Bevacizumab versus Ranibizumab til diabetisk retinopati

Behandling af diabetisk makulaødem med perifoveal fokal/gitter-laserkoagulation viste sig kun at være effektiv, idet den kun reddede synsstyrken hos 50 % af patienterne, og kun 3-14 % af de behandlede patienter havde en forbedret synsstyrke postoperativt. De anstændige resultater af laserkoagulation er forbundet med potentielle bivirkninger, som fokale scotomer, ændring af farvediskrimination og udvikling af epiretinal gliose. Hyppigheden af ​​perifoveale laserbehandlinger er anatomisk begrænset i tilfælde af diabetisk makulaødem: efter påføring af omkring 350 koagulater er der ingen mulighed for at gentage laserbehandlingen perifoveolær uden at skabe sammenflydende laserkoagulater og forårsage betydelige scotomer. I tilfælde af vedvarende ødem på trods af fuldstændig perifoveal gitterkoagulation, eksisterer der ingen standardbehandling. Nogle tidligere undersøgelser undersøgte virkningen af ​​steroider hos patienter med diabetisk makulaødem, der ikke reagerede på gitterlaserfotokoagulation, men fordelen på synsstyrken var kun midlertidig, og den intravitreale påføring var forbundet med betydelige bivirkninger som kataraktprogression (op til 50 %) og okulær hypertension (op til 20%).

I Diabetic Retinopathy Study var 4-års raten for alvorligt synstab hos patienter med højrisiko retinopati 20,4 %. I tilfælde af proliferativ retinopati kan panretinal (scatter) fotokoagulation reducere risikoen for udvikling af højrisiko retinopati med 50 % over 6 år. Når panretinal laserkoagulation påbegyndes, er omkring 2000 laserpletter ligeligt fordelt i alle fire kvadranter. Da panretinal fotokoagulation blotter risici som tab af synsfelt, central synsnedsættelse og tab af farvesyn, kan denne behandling ikke fortsættes ubegrænset.

I tilfælde af vedvarende neovaskulariseringer på trods af panretinal fotokoagulation eksisterer der ingen evidensbaseret behandling. Der er en høj risiko for intravitreal blødning, rubeose, sekundær glaukom med alvorligt synstab. Når fibrovaskulær proliferation fører til nethindeløsning, kan vitreo-retinal kirurgi være indiceret.

Nu ved vi, at vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) er den vigtigste angiogene stimulus, der er ansvarlig for forøgelse af vasopermeabilitet, celleproliferation og angiogenese i diabetisk retinopati (DRP). Adskillige undersøgelser, der evaluerer VEGF-niveauer i glaslegemet, har indikeret en rolle for VEGF i diabetisk makulaødem: glaslegemeprøver af patienter med diabetisk makulaødem indeholder forhøjet VEGF-koncentration, og VEGF injiceret i eksperimentelle undersøgelser resulterer i nedbrydning af blod-retina-barrieren.

Der er stigende evidens for en terapeutisk rolle af anti-VEGF-lægemidler, ikke kun ved aldersrelateret makuladegeneration, men også ved andre sygdomme som ved diabetisk makulært ødem. Intravitreale injektioner er blevet den mest foretrukne behandlingsprocedure til administration af anti-VEGF-lægemidler.

Bivirkningerne og de anstændige resultater af laserbehandling på synsstyrken ved diabetisk makulaødem førte til undersøgelser med anti-VEGF-terapi. Upublicerede undersøgelsesresultater om aptameren pegaptanib (Macugen™) er lovende. En undersøgelse med antistoffragmentet Ranibizumab (Lucentis™) hos patienter med diabetisk makulaødem er i gang. Ranibizumab er nu godkendt til brug som en intravitreal injektion.

I øjeblikket er der endnu et anti-VEGF-lægemiddel på markedet: Bevacizumab (Avastin™), som er godkendt som intravenøs infusion til behandling af metastatisk tyk- og endetarmskræft. Tidligere undersøgelser har vist, at systemisk brug af Bevacizumab (Avastin™) kan opnå meget lovende resultater på patienter med choroidal neovaskularisering (CNV) ved aldersrelateret makuladegeneration. Dette lægemiddel, et monoklonalt antistof i fuld længde, designet til at binde alle isoformer af VEGF er et stort molekyle. Men case-rapporter hos patienter med CNV forårsaget af aldersrelateret makuladegeneration og med makulært ødem fra central retinal veneokklusion indikerer, at intravitrealt givet Bevacizumab (Avastin™) også er effektivt mod sygdomme, der stammer fra årehinden og nethinden. Disse fund indebærer en tilstrækkelig penetration af nethinden af ​​Bevacizumab (Avastin™).

Baseret på disse nye resultater og den vigtige rolle, som VEGF spiller i diabetisk retinopati, foreslår vi et pilotstudie til behandling af vedvarende diabetisk makulaødem eller vedvarende aktive neovaskularister efter laserkoagulation med intravitrealt administreret Bevacizumab (Avastin™) eller Ranibizumab (Lucentis™).