Sikkerheds-/effektivitetsundersøgelse af Imprime PGG med Cetuximab hos patienter med tilbagevendende/progressivt kolorektalt karcinom

Inklusionskriterier:

1. Er mellem 18 og 75 år, inklusive;
2. Har et tilbagevendende eller progressivt karcinom i tyktarmen eller endetarmen med dokumenteret histologisk bekræftelse af primært karcinom;
3. Har målbar sygdom, defineret som mindst én tumor, der opfylder kriterierne for en mållæsion ifølge RECIST;
4. Har tidligere modtaget behandling med 5-FU, alene eller i kombination med anden antitumormedicin (undtagen som i udelukkelse #1 nedenfor); Tidligere behandling med capecitabin (Xeloda®) vil blive anset for at opfylde kravet om forudgående behandling med 5-FU;
5. Har en Karnofsky-score på ≥ 70;
6. Har en forventet levetid på > 3 måneder;

7. Har tilstrækkelig knoglemarvsreserve, som det fremgår af:

   1. ANC ≥ 1.500/μL
   2. PLT ≥ 100.000/μL
   3. HGB ≥ 9 g/dl;
8. Har tilstrækkelig nyrefunktion som påvist af serumkreatinin ≤ 1,5X den øvre normalgrænse (ULN) for referencelaboratoriet;

9. Har tilstrækkelig leverfunktion som påvist af:

   1. Serum total bilirubin ≤ 1,0 mg/dL
   2. AST ≤ 3X ULN for referencelaboratoriet (≤ 5X ULN for patienter med kendte levermetastaser)
   3. ALT ≤ 3X ULN for referencelaboratoriet (≤ 5X ULN for patienter med kendte levermetastaser);
10. Har seponeret enhver CYP3A4 enzym-inducerende antikonvulsiva (såsom phenytoin, phenobarbital eller carbamazepin) og antimikrobielle midler (såsom refampin og rifabutin), perikon og ketoconasol mindst to uger før dag 1
11. Er kommet sig over virkningerne af enhver tidligere operation, strålebehandling eller kemoterapi;
12. Har læst, forstået og underskrevet den informerede samtykkeformular (ICF), der er godkendt af det uafhængige revisionsudvalg/etiske komité (IRB/EC); og
13. Hvis en kvinde i den fødedygtige alder eller en fertil mand (og hans partnere) skal acceptere at bruge en effektiv form for prævention under undersøgelsen og i 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin (en effektiv form for prævention er et hormonelt præventionsmiddel eller en dobbeltbarrieremetode).

Ekskluderingskriterier:

1. Har tidligere modtaget behandling med cetuximab eller irinotecan;
2. Har en kendt overfølsomhed over for cetuximab, murine proteiner eller enhver komponent af cetuximab;
3. Har en arvelig fruktoseintolerance;
4. Har en kendt overfølsomhed over for bagegær eller har en aktiv gærinfektion;
5. Har tidligere været udsat for Betafectin® eller Imprime PGG;
6. Har tidligere modtaget strålebehandling til >30 % af aktiv knoglemarv;
7. Har feber på >38,5º C inden for 3 dage før indledende dosering;
8. Har kendte eller mistænkte metastaser i centralnervesystemet (CNS);
9. Havde en anden malignitet inden for de foregående 5 år, bortset fra basalcellecarcinom, cervikal intra-epitelial neoplasi eller kurativt behandlet prostatacancer med en PSA på < 2,0 ng/ml;
10. Har kendt hiv/aids, hepatitis B, hepatitis C, bindevæv eller autoimmun sygdom eller anden klinisk diagnose, igangværende eller interkurrent sygdom, som efter investigators mening ville forhindre deltagelse;
11. Hvis kvinden er gravid eller ammer;
12. Modtager samtidig forsøgsbehandling eller har modtaget forsøgsbehandling inden for en periode på 30 dage før den første planlagte doseringsdag (undersøgelsesterapi er defineret som behandling, for hvilken der i øjeblikket ikke er nogen indikation godkendt af myndighederne); eller
13. Har tidligere modtaget en organ- eller progenitor/stamcelletransplantation.