体重および代謝の危険因子に対するリモナバンの効果

パート I は 2 週間の評価フェーズです。 パートIでは、被験者は医学的、副作用対策、および神経心理学的検査（記憶、注意、および運動能力の検査）とともに、症状と治療についての診断面接を受けます。 臨床検査のために、心電図（EKG）、尿サンプル、および約大さじ 3 杯の血液が採取されます。 女性は妊娠検査を受けます。 研究のこの部分は3-4回の訪問です。 見学時間は約8時間です。

パート II は 16 週間の治療フェーズで、被験者は 16 週間、リモナバンまたはプラセボのいずれかに無作為に割り当てられます。 薬はマークのないカプセルで投与されるため、被験者はどの薬を受け取っているかわかりません。 被験者がどの薬を服用しているかを知っているのは薬剤師だけです。 緊急事態が発生した場合は、ブラインドを破り、適切なケアを行います。 このフェーズでは、毎週 1 回の訪問が必要であり、各訪問には最大 2 ～ 3 時間かかる場合があります。 被験者は毎週検査され、症状の副作用を確認します。 被験者の症状は、特別に設計された評価尺度を使用して評価され、日常の経験や感情について尋ねられます。 4 週間ごとに行われる評価には、約 2 時間かかる場合があります。 8週目と16週目に、臨床検査が繰り返されます。 これらのテストは、パート I で行われたベースライン テストと比較されます。 学習テストの終了には、合計で最大 8 時間かかる場合があり、3 ～ 4 回の訪問が必要になる場合があります。 すべてのテストは研究目的でのみ行われ、被験者がこの研究に参加していない場合は実行されません. この研究のために要求される訪問の総数は16-20になります。 被験者が神経心理学的検査を受けるとき、注意を払い、運動課題を迅速に実行するための数字と単語を学習および記憶する能力を調べます。 運動課題とは、木片にペグを配置するなどの作業を行うために手を使用することです。 これらのテストには約 2 時間かかり、パート I の開始時とパート II の終了時に行われます。

食事と運動のカウンセリングは、グループと個人を対象に毎週開催されます。 セッションでは、カロリー、脂肪含有量、ポーション コントロール、健康的な体重の決定などのトピックに焦点を当てます。 参加者には食事日記を付け、週に 3 回、約 30 分間運動するようお願いします。 被験者は、カウンセリングセッションに参加するよう奨励されます。 交通機関は被験者のために利用できます。 患者がセッションに参加していない場合、臨床評価時にセッションに参加することの重要性について再教育されます。セッションに参加しない場合、被験者は研究から除外されません。

無作為化は、順列ブロック無作為化システムを使用して行われ、ベースラインでのクロザピン/オランザピン治療によって層別化されます。 治療の割り当て順序は各ブロック内でランダムであり、各治療に割り当てられる患者の総数は同じです。 ブロックのサイズは、サイズ 2 から 4 の間でランダムに変化します。 盲検化されていない薬剤師には治療割り当てが通知され、他のサイトの非盲検化された薬剤師に調剤する治験薬について通知されます。 緊急時には、研究スタッフが薬局に連絡して盲検を解除することができます。 Rimonabant は、対応するプラセボと一緒に 20 mg のカプセルで入手できます。

外来患者の場合、治験薬は週単位で調剤され、さらに 2 日間の薬が追加されます。 入院患者は、メリーランド州精神医学研究センター（MPRC）治療研究プログラム（TRP）中央薬局から、非盲検の薬剤師によって毎日研究薬を受け取ります。 緊急医療でこの情報が必要な場合にのみ、ブラインドが解除されます。 これが発生した場合、患者は研究から除外されます。

薬剤師を除いて、すべての評価者、研究者、およびその他のスタッフは、治療の割り当てを知らされません。 薬剤師は、主要な症状または副作用に依存する変数の評価に参加せず、医療上の緊急事態を除いて、患者またはスタッフに割り当てられた治療に関する情報を伝えません。

