Os efeitos do Rimonabant, no peso e nos fatores de risco metabólicos

A Parte I será uma fase de avaliação de 2 semanas. Na Parte I, os sujeitos passam por uma entrevista diagnóstica para sintomas e tratamento, juntamente com medidas médicas, de efeitos colaterais e testes neuropsicológicos (testes de memória, atenção e habilidades motoras). Um eletrocardiograma (ECG), uma amostra de urina e cerca de 3 colheres de sopa de sangue serão coletados para exames laboratoriais. As mulheres farão um teste de gravidez. Esta parte do estudo é de 3-4 visitas. O tempo das visitas será de cerca de 8 horas.

A Parte II é uma fase de tratamento de 16 semanas, os indivíduos serão aleatoriamente designados para rimonabant ou placebo por um período de 16 semanas. A medicação será dada em cápsulas não marcadas para que os sujeitos não saibam qual medicamento estão recebendo. Somente o farmacêutico saberá quais medicamentos os sujeitos estão recebendo. Se ocorrer uma emergência, quebraremos a persiana e daremos os cuidados adequados. Esta fase exigirá uma visita por semana e cada visita pode levar de 2 a 3 horas. Os indivíduos serão examinados a cada semana para verificar os efeitos colaterais dos sintomas. Os sintomas dos sujeitos serão avaliados usando escalas de classificação especialmente projetadas, para perguntar sobre suas experiências e sentimentos diários. As avaliações que ocorrem a cada 4 semanas podem levar cerca de 2 horas. Na semana 8 e na semana 16, os testes laboratoriais serão repetidos. Esses testes serão comparados com os testes de linha de base realizados na Parte I. Os testes de fim de estudo podem levar até um total de 8 horas e podem exigir de 3 a 4 visitas. Todos os testes são feitos apenas para fins de pesquisa e não seriam realizados se os indivíduos não estivessem participando deste estudo. O número total de visitas solicitadas para este estudo será de 16 a 20. Quando os sujeitos passam por testes neuropsicológicos, examinamos sua capacidade de aprender e lembrar números e palavras para prestar atenção e realizar tarefas motoras rapidamente. Uma tarefa motora é quando você usa as mãos para realizar uma tarefa, como colocar pinos em um pedaço de madeira. Estes testes duram cerca de 2 horas e são feitos no início da Parte I e no final da Parte II.

Aconselhamento sobre dieta e exercícios será realizado semanalmente para grupos e indivíduos. As sessões se concentrarão em tópicos como calorias, teor de gordura, controle de porções e determinação de um peso saudável. Solicitaremos que os participantes mantenham um diário alimentar e se exercitem aproximadamente 30 minutos/3 vezes por semana. Os indivíduos serão encorajados a participar das sessões de aconselhamento. Transporte estará disponível para os sujeitos. Se os pacientes não compareceram às sessões, eles serão reeducados sobre a importância de comparecer às sessões no momento das avaliações clínicas. Os participantes não serão dispensados ​​do estudo se não comparecerem às sessões.

A randomização será feita usando um sistema de randomização de blocos permutados e será estratificada por tratamento com clozapina/olanzapina no início do estudo. A ordem de atribuição do tratamento é aleatória dentro de cada bloco e o número total de pacientes designados para cada tratamento é igual. Os tamanhos dos blocos irão variar entre os tamanhos 2 e 4 em sequência aleatória. O farmacêutico não cego será notificado sobre a designação do tratamento e informará os farmacêuticos não cegos nos outros locais sobre qual medicamento do estudo dispensar. Em caso de emergência, a equipe de pesquisa poderá entrar em contato com a farmácia para desvendar o cegueira. Rimonabant estará disponível em cápsulas de 20 mg com placebo correspondente.

Para pacientes ambulatoriais, a medicação do estudo será dispensada semanalmente, mais dois dias extras de medicação. Os pacientes internados receberão a medicação do estudo diariamente da farmácia central do Programa de Pesquisa de Tratamento (TRP) do Centro de Pesquisa Psiquiátrica de Maryland (MPRC) por um farmacêutico não cego. A persiana será quebrada somente se uma emergência médica exigir esta informação. Caso isso ocorra, o paciente será retirado do estudo.

