Влияние римонабанта на вес и метаболические факторы риска

Часть I будет двухнедельной оценочной фазой. В Части I субъекты проходят диагностическое интервью для выявления симптомов и лечения, а также медицинские тесты, измерения побочных эффектов и нейропсихологические тесты (тесты на память, внимание и двигательные навыки). Для лабораторных анализов будет взята электрокардиограмма (ЭКГ), образец мочи и около 3 столовых ложек крови. Женщины будут иметь тест на беременность. Эта часть исследования составляет 3-4 визита. Время посещения составит около 8 часов.

Часть II представляет собой 16-недельную фазу лечения. Пациентам будет случайным образом назначено либо римонабант, либо плацебо на 16-недельный период. Лекарство будет даваться в немаркированных капсулах, чтобы субъекты не знали, какое лекарство они получают. Только фармацевт будет знать, какие лекарства получают субъекты. Если произойдет чрезвычайная ситуация, мы сломаем жалюзи и предоставим соответствующую помощь. Этот этап потребует одного посещения каждую неделю, и каждое посещение может занять до 2-3 часов. Субъектов будут осматривать каждую неделю, чтобы проверить симптомы побочных эффектов. Симптомы субъектов будут оцениваться с использованием специально разработанных оценочных шкал, чтобы спросить об их повседневном опыте и чувствах. Оценки, которые проводятся каждые 4 недели, могут занять около 2 часов. На 8-й и 16-й неделе лабораторные анализы будут повторены. Эти тесты будут сравниваться с базовыми тестами, проведенными в Части I. Тесты в конце исследования могут занять в общей сложности до 8 часов и могут потребовать 3-4 посещений. Все тесты проводятся только в исследовательских целях и не проводились бы, если бы испытуемые не участвовали в этом исследовании. Общее количество посещений, запрошенных для этого исследования, составит 16-20. Когда испытуемые проходят нейропсихологическое тестирование, мы проверяем их способность запоминать числа и слова, концентрировать внимание и быстро выполнять двигательные задачи. Двигательная задача — это когда вы используете руки для выполнения такой задачи, как установка колышков в кусок дерева. Эти тесты займут около 2 часов и проводятся в начале части I и в конце части II.

Консультации по диете и упражнениям будут проводиться еженедельно для групп и отдельных лиц. Занятия будут посвящены таким темам, как калории, содержание жира, контроль порций и определение здорового веса. Мы попросим участников вести пищевой дневник и заниматься примерно 30 минут 3 раза в неделю. Субъектам будет предложено посещать сеансы консультирования. Транспорт будет доступен для субъектов. Если пациенты не посещали сеансы, они будут повторно обучены важности посещения сеансов во время клинической оценки. Субъекты не будут исключены из исследования, если они не посещают сеансы.

Рандомизация будет проводиться с использованием системы рандомизации переставленных блоков и будет стратифицирована по лечению клозапином/оланзапином на исходном уровне. Порядок назначения лечения является случайным в каждом блоке, и общее количество пациентов, назначенных для каждого лечения, одинаково. Размеры блоков будут варьироваться между размерами 2 и 4 в случайной последовательности. Неослепленный фармацевт будет уведомлен о назначении лечения и проинформирует незаслепленных фармацевтов в других центрах о том, какое исследуемое лекарство следует отпустить. В экстренных случаях исследовательский персонал сможет связаться с аптекой для снятия ослепления. Римонабант будет доступен в капсулах по 20 мг с соответствующим плацебо.

Для амбулаторных пациентов исследуемые лекарства будут выдаваться еженедельно плюс два дополнительных дня приема лекарств. Субъекты, находящиеся в стационаре, будут ежедневно получать свои исследуемые лекарства из центральной аптеки Программы исследований лечения (TRP) Мэрилендского психиатрического исследовательского центра (MPRC) неслепым фармацевтом. Шторка будет сломана только в том случае, если эта информация потребуется для неотложной медицинской помощи. В этом случае пациент будет исключен из исследования.

Все оценщики, исследователи и другой персонал не смогут определить назначенное лечение, за исключением фармацевта. Фармацевт не участвует в оценке каких-либо переменных, зависящих от основных симптомов или побочных эффектов, и не передает никакой информации о назначении лечения пациентам или персоналу, за исключением случаев неотложной медицинской помощи.

Пациенты, получающие 75% назначенного лекарства, будут считаться соблюдающими. Соблюдение режима амбулаторного лечения будет контролироваться путем еженедельного подсчета таблеток и опроса субъектов. Соблюдение режима стационарного лечения будет контролироваться с помощью записей о стационарных лекарствах. Если наблюдается несоответствие пациента, это обсуждается с пациентом и формулируется план, чтобы вернуть пациента в соответствие с параметром. Для амбулаторных пациентов план может включать в себя контакт с лицом, осуществляющим уход за пациентами, или планирование более частых посещений клиники. Эти процедуры мониторинга использовались в других исследованиях MPRC и привели к высоким уровням соблюдения. В каждой лечебной группе будет тщательно контролироваться характер соблюдения режима лечения, и он будет описан как часть любой презентации результатов исследования.

