A rimonabant hatásai a súlyra és az anyagcsere kockázati tényezőire

Az I. rész egy 2 hetes értékelési szakasz lesz. Az I. részben az alanyok diagnosztikus interjún esnek át a tünetek és a kezelés céljából, valamint orvosi, mellékhatás-mérések és neuropszichológiai tesztek (memória-, figyelem- és motoros feladatok vizsgálata). A laboratóriumi vizsgálatokhoz elektrokardiogramot (EKG), vizeletmintát és körülbelül 3 evőkanál vért vesznek. A nőknek terhességi tesztet kell végezniük. A vizsgálat ezen része 3-4 látogatásból áll. A látogatások ideje körülbelül 8 óra lesz.

A II. rész egy 16 hetes kezelési fázis. A gyógyszert jelöletlen kapszulákban adják be, így az alanyok nem tudják, melyik gyógyszert kapják. Csak a gyógyszerész tudja, hogy az alanyok milyen gyógyszereket kapnak. Vészhelyzet esetén betörjük a rolót és megfelelő ellátást biztosítunk. Ez a szakasz hetente egy látogatást tesz szükségessé, és minden látogatás akár 2-3 órát is igénybe vehet. Az alanyokat hetente megvizsgálják a tünetek mellékhatásainak ellenőrzésére. Az alanyok tüneteit speciálisan kialakított értékelési skálák segítségével értékelik, hogy megkérdezzék napi tapasztalataikat és érzéseiket. A 4 hetente előforduló értékelések körülbelül 2 órát vehetnek igénybe. A 8. és a 16. héten a laboratóriumi vizsgálatokat megismétlik. Ezeket a teszteket összehasonlítják az I. részben elvégzett alaptesztekkel. A vizsgálati tesztek vége összesen akár 8 órát is igénybe vehet, és 3-4 látogatást igényelhet. Minden tesztet kizárólag kutatási célból végeznek, és nem végeznék el, ha az alanyok nem vennének részt ebben a vizsgálatban. A tanulmányhoz összesen 16-20 látogatást kérnek. Amikor az alanyok neuropszichológiai vizsgálaton esnek át, megvizsgáljuk, hogy képesek-e megtanulni és emlékezni a számokra és a szavakra, hogy odafigyeljenek és gyorsan hajtsanak végre motoros feladatokat. Motoros feladat az, amikor a kezével valamilyen feladatot hajt végre, például csapokat helyez egy fadarabba. Ezek a tesztek körülbelül 2 órát vesznek igénybe, és az I. rész elején és a II. rész végén kerülnek elvégzésre.

Diéta- és mozgástanácsadás hetente kerül megrendezésre csoportok és egyének számára. A foglalkozások olyan témákra összpontosítanak, mint a kalória, a zsírtartalom, az adagszabályozás és az egészséges testsúly meghatározása. Megkérjük a résztvevőket, hogy vezessenek étkezési naplót, és hetente körülbelül 30 percet/3 alkalommal gyakoroljanak. Az alanyokat arra ösztönzik, hogy vegyenek részt a tanácsadásokon. A tantárgyak számára szállítás biztosított. Ha a betegek nem vettek részt az üléseken, akkor a klinikai értékelés idején újra felvilágosítják őket az üléseken való részvétel fontosságáról. Az alanyok nem kerülnek ki a vizsgálatból, ha nem vesznek részt az üléseken.

A véletlenszerűsítést permutált blokk-randomizációs rendszerrel végezzük, és a kiinduláskor klozapin/olanzapin kezeléssel rétegezzük. A kezelés hozzárendelési sorrendje minden blokkon belül véletlenszerű, és az egyes kezelésekhez rendelt betegek teljes száma egyenlő. A blokkok mérete 2 és 4 között változik, véletlenszerű sorrendben. A nem vak gyógyszerész értesítést kap a kezelési megbízásról, és tájékoztatja a nem vak gyógyszerészeket a többi telephelyen arról, hogy melyik vizsgálati gyógyszert adja ki. Vészhelyzetben a kutatószemélyzet felveheti a kapcsolatot a gyógyszertárral a vakság feloldása érdekében. A rimonabant 20 mg-os kapszulákban lesz elérhető, megfelelő placebóval.

