利莫那班对体重和代谢危险因素的影响

第一部分将是为期 2 周的评估阶段。 在第 I 部分中，受试者将接受针对症状和治疗的诊断性面谈，以及医疗、副作用测量和神经心理学测试（记忆力、注意力和运动任务技能测试）。 将采集心电图 (EKG)、尿液样本和约 3 汤匙血液进行实验室检查。 妇女将进行妊娠试验。 这部分研究是 3-4 次访问。 访问时间约为8小时。

第二部分是为期 16 周的治疗阶段，受试者将被随机分配到利莫那班或安慰剂组，为期 16 周。 药物将以无标记的胶囊给药，这样受试者就不知道他们接受的是哪种药物。 只有药剂师会知道受试者正在接受哪些药物治疗。 如果发生紧急情况，我们将打破盲点并给予适当的护理。 此阶段需要每周访问一次，每次访问最多可能需要 2-3 小时。 每周将对受试者进行检查以检查症状和副作用。 将使用专门设计的评定量表评估受试者的症状，询问他们的日常经历和感受。 每 4 周进行一次的评估可能需要大约 2 小时。 在第 8 周和第 16 周将重复进行实验室测试。 这些测试将与第 I 部分中进行的基线测试进行比较。 研究结束测试可能总共需要 8 个小时，并且可能需要 3-4 次访问。 所有测试仅用于研究目的，如果受试者未参与本研究，则不会进行这些测试。 本研究要求的总访问次数为 16-20 次。 当受试者接受神经心理学测试时，我们将检查他们学习和记住数字和单词以注意并快速执行运动任务的能力。 运动任务是指您用手执行一项任务，例如将钉子放入一块木头中。 这些测试大约需要 2 个小时，并在第一部分开始和第二部分结束时完成。

每周将为团体和个人提供饮食和运动咨询。 会议将重点关注卡路里、脂肪含量、份量控制和确定健康体重等主题。 我们将要求参与者保持饮食日记并每周锻炼约 30 分钟/3 次。 将鼓励受试者参加咨询会议。 交通工具将为受试者提供。 如果患者没有参加会议，他们将在临床评级时接受关于参加会议的重要性的再教育。如果他们不参加会议，受试者将不会退出研究。

将使用置换块随机化系统进行随机化，并将在基线时通过氯氮平/奥氮平治疗进行分层。 每个区组内的治疗分配顺序是随机的，分配给每个治疗的患者总数相等。 块大小将以随机顺序在大小 2 和 4 之间变化。 非盲药剂师将收到治疗分配通知，并将告知其他地点的非盲药剂师分配哪种研究药物。 在紧急情况下，研究人员将能够联系药房进行揭盲。 利莫那班将以 20 毫克胶囊的形式提供，并配以匹配的安慰剂。

对于门诊患者，研究药物将每周配发一次，外加两天的额外药物治疗。 住院受试者每天将由非盲药剂师从马里兰精神病学研究中心 (MPRC) 治疗研究计划 (TRP) 中央药房接受他们的研究药物。 只有在医疗紧急情况需要此信息时，盲人才会被打破。 如果发生这种情况，患者将退出研究。

除药剂师外，所有评分员、调查员和其他工作人员将对治疗分配视而不见。 药剂师不参与评估任何主要症状或副作用因变量，并且不向患者或工作人员传达有关治疗分配的信息，除非是在医疗紧急情况下。

患者接受 75% 的分配药物将被视为依从。 将通过每周药丸计数和受试者访谈来监测门诊患者的依从性。 住院患者的依从性将通过住院患者用药记录进行监测。 如果观察到患者不依从，则将与患者讨论并制定计划以使患者回到依从参数范围内。 对于门诊病人，该计划可能包括联系病人的看护人或安排增加门诊就诊时间。 这些监测程序已用于其他 MPRC 研究，并导致了高水平的合规性。 将在每个治疗组中仔细监测依从性模式，并将描述为任何研究结果介绍的一部分。

饱腹感被定义为饭后进食意愿降低，不是由于疾病或其他外来因素，可以被认为是饱腹感。 本研究将使用前负荷和测试餐。 预载是提供给参与者的固定数量的食物，该食物会全部消耗掉。 测试餐是在预加载后供应的一种或多种食物，数量充足，以便参与者可以随心所欲地进食。 测量测试餐的消耗量并将其用作饱腹感指数。 还将使用李克特和视觉模拟量表 (VAS)。

在本研究中，我们将采用预加载测试膳食范式和评定量表来研究利莫那班对饱腹感信号的影响。 测试将在基线、第 8 周和第 16 周进行，以查看效果是否发生变化。 所有三个测试场合都是相同的。 参与者将在不吃早餐后到达，并预加载 12 盎司。 Ensure（375 大卡）装在一个大塑料杯中冷藏。 饥饿等级将在基线时进行，然后每 30 分钟一次，持续 90 分钟。 60 分钟后，将提供一份测试餐，其中包括预先称重的碗，其中每份都是低脂小麦薄片和 Nilla 威化饼。 这些将保存在单独的碗中，以便可以测量准确的卡路里消耗。 测试餐将提供 12 盎司。水在一个大塑料杯中冷冻。 饱腹感将通过小麦薄片、尼拉威化饼和水的消耗量以及每个时间点的饥饿评分与基线的差异来评估。

