Effektene av Rimonabant, på vekt og metabolske risikofaktorer

Del I vil være en 2-ukers evalueringsfase. I del I gjennomgår forsøkspersonene et diagnostisk intervju for symptomer og behandling sammen med medisinske, bivirkningstiltak og nevropsykologiske tester (tester for hukommelse, oppmerksomhet og motoriske oppgaveferdigheter). Et elektrokardiogram (EKG), en urinprøve og ca. 3 ss blod vil bli tatt for laboratorietester. Kvinner vil ha en graviditetstest. Denne delen av studien er på 3-4 besøk. Tiden for besøkene vil være ca. 8 timer.

Del II er en 16-ukers behandlingsfase. forsøkspersoner vil bli tilfeldig tildelt enten rimonabant eller placebo i en 16-ukers periode. Medisinen vil bli gitt i umerkede kapsler slik at forsøkspersonene ikke vet hvilken medisin de får. Bare farmasøyten vil vite hvilke medisiner forsøkspersonene får. Hvis en nødsituasjon oppstår, vil vi knuse persiennen og gi passende omsorg. Denne fasen vil kreve ett besøk hver uke og hvert besøk kan ta opptil 2-3 timer. Forsøkspersonene vil bli undersøkt hver uke for å sjekke symptomene bivirkninger. Forsøkspersonens symptomer vil bli evaluert ved hjelp av spesialdesignede vurderingsskalaer, for å spørre om deres daglige opplevelser og følelser. Evalueringer som skjer hver 4. uke kan ta ca. 2 timer. I uke 8 og uke 16 gjentas laboratorietester. Disse testene vil bli sammenlignet med baseline-testene tatt i del I. Avslutningen av studietester kan ta opptil totalt 8 timer og kan kreve 3-4 besøk. All testing gjøres kun for forskningsformål og vil ikke bli utført hvis forsøkspersonene ikke deltok i denne studien. Det totale antallet besøk som etterspørres for denne studien vil være 16-20. Når forsøkspersoner gjennomgår nevropsykologisk testing, vil vi undersøke deres evne til å lære og huske tall og ord for å være oppmerksom og raskt utføre motoriske oppgaver. En motorisk oppgave er når du bruker hendene til å utføre en oppgave som å plassere knagger i et trestykke. Disse testene vil ta ca. 2 timer og gjøres i begynnelsen av del I og slutten av del II.

Kostholds- og treningsveiledning vil bli holdt ukentlig for grupper og enkeltpersoner. Øktene vil fokusere på temaer som kalorier, fettinnhold, porsjonskontroll og å bestemme en sunn vekt. Vi vil be om at deltakerne fører en matdagbok og trener ca. 30 minutter/3 ganger i uken. Fagene vil bli oppfordret til å delta på veiledningsmøtene. Transport vil være tilgjengelig for fagene. Hvis pasienter ikke har deltatt på økter, vil de bli opplært på nytt om viktigheten av å delta på økter på tidspunktet for kliniske vurderinger. Forsøkspersoner vil ikke bli utskrevet fra studien hvis de ikke deltar på økter.

Randomisering vil bli gjort ved hjelp av et permutert blokk randomiseringssystem, og vil bli stratifisert med klozapin/olanzapin behandling ved baseline. Behandlingsrekkefølgen er tilfeldig innenfor hver blokk, og det totale antallet pasienter som er tildelt hver behandling er likt. Blokkstørrelsene vil variere mellom størrelse 2 og 4 i tilfeldig rekkefølge. Den ublindede farmasøyten vil få beskjed om behandlingsoppdraget, og vil informere ublindede farmasøyter på de andre stedene om hvilke studiemedisiner som skal utleveres. I en nødssituasjon vil forskningspersonell kunne kontakte apoteket for avblinding. Rimonabant vil være tilgjengelig i 20 mg kapsler med matchet placebo.

For polikliniske pasienter vil studiemedisin bli utlevert på ukentlig basis pluss to ekstra dager med medisiner. Innlagte personer vil motta studiemedisinen sin daglig fra Maryland Psychiatric Research Center (MPRC) Treatment Research Program (TRP) sentralapotek av en ikke-blind farmasøyt. Persiennen vil bare bli ødelagt hvis en medisinsk nødsituasjon krever denne informasjonen. Hvis dette skjer, vil pasienten bli trukket fra studien.

Alle vurderere, etterforskere og andre ansatte vil være blinde for behandlingsoppdrag bortsett fra farmasøyten. Farmasøyten deltar ikke i vurderingen av noen av de primære symptom- eller bivirkningsavhengige variablene og formidler ingen informasjon om behandlingsoppdrag til pasienter eller ansatte unntatt i en medisinsk nødsituasjon.