Az ambuláns betegek számára a vizsgálati gyógyszert heti rendszerességgel adják ki, plusz két további gyógyszernapot. A fekvőbeteg alanyok naponta kapják meg tanulmányi gyógyszereiket a Maryland Psychiatric Research Center (MPRC) Kezelési Kutatási Programjának (TRP) központi gyógyszertárából, egy nem vak gyógyszerésztől. A rolót csak akkor törik be, ha egy egészségügyi vészhelyzetben szükség van erre az információra. Ha ez megtörténik, a beteget kivonják a vizsgálatból.

A gyógyszerész kivételével minden értékelő, vizsgáló és egyéb személyzet vak lesz a kezelési megbízással szemben. A gyógyszerész nem vesz részt az elsődleges tünettől vagy mellékhatástól függő változók értékelésében, és nem ad tájékoztatást a kezelés kijelöléséről a betegeknek vagy a személyzetnek, kivéve egészségügyi vészhelyzet esetén.

Azok a betegek, akik a nekik szánt gyógyszereik 75%-át kapják, megfelelőnek tekintendők. A járóbeteg-megfelelőséget heti tablettaszámlálással és alanyi interjúkkal ellenőrzik. A fekvőbeteg-megfelelőséget a fekvőbeteg-gyógykezelési nyilvántartások segítségével ellenőrzik. Ha azt észlelik, hogy egy beteg nem felel meg, akkor ezt megbeszélik a pácienssel, és tervet dolgoznak ki annak érdekében, hogy a beteg visszakerüljön a megfelelőségi paraméterbe. A járóbetegek esetében a terv tartalmazhatja a beteggondozóval való kapcsolatfelvételt vagy a fokozott klinikai látogatások ütemezését. Ezeket a megfigyelési eljárásokat más MPRC-vizsgálatokban is alkalmazták, és magas szintű megfelelést eredményeztek. A megfelelőségi mintákat minden kezelési csoportban gondosan figyelemmel kísérik, és a vizsgálati eredmények bemutatásának részeként leírják.

A jóllakottság az étkezés utáni csökkent evési hajlandóság, amely nem a betegség vagy más külső tényezők miatt következik be, és teltségérzetnek tekinthető. Ebben a vizsgálatban előtöltést és próbaétkezést használnak. Az előtöltés a résztvevőnek adott fix mennyiségű étel, amelyet teljes egészében elfogyaszt. A próbaétkezés olyan étel vagy ételek, amelyeket az előterhelést követően olyan mennyiségben szolgálnak fel, hogy a résztvevő annyit tudjon enni, amennyit kíván. A próbaételből elfogyasztott mennyiséget megmérjük és a jóllakottság indexeként használjuk. A Likert és a Visual Analog Scales (VAS) is használatban lesz.

Jelen tanulmányban a preload-teszt étkezési paradigmát és az értékelési skálákat egyaránt alkalmazzuk a rimonabant jóllakottság jelekre gyakorolt ​​hatásának vizsgálatára. A tesztelésre az alapvonalon, a 8. és a 16. héten kerül sor, hogy megnézzék, változik-e a hatás. Mindhárom tesztelési alkalom azonos lesz. A résztvevők a reggeli kihagyása és 12 oz előterhelés után érkeznek. Ensure (375 kcal) hűtve, nagy, műanyag pohárban tálaljuk. Az éhségértékelés az alapvonalon, majd 30 percenként 90 percen keresztül történik. 60 perc elteltével próbaétkezést adnak, amely egy-egy előre kimért tálból áll, mind a csökkentett zsírtartalmú búzahígítóból, mind a Nilla ostyából. Ezeket külön edényekben tároljuk, így a pontos kalóriafogyasztás mérhető. A próbaételt 12 unciával tálaljuk. víz hűtve egy nagy műanyag pohárban. A jóllakottságot a búzahígítók, a Nilla ostyák és az elfogyasztott víz mennyisége, valamint az egyes időpontokban mért éhségértékelési pontszámok különbsége alapján értékelik.

