Сравнение бевацизумаба и ранибизумаба при диабетической ретинопатии

Лечение диабетического макулярного отека с помощью перифовеальной фокальной/решетчатой ​​лазерной коагуляции оказалось эффективным с сохранением остроты зрения только у 50% пациентов, и только у 3-14% пролеченных пациентов наблюдалось улучшение остроты зрения в послеоперационном периоде. Достойные результаты лазеркоагуляции связаны с потенциальными побочными эффектами, такими как очаговые скотомы, изменение цветоразличения и развитие эпиретинального глиоза. Частота перифовеолярных лазерных процедур анатомически ограничена при диабетическом макулярном отеке: после нанесения около 350 коагулятов нет возможности повторить перифовеолярную лазерную терапию без создания конфлюэнтных лазеркоагулятов и значительных скотом. В случае персистенции отека, несмотря на полную коагуляцию перифовеальной сетки, стандартной терапии не существует. В некоторых предыдущих исследованиях изучалось влияние стероидов на пациентов с диабетическим макулярным отеком, не поддающихся фотокоагуляции с помощью сетчатого лазера, но улучшение остроты зрения было лишь временным, а интравитреальное применение было связано со значительными побочными эффектами, такими как прогрессирование катаракты (до 50%) и глазная гипертензия (до 20%).

В исследовании диабетической ретинопатии 4-летняя частота серьезной потери зрения у пациентов с ретинопатией высокого риска составила 20,4%. В случаях пролиферативной ретинопатии панретинальная (рассеянная) фотокоагуляция может снизить риск развития ретинопатии высокого риска на 50% в течение 6 лет. Когда начинают панретинальную лазеркоагуляцию, около 2000 лазерных пятен равномерно распределяются во всех четырех квадрантах. Поскольку панретинальная фотокоагуляция сопряжена с такими рисками, как потеря поля зрения, уменьшение центрального зрения и потеря цветового зрения, это лечение нельзя продолжать неограниченно.

В случаях персистирующей неоваскуляризации, несмотря на панретинальную фотокоагуляцию, доказательной терапии не существует. Высок риск интравитреального кровотечения, рубеоза, вторичной глаукомы с выраженной потерей зрения. Когда фиброваскулярная пролиферация приводит к отслойке сетчатки, может быть показана витреоретинальная хирургия.

Теперь мы знаем, что фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) является основным ангиогенным стимулом, ответственным за повышение проницаемости сосудов, пролиферацию клеток и ангиогенез при диабетической ретинопатии (ДРП). Несколько исследований, оценивающих уровни VEGF в стекловидном теле, показали роль VEGF в диабетическом макулярном отеке: образцы стекловидного тела пациентов с диабетическим макулярным отеком содержат повышенную концентрацию VEGF, а введение VEGF в экспериментальных исследованиях приводит к разрушению гемато-ретинального барьера.

Появляется все больше доказательств терапевтической роли анти-VEGF-препаратов не только при возрастной дегенерации желтого пятна, но и при других заболеваниях, таких как диабетический макулярный отек. Интравитреальные инъекции стали наиболее предпочтительной лечебной процедурой для введения анти-VEGF препаратов.

Побочные эффекты и достойные результаты лазерного лечения остроты зрения при диабетическом макулярном отеке привели к исследованиям с использованием анти-VEGF-терапии. Неопубликованные результаты исследования аптамера пегаптаниба (Macugen™) являются многообещающими. В настоящее время проводится исследование с использованием фрагмента антитела Ранибизумаб (Луцентис™) у пациентов с диабетическим макулярным отеком. В настоящее время ранибизумаб одобрен для интравитреального введения.

В настоящее время на рынке уже имеется еще один препарат против VEGF: бевацизумаб (Авастин™), который одобрен для внутривенной инфузии для лечения метастатического колоректального рака. Предыдущие исследования показали, что системное применение бевацизумаба (Авастин™) может дать многообещающие результаты у пациентов с хориоидальной неоваскуляризацией (ХНВ) вследствие возрастной дегенерации желтого пятна. Этот препарат, моноклональное полноразмерное антитело, предназначенное для связывания всех изоформ VEGF, представляет собой крупную молекулу. Но сообщения о случаях у пациентов с ХНВ, вызванной возрастной дегенерацией желтого пятна, и отеком желтого пятна из-за окклюзии центральной вены сетчатки указывают на то, что интравитреально вводимый бевацизумаб (Авастин™) также эффективен при заболеваниях, происходящих из сосудистой оболочки и сетчатки. Эти данные указывают на достаточное проникновение бевацизумаба (Авастин™) через сетчатку.

Основываясь на этих новых данных и важной роли VEGF при диабетической ретинопатии, мы предлагаем провести пилотное исследование для лечения стойкого диабетического макулярного отека или персистирующей активной неоваскуляризации после лазеркоагуляции с интравитреально вводимым бевацизумабом (Авастин™) или ранибизумабом (Луцентис™).