贝伐珠单抗与雷珠单抗治疗糖尿病视网膜病变

发现使用中心凹周围焦点/网格激光凝固治疗糖尿病性黄斑水肿可有效挽救 50% 的患者的视力，并且只有 3-14% 的治疗患者术后视力有所改善。 激光凝固的良好结果与潜在的副作用有关，如局灶性暗点、颜色辨别力的变化和视网膜前神经胶质细胞增生的发展。 在糖尿病性黄斑水肿的情况下，中心凹周围激光治疗的频率在解剖学上受到限制：在应用约 350 个凝固物后，不可能在不产生融合的激光凝固物和引起明显暗点的情况下重复中心凹周围激光治疗。 如果中心凹周围网格完全凝固但水肿持续存在，则不存在标准疗法。 之前的一些研究调查了类固醇对格栅激光光凝无反应的糖尿病性黄斑水肿患者的影响，但对视力的益处只是暂时的，玻璃体内应用与白内障进展（高达 50%）等显着副作用相关高眼压症（高达 20%）。

在糖尿病视网膜病变研究中，高危视网膜病变患者的 4 年严重视力丧失率为 20.4%。 在增殖性视网膜病变的情况下，全视网膜（分散）光凝术可在 6 年内将高风险视网膜病变的发展风险降低 50%。 当启动全视网膜激光凝固术时，大约 2000 个激光点均匀分布在所有四个象限中。 由于全视网膜光凝术存在视野丧失、中心视力下降和色觉丧失等风险，因此这种治疗不能无限制地持续进行。

尽管进行了全视网膜光凝术，但在持续存在新血管形成的情况下，不存在基于证据的治疗。 玻璃体内出血、发红、伴有严重视力丧失的继发性青光眼的风险很高。 当纤维血管增生导致视网膜脱离时，可能需要进行玻璃体视网膜手术。

现在我们知道血管内皮生长因子 (VEGF) 是导致糖尿病视网膜病变 (DRP) 血管通透性增加、细胞增殖和血管生成的主要血管生成刺激物。 几项评估玻璃体中 VEGF 水平的研究表明 VEGF 在糖尿病性黄斑水肿中的作用：糖尿病性黄斑水肿患者的玻璃体样本含有升高的 VEGF 浓度，在实验研究中注射 VEGF 会导致血视网膜屏障破裂。

越来越多的证据表明，抗 VEGF 药物不仅在年龄相关性黄斑变性中发挥治疗作用，而且在糖尿病性黄斑水肿等其他疾病中也具有治疗作用。 玻璃体内注射已成为最受青睐的抗 VEGF 药物治疗方法。

激光治疗糖尿病性黄斑水肿视力的副作用和良好的结果导致了使用抗 VEGF 疗法的研究。 关于适体 pegaptanib (Macugen™) 的未发表研究结果很有希望。 一项在糖尿病性黄斑水肿患者中使用抗体片段 Ranibizumab (Lucentis™) 的研究正在进行中。 Ranibizumab 现在被批准用作玻璃体内注射剂。

目前市场上已经有一种额外的抗 VEGF 药物：贝伐珠单抗（Avastin™），它已被批准作为静脉输注用于治疗转移性结肠直肠癌。 先前的研究表明，全身使用贝伐珠单抗 (Avastin™) 可以在年龄相关性黄斑变性引起的脉络膜新生血管 (CNV) 患者中获得非常有希望的结果。 这种药物是一种单克隆全长抗体，设计用于结合 VEGF 的所有亚型，是一种大分子。 但是，由年龄相关性黄斑变性和视网膜中央静脉阻塞引起的黄斑水肿引起的 CNV 患者的病例报告表明，玻璃体内注射贝伐珠单抗 (Avastin™) 对起源于脉络膜和视网膜的疾病也有效。 这些发现意味着贝伐珠单抗 (Avastin™) 对视网膜的充分渗透。

基于这些新发现和 VEGF 在糖尿病性视网膜病变中的重要作用，我们提出了一项初步研究，用于治疗持续性糖尿病性黄斑水肿或在玻璃体内给予贝伐单抗 (Avastin™) 或雷珠单抗 (Lucentis™) 激光凝固后持续存在的活动性新生血管形成。