Todos os avaliadores, investigadores e outros funcionários estarão cegos quanto à designação do tratamento, exceto o farmacêutico. O farmacêutico não participa da avaliação de nenhum dos sintomas primários ou variáveis ​​dependentes de efeitos colaterais e não transmite nenhuma informação sobre a atribuição de tratamento a pacientes ou funcionários, exceto em uma emergência médica.

Os pacientes que recebem 75% da medicação atribuída serão considerados aderentes. A adesão do paciente ambulatorial será monitorada por meio de contagens semanais de comprimidos e entrevistas individuais. A adesão do paciente internado será monitorada por meio dos registros de medicação do paciente internado. Se for observado que um paciente não está em conformidade, isso será discutido com o paciente e um plano formulado para trazer o paciente de volta ao parâmetro de conformidade. Para pacientes ambulatoriais, o plano pode incluir entrar em contato com o cuidador do paciente ou agendar mais visitas clínicas. Esses procedimentos de monitoramento foram usados ​​em outros estudos do MPRC e resultaram em altos níveis de conformidade. Os padrões de adesão serão cuidadosamente monitorados em cada grupo de tratamento e serão descritos como parte de qualquer apresentação dos resultados do estudo.

A saciedade é definida como a redução da vontade de comer após uma refeição, não devido a doença ou outros fatores externos e pode ser considerada como sensações de saciedade. Uma pré-carga e uma refeição de teste serão usadas neste estudo. A pré-carga é uma quantidade fixa de alimento dada ao participante que é consumida em sua totalidade. A refeição teste é um alimento ou alimentos servidos, após a pré-carga, em quantidade suficiente para que o participante coma o quanto desejar. A quantidade consumida da refeição de teste é medida e usada como um índice de saciedade. Também serão utilizadas escalas Likert e Visual Analog Scales (VAS).

Empregaremos o paradigma da refeição pré-carga juntamente com as escalas de classificação no presente estudo para investigar os efeitos do rimonabant na sinalização de saciedade. O teste ocorrerá na linha de base, semana 8 e semana 16 para ver se o efeito muda. Todas as três ocasiões de teste serão as mesmas. Os participantes chegarão depois de pular o café da manhã e receber uma pré-carga de 12 onças. de Assegurar (375 kcal) servido gelado em um grande copo de plástico. As avaliações de fome serão feitas na linha de base e, em seguida, a cada 30 minutos por 90 minutos. Após 60 minutos, uma refeição de teste consistindo em uma tigela pré-pesada de Wheat Thin e Nilla Wafers será fornecida. Estes serão mantidos em tigelas separadas para que o consumo calórico exato possa ser medido. A refeição de teste será servida com 12 onças. de água servida gelada em um grande copo de plástico. A saciedade será avaliada pela quantidade de Wheat Thins, Nilla Wafers e água consumida e a diferença entre a pontuação de fome da linha de base para cada ponto de tempo.

Cerca de 75% dos indivíduos serão fumantes. As medidas de tabagismo serão realizadas naqueles com > 8 ppm de CO no ar expirado e que fumam pelo menos 5 cigarros por dia. Uma abordagem para estudar o desejo de fumar em laboratório é comparar as respostas dos fumantes quando expostos a sinais in vivo neutros e relacionados ao fumo. As pistas in vivo ou da "vida real" são apresentadas pelo experimentador ou envolvem a manipulação de materiais pelo participante. Para este estudo, depois de fumar um cigarro no início do estudo (15 minutos antes do início do teste), os pacientes serão solicitados a preencher o Questionário de Desejo de Tabaco (TCQ) e o Esquema de Afetos Positivos e Negativos (PANAS). Os participantes serão então expostos a duas tentativas experimentais apresentadas em ordem aleatória: 1) dicas para fumar e 2) dicas neutras. Cada tentativa durará 20 minutos. Os participantes completarão o TCQ e o PANAS imediatamente e 10 e 20 minutos após a exposição ao sinal. Haverá um período de descanso entre as provas. Durante o período de descanso, o paciente completará outras avaliações do estudo com duração de 30 a 60 minutos. Após as avaliações, o paciente fumará novamente e, em seguida, completará as avaliações e a sessão de reatividade aos estímulos para a segunda condição aleatória nos mesmos pontos de tempo (linha de base, imediatamente após, 10 e 20 minutos). As tentativas começarão com o experimentador colocando uma bandeja contendo uma capa opaca sobre uma mesa à frente do participante. Na condição de sugestão para fumar, um maço de cigarros da marca preferida do participante, um isqueiro e um cinzeiro estarão sob a tampa da bandeja. Na condição de sugestão neutra, um pacote de lápis não apontados e um apontador de lápis estarão sob a capa. Quando instruído, o participante levantará a tampa da bandeja. Na condição de sugestão para fumar, os participantes irão tirar um cigarro do maço, acendê-lo sem tragar, segurá-lo e olhar para ele. Ao final do período de exposição, os participantes apagam o cigarro e recolocam a tampa na bandeja. Na condição de sugestão neutra, os participantes pegam um lápis do pacote, apontam, seguram e olham para ele.