大约 75% 的受试者是吸烟者。 将对呼气中 CO >8 ppm 且每天至少吸 5 支香烟的人采取吸烟措施。 在实验室研究烟草渴望的一种方法是比较吸烟者在暴露于中性和与吸烟相关的体内线索时的反应。 体内或“现实生活”提示要么由实验者呈现，要么涉及参与者对材料的操纵。 对于这项研究，在基线（测试开始前 15 分钟）吸完一支香烟后，将要求患者完成烟草渴望问卷 (TCQ) 和正面和负面影响表 (PANAS)。 然后，参与者将接触到两个以随机顺序呈现的实验性试验：1) 吸烟线索，和 2) 中性线索。每个试验将持续 20 分钟。 参与者将在提示暴露后立即以及 10 分钟和 20 分钟完成 TCQ 和 PANAS。 试验之间会有休息时间。 在休息期间，患者将完成其他持续 30-60 分钟的研究评估。 评估后，患者将再次吸烟，然后将在同一时间点（基线、之后、10 分钟和 20 分钟）完成第二个随机条件的评分和提示反应性会话。试验将从实验者放置托盘开始在参与者面前的桌子上包含一个不透明的封面。 在吸烟提示条件下，一包参与者喜欢的品牌香烟、一个打火机和一个烟灰缸将放在托盘盖下。 在中性提示条件下，盖子下面会放一包未削尖的铅笔和一个卷笔刀。 收到指示后，参与者将抬起托盘上的盖子。 在吸烟提示条件下，参与者将从烟盒中取出一根香烟，点燃它，但不要吸，拿着它并看着它。 在接触期结束时，参与者将熄灭香烟，并盖上托盘的盖子。 在中性提示条件下，参与者将从包中取出一支铅笔削尖并握住它并观察它。

爱荷华赌博任务 (IGT) 是一项计算机管理的认知测试，用于衡量风险回报决策。 腹内侧前额叶皮质有脑损伤的患者以及滥用酒精、可卡因、大麻、甲基苯丙胺、阿片类药物或多种非法药物的人的表现会受损。 在一些研究中，精神分裂症患者的 IGT 表现正常。 特别是，患有紧张性精神分裂症的青少年患者和成人表现出损伤。 一项研究发现 IGT 表现与阴性症状显着相关。 在这项研究中，受试者将在研究开始和研究完成时参加两个等效版本的 IGT 之一。 每个任务会话最多需要 30 分钟。

烟草渴望问卷 (TCQ) 是旨在评估当前烟草渴望的问卷。 47 项 TCQ 的因素分析导致四个因素：1）情绪化，吸烟以期从戒断或消极情绪中得到缓解； 2) 预期，对吸烟积极结果的预期； 3) 强迫症，无法控制烟草使用； 4) 有目的性、意图和计划吸烟以获得积极结果。 我们将使用 TCQ 的 12 项版本，其中包含来自每个因素的三个项目，这些项目表现出最佳的因素内可靠性（Cronbachs 系数 alpha）和项目间相关性。 12 项 TCQ 与 47 项版本一样有效和可靠。 TCQ 项目的评分等级从 1 强烈不同意到 7 强烈同意。 每个参与者的因素量表分数是通过对三个项目求和获得的。

PANAS 是一个 20 项量表，其中 10 个项目描述积极情绪（热情、感兴趣、坚定、兴奋、鼓舞、警觉、活跃、坚强、自豪、专注），10 个项目描述消极情绪（害怕、害怕、沮丧、痛苦） 、紧张、紧张、羞愧、内疚、易怒、敌对）。 每个项目都按 5 分制评分（一点也不，有点，适度，相当多，非常）。 PANAS 具有较高的内部一致性和重测信度。 受试者可以随时离开研究。 如果参与者经历精神病症状恶化（相对于基线 BPRS，以下任何一项 BPRS 项目增加 3 分或更多或从 5 增加到 7：躯体关注、概念混乱、敌意、多疑、幻觉行为，或不寻常的思想内容或 CGI 整体严重性增加 2 或更多或受试者被治疗临床医生判断为进入他/她的疾病恶化），患者将停止研究。 研究终止的其他原因包括自杀想法或行为的证据，或显着抑郁症状的发展或恶化（研究中任何时候的 CDS 得分 >10 或自杀项目得分 3），完全停止进食饮酒时间 > 24 小时、怀孕或血压 > 165/95（连续三次读数）。 一旦参与者因任何原因退出研究，将进行完成评级。 这包括实验室测试评定量表和神经认知评估。

如果患者提前终止研究，他们将恢复标准治疗。 在研究结束时，患者将无法选择继续使用利莫那班，因为它在美国未获得 FDA 批准。 将与患者讨论其他改善体重和代谢状况的干预措施。