Az alanyok körülbelül 75%-a dohányos lesz. Dohányzási intézkedésekre kerül sor azoknál, akiknek a kilélegzett leheletében több mint 8 ppm CO-szint van, és naponta legalább 5 cigarettát szívnak el. A dohánysóvárgás laboratóriumi vizsgálatának egyik megközelítése a dohányosok reakcióinak összehasonlítása, amikor semleges és dohányzással kapcsolatos in vivo jelzéseknek vannak kitéve. Az in vivo vagy „valós életből származó” jelzéseket vagy a kísérletvezető mutatja be, vagy a résztvevők az anyagok manipulálását jelentik. Ebben a vizsgálatban, miután a vizsgálat kezdetén (15 perccel a vizsgálat megkezdése előtt) elszívott egy cigarettát, a betegeket felkérik, hogy töltsék ki a Tobacco Craving Questionnaire (TCQ) és a pozitív és negatív hatások ütemtervét (PANAS). A résztvevőket ezután két véletlenszerű sorrendben bemutatott kísérleti kísérletnek teszik ki: 1) dohányzási jelzések és 2) semleges jelzések. Mindegyik próba 20 percig tart. A résztvevők azonnal teljesítik a TCQ-t és a PANAS-t, valamint 10 és 20 perccel a cue exponálása után. A próbák között pihenőidő lesz. A pihenőidő alatt a páciens egyéb, 30-60 percig tartó vizsgálati értékeléseket végez. A felmérések után a páciens ismét dohányozni kezd, majd a második véletlenszerű állapot értékelését és a reaktivitási jelzéseket ugyanabban az időpontban (alapvonal, közvetlenül azután, 10 és 20 perc) fejezi be. A kísérletek azzal kezdődnek, hogy a kísérletvezető egy tálcát helyez. átlátszatlan borítást tartalmazó asztalon a résztvevő előtt. Dohányzási jel állapotában a résztvevők által preferált cigarettacsomag, öngyújtó és hamutartó kerül a tálca fedele alatt. Semleges dákó állapotban egy csomag élezetlen ceruza és egy ceruzahegyező lesz a burkolat alatt. Utasításra a résztvevő felemeli a tálca fedelét. Dohányzási jel állapotában a résztvevők kivesznek egy cigarettát a dobozból, gyújtsanak rá puffadás nélkül, tartsák meg és nézzék meg. Az expozíciós időszak végén a résztvevők eloltják a cigarettát, és visszahelyezik a tálcára a fedelet. Semleges dákó állapotban a résztvevők kivesznek egy ceruzát a csomagból, meghegyezik, megfogják és megnézik.

Az Iowa Gambling Task (IGT) egy számítógéppel felügyelt kognitív teszt, amely a kockázat-nyereség döntéshozatalt méri. A teljesítmény romlik azoknál a betegeknél, akiknek a ventromediális prefrontális kéregben elváltozásai vannak, és akik alkohollal, kokainnal, marihuánával, metamfetaminnal, opiátokkal vagy több illegális kábítószerrel visszaélnek. A skizofréniában szenvedő betegek bizonyos vizsgálatokban normális IGT-teljesítményt mutatnak. Különösen a katatóniás skizofréniában szenvedő serdülő betegek és felnőttek mutatnak károsodást. Egy tanulmány kimutatta, hogy az IGT teljesítménye szignifikánsan korrelált a negatív tünetekkel. Ebben a vizsgálatban az alanyok az IGT két egyenértékű változatának egyikét veszik át a vizsgálatba való belépéskor és a tanulmány befejezésekor. Egy-egy munkamenet legfeljebb 30 percet vesz igénybe.