割り当てられた投薬の 75% を受けている患者は、遵守していると見なされます。 外来患者のコンプライアンスは、毎週の錠剤数と被験者のインタビューを通じて監視されます。 入院患者のコンプライアンスは、入院患者の投薬記録を通じて監視されます。 患者が遵守していないことが観察された場合、これについて患者と話し合い、患者を遵守パラメータ内に戻すための計画を立てます。 外来患者の場合、計画には、患者の世話人に連絡すること、または診療所への訪問回数を増やすことを含めることができます。 これらの監視手順は、他の MPRC 研究で使用されており、高いレベルの遵守をもたらしています。 コンプライアンスパターンは、各治療グループで注意深く監視され、研究結果のプレゼンテーションの一部として説明されます。

満腹感は、病気やその他の外部要因によるものではなく、食事後の食欲減退と定義され、満腹感と考えることができます。 この研究では、前負荷と試験食が使用されます。 プレロードは、参加者に与えられた一定量の食物であり、完全に消費されます。 試験食は、参加者が望むだけ食べることができるように、事前負荷に続いて十分な量で提供される食品です。 試験食の摂取量を測定し、満腹感の指標とする。 リッカートとビジュアル アナログ スケール (VAS) も使用されます。

満腹感シグナルに対するリモナバントの影響を調査するために、本研究では評価尺度とともに前負荷試験食事パラダイムの両方を採用します。 テストはベースライン、8 週目、16 週目に行われ、効果が変化するかどうかを確認します。 3回のテスト機会はすべて同じです。 参加者は、朝食を抜いて到着し、12 オンスのプレロードを与えられます。エンシュア (375 kcal) の量は、大きなプラスチック カップで冷やしてお召し上がりいただけます。 空腹度の評価はベースラインで行われ、その後 30 分ごとに 90 分間行われます。 60分後、減脂肪小麦薄片とニラウエハースのそれぞれの事前に計量されたボウルからなる試験食が与えられます. これらは、正確なカロリー消費量を測定できるように、別々のボウルに保管されます. テスト食は 12 オンスで提供されます。大きなプラスチック製のカップで冷やして提供される水の量。 満腹感は、消費されたウィート シン、ニラ ウエハース、水の量、および各時点のベースラインからの空腹度スコアの差によって評価されます。

被験者の約 75% が喫煙者になります。 喫煙対策は、呼気中の CO が 8 ppm を超え、毎日少なくとも 5 本のタバコを吸う人に実施されます。 実験室でたばこの渇望を研究する 1 つのアプローチは、中性および喫煙関連の in vivo キューにさらされたときの喫煙者の反応を比較することです。 インビボまたは「実生活」の手がかりは、実験者によって提示されるか、参加者による材料の操作を伴います。 この研究では、ベースラインでタバコを吸った後（テスト開始の15分前）、患者はタバコ渇望アンケート（TCQ）とポジティブおよびネガティブ感情スケジュール（PANAS）に記入するよう求められます。 参加者は、ランダムな順序で提示される 2 つの実験的試験にさらされます: 1) 喫煙の手がかり、および 2) ニュートラルな手がかり。各試験は 20 分間続きます。 参加者は、TCQ と PANAS をすぐに完了し、キューに露出してから 10 分と 20 分後に完了します。 試験の間に休憩時間があります。 休息期間中、患者は 30 ～ 60 分続く他の研究評価を完了します。 評価後、患者は再び喫煙し、同じ時点 (ベースライン、直後、10 分および 20 分) で 2 番目のランダム条件の評価およびキュー反応性セッションを完了します。試験は、実験者がトレイを配置することから始まります。参加者の前のテーブルに不透明なカバーが含まれています。 喫煙合図の状態では、参加者が好むブランドのタバコのパック、ライター、および灰皿がトレイ カバーの下に置かれます。 ニュートラルキュー状態では、削っていない鉛筆のパックと鉛筆削りがカバーの下にあります。 指示があれば、参加者はトレイのカバーを持ち上げます。 喫煙合図の状態で、参加者はパックからタバコを 1 本取り出し、息を吸わずに火をつけます。 曝露期間の終わりに、参加者はたばこの火を消し、トレイのカバーを元に戻します。 ニュートラル キューの状態で、参加者はパックから 1 本の鉛筆を取り出し、それを削り、それを見て確認します。