Pasienter som mottar 75 % av de tildelte medisinene vil bli ansett som kompatible. Ambulant etterlevelse vil bli overvåket gjennom ukentlige pilletellinger og intervjuer. Overholdelse av stasjonære pasienter vil bli overvåket gjennom pasientjournaler. Hvis en pasient blir observert å være ikke-kompatibel, vil dette bli diskutert med pasienten og en plan utarbeidet for å bringe pasienten tilbake innenfor compliance-parameteren. For polikliniske pasienter kan planen inkludere å kontakte pasientens vaktmester eller planlegge økte klinikkbesøk. Disse overvåkingsprosedyrene har blitt brukt i andre MPRC-studier og har resultert i høye nivåer av samsvar. Samsvarsmønstre vil bli nøye overvåket i hver behandlingsgruppe og vil bli beskrevet som en del av enhver presentasjon av studieresultater.

Metthet er definert som redusert vilje til å spise etter et måltid, ikke på grunn av sykdom eller andre fremmede faktorer, og kan betraktes som metthetsfølelse. En forhåndsbelastning og et testmåltid vil bli brukt i denne studien. Forhåndsbelastningen er en fast mengde mat gitt til deltakeren som konsumeres i sin helhet. Testmåltidet er mat eller matvarer som serveres, etter forhåndsbelastning, i tilstrekkelig mengde til at deltakeren kan spise så mye som ønskelig. Mengden inntatt av testmåltidet måles og brukes som en metthetsindeks. Likert og Visual Analog Scales (VAS) vil også bli brukt.

Vi vil bruke både preload-test måltidsparadigmet sammen med vurderingsskalaer i denne studien for å undersøke effekten av rimonabant på metthetssignalering. Testingen vil finne sted ved baseline, uke 8 og uke 16 for å se om effekten endres. Alle tre testanledningene vil være de samme. Deltakerne kommer etter å ha hoppet over frokosten og gitt en forhåndsbelastning på 12 oz. av Ensure (375 kcal) servert avkjølt i en stor plastkopp. Sultvurderinger vil bli tatt ved baseline, deretter hvert 30. minutt i 90 minutter. Etter 60 minutter vil det bli gitt et testmåltid bestående av en forhåndsveid bolle med Reduced Fat Wheat Thins og Nilla Wafers. Disse vil oppbevares i separate skåler slik at eksakt kaloriforbruk kan måles. Testmåltidet vil bli servert med 12 oz. vann servert avkjølt i en stor plastbeger. Metthet vil bli vurdert av mengden Wheat Thins, Nilla Wafers og vann som forbrukes og forskjellen mellom sultvurderingsscore fra baseline for hvert tidspunkt.

Omtrent 75 % av forsøkspersonene vil være røykere. Røyketiltak vil bli utført på de med >8 ppm CO i utpust og som røyker minst 5 sigaretter daglig. En tilnærming til å studere tobakksuget i laboratoriet er å sammenligne røykers reaksjoner når de blir utsatt for nøytrale og røykerelaterte in vivo-signaler. In vivo eller "virkelige" signaler presenteres enten av eksperimentatoren eller involverer manipulering av materialer av deltakeren. For denne studien, etter å ha røykt en sigarett ved baseline (15 minutter før testingen begynner), vil pasienter bli bedt om å fylle ut Tobacco Craving Questionnaire (TCQ) og Positive and Negative Affect Schedule (PANAS). Deltakerne vil deretter bli utsatt for to eksperimentelle forsøk presentert i tilfeldig rekkefølge: 1) røykesignaler og 2) nøytrale signaler. Hver forsøk vil vare i 20 minutter. Deltakerne vil fullføre TCQ og PANAS umiddelbart og 10 og 20 minutter etter cue-eksponering. Det vil være en hvileperiode mellom forsøkene. I hvileperioden vil pasienten gjennomføre andre studievurderinger som varer i 30-60 minutter. Etter vurderingene vil pasienten røyke igjen og deretter fullføre vurderingene og cue-reaktivitetsøkten for den andre tilfeldige tilstanden på samme tidspunkt (grunnlinje, umiddelbart etter, 10 og 20 minutter). Forsøkene vil begynne med at eksperimentatoren plasserer et brett som inneholder et ugjennomsiktig deksel på et bord foran deltakeren. I røyke-kø-tilstanden vil en pakke av deltakernes foretrukne merke sigaretter, en lighter og et askebeger være under brettdekselet. I nøytral cue-tilstand vil en pakke uslipte blyanter og en blyantspisser være under dekselet. Når du blir bedt om det, vil deltakeren løfte dekselet på brettet. I røykesignalet vil deltakerne ta en sigarett ut av pakken, tenne den uten å puste, holde den og se på den. På slutten av eksponeringsperioden vil deltakerne slukke sigaretten og sette på dekselet på brettet. I den nøytrale cue-tilstanden vil deltakerne ta en blyant ut av pakken, skjerpe den og holde den og se på den.

