Onderzoek naar veiligheid/werkzaamheid van Imprime PGG met Cetuximab bij patiënten met recidiverend/progressief colorectaal carcinoom

Inclusiecriteria:

1. tussen de 18 en 75 jaar oud is;
2. Heeft een recidiverend of progressief carcinoom van de dikke darm of het rectum met gedocumenteerde histologische bevestiging van primair carcinoom;
3. Heeft een meetbare ziekte, gedefinieerd als ten minste één tumor die voldoet aan de criteria voor een doellaesie volgens RECIST;
4. eerder is behandeld met 5-FU, alleen of in combinatie met andere antitumormedicatie (behalve zoals in uitsluiting #1 hieronder); Eerdere behandeling met capecitabine (Xeloda®) wordt geacht te voldoen aan de eis van eerdere behandeling met 5-FU;
5. Heeft een Karnofsky-score van ≥ 70;
6. Heeft een levensverwachting van > 3 maanden;

7. Heeft voldoende beenmergreserve zoals blijkt uit:

   1. ANC ≥ 1.500/μL
   2. PLT ≥ 100.000/μL
   3. HGB ≥ 9 g/dl;
8. Heeft een adequate nierfunctie zoals blijkt uit serumcreatinine ≤ 1,5x de bovengrens van normaal (ULN) voor het referentielaboratorium;

9. Heeft een adequate leverfunctie zoals blijkt uit:

   1. Serum totaal bilirubine ≤ 1,0 mg/dL
   2. AST ≤ 3X ULN voor het referentielaboratorium (≤ 5X ULN voor patiënten met bekende levermetastasen)
   3. ALAT ≤ 3X ULN voor het referentielaboratorium (≤ 5X ULN voor patiënten met bekende levermetastasen);
10. Heeft gestaakt met alle CYP3A4-enzyminducerende anticonvulsiva (zoals fenytoïne, fenobarbital of carbamazepine) en antimicrobiële middelen (zoals refampicine en rifabutine), sint-janskruid en ketoconasol ten minste twee weken vóór dag 1
11. Is hersteld van de effecten van een eerdere operatie, radiotherapie of chemotherapie;
12. Heeft het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) goedgekeurd door de Independent Review Board/Ethics Committee (IRB/EC) gelezen, begrepen en ondertekend; En
13. Als een vrouw die zwanger kan worden of een vruchtbare man (en zijn partners) moet instemmen met het gebruik van een effectieve vorm van anticonceptie tijdens de studie en gedurende 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie (een effectieve vorm van anticonceptie is een hormonaal anticonceptivum of een methode met dubbele barrière).

Uitsluitingscriteria:

1. eerder is behandeld met cetuximab of irinotecan;
2. Heeft een bekende overgevoeligheid voor cetuximab, muriene eiwitten of een bestanddeel van cetuximab;
3. Heeft een erfelijke fructose-intolerantie;
4. Heeft een bekende overgevoeligheid voor bakkersgist, of heeft een actieve schimmelinfectie;
5. Heeft eerder blootstelling gehad aan Betafectin® of Imprime PGG;
6. Eerdere bestralingstherapie heeft gekregen tot >30% van het actieve beenmerg;
7. Koorts heeft van >38,5º C binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosering;
8. Heeft bekende of vermoede metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS);
9. Had een tweede maligniteit binnen de voorgaande 5 jaar, behalve basaalcelcarcinoom, cervicale intra-epitheliale neoplasie of curatief behandelde prostaatkanker met een PSA van < 2,0 ng/ml;
10. HIV/AIDS, Hepatitis B, Hepatitis C, bindweefsel- of auto-immuunziekte, of andere klinische diagnose, aanhoudende of bijkomende ziekte heeft die volgens de onderzoeker deelname zou verhinderen;
11. Als vrouw, zwanger is of borstvoeding geeft;
12. krijgt gelijktijdig onderzoekstherapie of heeft onderzoekstherapie gekregen binnen een periode van 30 dagen voorafgaand aan de eerste geplande doseringsdag (onderzoekstherapie wordt gedefinieerd als een behandeling waarvoor er momenteel geen door de regelgevende instantie goedgekeurde indicatie is); of
13. Heeft eerder een orgaan- of progenitor-/stamceltransplantatie ondergaan.