A Tobacco Craving Questionnaire (TCQ) egy olyan kérdőív, amely a jelenlegi dohánysóvárgás felmérésére szolgál. A 47 elemből álló TCQ faktoranalízise négy faktort eredményezett: 1) emocionalitás, dohányzás az elvonás vagy negatív hangulat megkönnyebbülésének reményében; 2) várakozás, a dohányzás pozitív következményeinek előrejelzése; 3) kényszeresség, a dohányzás kontrollálására való képtelenség; és 4) a dohányzás céltudatossága, szándéka és tervezése a pozitív eredmények érdekében. A TCQ 12 tételes változatát fogjuk használni, amely minden faktorból három olyan elemet tartalmaz, amelyek optimális faktoron belüli megbízhatóságot (Cronbachs-koefficiens alfa) és itemközi korrelációt mutattak. A 12 tételből álló TCQ ugyanolyan érvényes és megbízható, mint a 47 tételes változat. A TCQ tételeket egy 1-től határozottan nem értek egyet egészen 7-ig teljesen egyetértek skálán értékelik. Az egyes résztvevők faktorskála pontszámait a három tétel összegzésével kapjuk meg.

A PANAS egy 20 tételes skála, amelyben 10 tétel a pozitív hangulatot írja le (lelkes, érdeklődő, határozott, izgatott, ihletett, éber, aktív, erős, büszke, figyelmes), és 10 tétel írja le a negatív hangulatot (ijedt, fél, ideges, szorongatott). , ideges, ideges, szégyell, bűnös, ingerlékeny, ellenséges). Minden elemet egy 5 fokú skálán értékelnek (egyáltalán nem, kicsit, közepesen, eléggé, rendkívül). A PANAS magas belső konzisztenciát és teszt-újrateszt megbízhatóságot mutat. Az alanyok bármikor elhagyhatják a vizsgálatot. Ha egy résztvevőnél a pszichotikus tünetek súlyosbodnak (az alapszintű BPRS-hez képest 3 vagy több pont növekedés VAGY emelkedés 5-ről 7-re a következő BPRS-elemek bármelyikében: szomatikus aggodalom, fogalmi dezorganizáció, ellenségesség, gyanakvás, hallucináció viselkedés vagy szokatlan gondolattartalom VAGY a CGI globális súlyosságának 2-szeres vagy nagyobb növekedése, VAGY az alanyról a kezelőorvos úgy ítéli meg, hogy betegsége súlyosbodó állapotba kerül), a pácienst kivonják a vizsgálatból. A vizsgálat befejezésének egyéb okai közé tartozik az öngyilkossági gondolatok vagy viselkedés bizonyítéka, vagy jelentős depressziós tünetek kialakulása vagy súlyosbodása (a vizsgálat bármely pontján elért pontszám >10 a CDS-en vagy 3 az öngyilkossági tételen), az evés teljes abbahagyása és több mint 24 órán keresztül ivott, terhesség vagy vérnyomás > 165/95 három egymást követő leolvasáson. Ha egy résztvevőt bármilyen okból kihagynak a vizsgálatból, befejezettségi értékelést végeznek. Ez magában foglalja a laboratóriumi tesztek értékelési skáláit és a neurokognitív értékeléseket.

Ha a beteget idő előtt abbahagyják a vizsgálatból, akkor folytatják a szokásos kezelést. A vizsgálat végén a betegeknek nem lesz lehetősége folytatni a rimonabant szedését, mivel az FDA nem hagyta jóvá az Egyesült Államokban. A betegekkel megvitatják a testsúly és az anyagcsere-profilok javítását célzó egyéb beavatkozásokat.