Iowa Gambling Task (IGT) er en datamaskin-administrert kognitiv test som måler risiko-belønning beslutningstaking. Ytelsen er svekket hos pasienter med hjernelesjoner i den ventromediale prefrontale cortex og hos personer som misbruker alkohol, kokain, marihuana, metamfetamin, opiater eller flere ulovlige stoffer. Pasienter med schizofreni viser normal IGT-ytelse i noen studier. Spesielt viser ungdomspasienter og voksne med katatonisk schizofreni svekkelse. En studie fant at IGT-ytelse var signifikant korrelert med negative symptomer. I denne studien vil forsøkspersonene ta en av to tilsvarende versjoner av IGT ved studiestart og studieavslutning. Hver oppgaveøkt vil ta opptil 30 minutter.

The Tobacco Craving Questionnaire (TCQ) er et spørreskjema laget for å vurdere dagens tobakksbehov. Faktoranalyse av TCQ med 47 elementer resulterte i fire faktorer: 1) emosjonalitet, røyking i påvente av lindring fra abstinenser eller negativt humør; 2) forventning, forventning om positive resultater fra røyking; 3) kompulsivitet, manglende evne til å kontrollere tobakksbruk; og 4) målrettethet, intensjon og planlegging for å røyke for positive resultater. Vi vil bruke en 12-element versjon av TCQ, bestående av de tre elementene fra hver faktor som viste optimal innen-faktor pålitelighet (Cronbachs koeffisient alfa) og inter-item korrelasjon. TCQ med 12 elementer er like gyldig og pålitelig som versjonen med 47 elementer. TCQ-elementer er vurdert på en skala fra 1 helt uenig til 7 helt enig. Faktorskalapoeng for hver deltaker oppnås ved å summere de tre elementene.

PANAS er en skala med 20 elementer der 10 elementer beskriver positiv stemning (entusiastisk, interessert, bestemt, spent, inspirert, våken, aktiv, sterk, stolt, oppmerksom) og 10 elementer beskriver negativ stemning (redd, redd, opprørt, fortvilet) , nervøs, skamfull, skyldig, irritabel, fiendtlig). Hvert element er vurdert på en 5-punkts skala (ikke i det hele tatt, litt, moderat, ganske mye, ekstremt). PANAS viser høy intern konsistens og test-re-test pålitelighet. Forsøkspersoner kan forlate studiet når som helst. Hvis en deltaker opplever forverring av psykotiske symptomer (i forhold til baseline BPRS, en økning på 3 poeng eller mer ELLER en økning fra 5 til 7 på ett av følgende BPRS-elementer: somatisk bekymring, konseptuell desorganisering, fiendtlighet, mistenksomhet, hallusinatorisk atferd, eller uvanlig tankeinnhold ELLER en økning på 2 eller mer på CGIs globale alvorlighetsgrad ELLER forsøkspersonen vurderes å gå inn i en forverring av sykdommen hans/hennes av den behandlende klinikeren), vil pasienten bli avbrutt fra studien. Andre årsaker til avslutning av studien inkluderer bevis på selvmordstenkning eller -adferd, eller utvikling av eller forverring av betydelige depressive symptomer (score på et hvilket som helst tidspunkt i studien på >10 på CDS eller en 3 på selvmordstanker), fullstendig opphør av å spise og drikking i > 24 timer, graviditet eller blodtrykk > 165/95 ved tre påfølgende målinger. Når en deltaker avbrytes fra studien uansett årsak, vil fullføringsvurderinger bli utført. Dette inkluderer vurderingsskalaer for laboratorietester og nevrokognitive vurderinger.

Hvis en pasient avsluttes for tidlig fra studien, vil de gjenoppta standardbehandlingen. På slutten av studien vil pasienter ikke ha muligheten til å fortsette med rimonabant fordi det ikke er godkjent av FDA i USA. Andre intervensjoner for å forbedre vekt og metabolske profiler vil bli diskutert med pasientene.