アイオワ ギャンブル タスク (IGT) は、リスクと報酬の意思決定を測定するコンピューター管理の認知テストです。 腹内側前頭前皮質に脳病変がある患者や、アルコール、コカイン、マリファナ、メタンフェタミン、麻薬、または複数の違法薬物を乱用している患者では、パフォーマンスが損なわれます。 統合失調症の患者は、いくつかの研究で正常な IGT パフォーマンスを示しています。 特に、緊張性統合失調症の思春期の患者と成人は障害を示します。 ある研究では、IGTのパフォーマンスが陰性症状と有意に相関していることがわかりました. この研究では、被験者は、研究の開始時と研究の完了時に、IGT の 2 つの同等バージョンのいずれかを取得します。 各タスク セッションには最大 30 分かかります。

Tobacco Craving Questionnaire (TCQ) は、現在のタバコ欲求を評価するために設計されたアンケートです。 47 項目の TCQ の因子分析の結果、4 つの因子が得られました。 2) 期待、喫煙による肯定的な結果の期待。 3) 強迫性、タバコの使用を制御できない; 4) ポジティブな結果を得るために喫煙する目的、意図、および計画。 TCQ の 12 項目バージョンを使用します。これは、最適な因子内信頼性 (Cronbachs 係数アルファ) と項目間相関を示した各因子からの 3 つの項目で構成されます。 12 項目の TCQ は、47 項目のバージョンと同じくらい有効で信頼性があります。 TCQ 項目は、1 がまったくそう思わないから 7 がまったくそう思うまでのスケールで評価されます。 各参加者の因子尺度スコアは、3 つの項目を合計することによって得られます。

PANAS は 20 項目のスケールで、10 項目はポジティブな気分 (熱狂的、興味がある、断固としている、興奮している、刺激を受けている、機敏、活動的、強い、誇りに思っている、注意深い) を表し、10 項目はネガティブな気分 (怖い、恐れている、動揺している、苦しんでいる) を表します。 、神経質、神経質、恥ずかしい、罪悪感、過敏、敵対的）。 各項目は 5 段階 (まったくない、少し、適度、かなり、非常に) で評価されます。 PANAS は、高い内部一貫性と再テストの信頼性を示しています。 被験者はいつでも研究をやめることができます。 参加者が精神病症状の悪化を経験した場合 (ベースライン BPRS と比較して、3 ポイント以上の増加、または次の BPRS 項目のいずれかで 5 から 7 への増加: 身体的懸念、概念の混乱、敵意、疑わしさ、幻覚)行動、または異常な思考内容、または CGI グローバル重症度の 2 以上の増加、または被験者が治療中の臨床医によって彼/彼女の病気の悪化に入っていると判断された場合)、患者は研究から中止されます。 研究終了のその他の理由には、自殺思考または行動の証拠、または重大な抑うつ症状の発症または悪化（研究の任意の時点でのCDSで10を超えるスコアまたは自殺項目で3のスコア）、完全な食事の停止が含まれます24 時間以上の飲酒、妊娠、または血圧が 3 回連続で 165/95 を超える場合。 参加者が何らかの理由で研究を中止すると、完了評価が実行されます。 これには、臨床検査の評価尺度と神経認知評価が含まれます。

患者が途中で試験を終了した場合、標準治療を再開します。 リモナバンは米国で FDA の承認を受けていないため、試験終了時には、患者はリモナバンを継続する選択肢がありません。 体重と代謝プロファイルを改善するためのその他の介入については、患者と話し合う予定です。