O Iowa Gambling Task (IGT) é um teste cognitivo administrado por computador que mede a tomada de decisão de risco-recompensa. O desempenho é prejudicado em pacientes com lesões cerebrais no córtex pré-frontal ventromedial e em pessoas que abusam de álcool, cocaína, maconha, metanfetamina, opiáceos ou múltiplas drogas ilegais. Pacientes com esquizofrenia apresentam desempenho IGT normal em alguns estudos. Em particular, pacientes adolescentes e adultos com esquizofrenia catatônica apresentam comprometimento. Um estudo descobriu que o desempenho do IGT estava significativamente correlacionado com sintomas negativos. Neste estudo, os participantes farão uma das duas versões equivalentes do IGT na entrada e na conclusão do estudo. Cada sessão de tarefa levará até 30 minutos.

O Tobacco Craving Questionnaire (TCQ) é um questionário desenvolvido para avaliar o desejo atual de fumar. A análise fatorial do TCQ de 47 itens resultou em quatro fatores: 1) emotividade, fumar em antecipação ao alívio da abstinência ou humor negativo; 2) expectativa, antecipação de resultados positivos do tabagismo; 3) compulsividade, incapacidade de controlar o uso do tabaco; e 4) intencionalidade, intenção e planejamento para fumar para resultados positivos. Usaremos uma versão de 12 itens do TCQ, compreendendo os três itens de cada fator que exibiram confiabilidade intrafatorial ótima (coeficiente alfa de Cronbach) e correlação interitens. O TCQ de 12 itens é tão válido e confiável quanto a versão de 47 itens. Os itens do TCQ são classificados em uma escala de 1 discordo totalmente a 7 concordo totalmente. As pontuações da escala fatorial para cada participante são obtidas pela soma dos três itens.

A PANAS é uma escala de 20 itens em que 10 itens descrevem humor positivo (entusiasmado, interessado, determinado, excitado, inspirado, alerta, ativo, forte, orgulhoso, atento) e 10 itens descrevem humor negativo (assustado, com medo, chateado, angustiado , nervoso, nervoso, envergonhado, culpado, irritável, hostil). Cada item é avaliado em uma escala de 5 pontos (nada, um pouco, moderadamente, bastante, extremamente). O PANAS apresenta alta consistência interna e confiabilidade teste-reteste. Os sujeitos podem deixar o estudo a qualquer momento. Se um participante apresentar piora dos sintomas psicóticos (em relação à linha de base do BPRS, um aumento de 3 pontos ou mais OU um aumento de 5 para 7 em qualquer um dos seguintes itens do BPRS: preocupação somática, desorganização conceitual, hostilidade, desconfiança, alucinações comportamento, ou conteúdo de pensamento incomum OU um aumento de 2 ou mais na gravidade global CGI OU o sujeito é considerado como entrando em uma exacerbação de sua doença pelo médico assistente), o paciente será descontinuado do estudo. Outras razões para o término do estudo incluem evidências de pensamento ou comportamento suicida, ou o desenvolvimento ou agravamento de sintomas depressivos significativos (pontuação em qualquer ponto do estudo > 10 no CDS ou 3 no item suicida), cessação completa da alimentação e beber por > 24 horas, gravidez ou pressão arterial > 165/95 em três leituras consecutivas. Uma vez que um participante é descontinuado do estudo por qualquer motivo, as avaliações de conclusão serão realizadas. Isso inclui escalas de classificação de testes de laboratório e avaliações neurocognitivas.

Se um paciente for encerrado prematuramente do estudo, ele retomará seu tratamento padrão. No final do estudo, os pacientes não terão a opção de continuar com o rimonabant porque não é aprovado pela FDA nos EUA. Outras intervenções para melhorar o peso e os perfis metabólicos serão discutidas com os pacientes.