Сытость определяется как снижение желания есть после еды, не вызванное болезнью или другими посторонними факторами, и может рассматриваться как ощущение сытости. В этом исследовании будут использоваться предварительная нагрузка и пробный прием пищи. Предварительная нагрузка — это фиксированное количество еды, которое дается участнику и которое потребляется полностью. Тестовый прием пищи — это еда или продукты, подаваемые после предварительной загрузки в достаточном количестве, чтобы участник мог съесть столько, сколько пожелает. Количество потребляемой тестовой пищи измеряют и используют в качестве показателя сытости. Также будут использоваться шкалы Лайкерта и визуальные аналоговые шкалы (ВАШ).

В настоящем исследовании мы будем использовать как парадигму приема пищи перед нагрузкой, так и рейтинговые шкалы, чтобы изучить влияние римонабанта на сигнализацию насыщения. Тестирование будет проводиться на исходном уровне, на 8-й и 16-й неделе, чтобы увидеть, изменится ли эффект. Все три случая тестирования будут одинаковыми. Участники прибудут после пропуска завтрака и получат предварительную загрузку 12 унций. Обеспечить (375 ккал) подается охлажденным в большой пластиковой чашке. Оценки голода будут измеряться на исходном уровне, а затем каждые 30 минут в течение 90 минут. Через 60 минут будет дан пробный прием пищи, состоящий из предварительно взвешенной тарелки пшеничных хлопьев с пониженным содержанием жира и вафель Nilla. Они будут храниться в отдельных мисках, чтобы можно было измерить точное потребление калорий. Тестовая еда будет подана с 12 унциями. воды подается охлажденной в большом пластиковом стакане. Сытость будет оцениваться по количеству потребляемой пшеничной муки, вафель Nilla и воды, а также по разнице между оценкой голода по сравнению с исходным уровнем для каждой временной точки.

Около 75% испытуемых будут курильщиками. Меры по курению будут применяться к тем, у кого содержание CO в выдыхаемом воздухе > 8 частей на миллион, и кто выкуривает не менее 5 сигарет в день. Один из подходов к изучению тяги к табаку в лаборатории заключается в сравнении реакций курильщиков на воздействие нейтральных и связанных с курением сигналов in vivo. In vivo или «реальные» сигналы либо представлены экспериментатором, либо связаны с манипулированием материалами участником. Для этого исследования после выкуривания сигареты на исходном уровне (за 15 минут до начала тестирования) пациентов попросят заполнить опросник тяги к табаку (TCQ) и график положительных и отрицательных воздействий (PANAS). Затем участникам будут предложены два экспериментальных испытания, представленных в случайном порядке: 1) сигналы курения и 2) нейтральные сигналы. Каждое испытание будет длиться 20 минут. Участники выполнят TCQ и ​​PANAS сразу, а также через 10 и 20 минут после показа реплики. Между испытаниями будет период отдыха. В течение периода отдыха пациент будет выполнять другие оценки исследования продолжительностью 30-60 минут. После оценки пациент снова закурит, а затем завершит сеанс оценки и реплики реактивности для второго случайного состояния в те же моменты времени (исходный уровень, сразу после, 10 и 20 минут). Испытания начнутся с того, что экспериментатор поставит лоток. с непрозрачной крышкой на столе перед участником. В условиях курительного кия под крышкой лотка будет находиться пачка сигарет предпочитаемой участниками марки, зажигалка и пепельница. В нейтральном состоянии под крышкой будет пачка незаточенных карандашей и точилка для карандашей. По указанию участник поднимет крышку на подносе. В условиях курительного сигнала участники вынимают одну сигарету из пачки, зажигают ее, не затягиваясь, держат ее и смотрят на нее. В конце периода экспозиции участники гасят сигарету и надевают на лоток крышку. В нейтральном состоянии участники берут один карандаш из пачки, точат его, держат и смотрят на него.

Iowa Gambling Task (IGT) — это управляемый компьютером когнитивный тест, который измеряет принятие решений, связанных с риском и вознаграждением. Работоспособность ухудшается у пациентов с поражением головного мозга в вентромедиальной префронтальной коре и у людей, злоупотребляющих алкоголем, кокаином, марихуаной, метамфетамином, опиатами или несколькими запрещенными наркотиками. В некоторых исследованиях пациенты с шизофренией демонстрируют нормальные показатели НТГ. В частности, нарушения наблюдаются у подростков и взрослых с кататонической шизофренией. Одно исследование показало, что показатели НТГ значительно коррелируют с негативными симптомами. В этом исследовании испытуемые сдают одну из двух эквивалентных версий IGT при поступлении в исследование и при его завершении. Каждая сессия задания займет до 30 минут.

Опросник тяги к табаку (TCQ) представляет собой анкету, предназначенную для оценки текущей тяги к табаку. Факторный анализ TCQ из 47 пунктов привел к четырем факторам: 1) эмоциональность, курение в ожидании снятия абстиненции или плохого настроения; 2) ожидание, предвкушение положительных результатов от курения; 3) компульсивность, неспособность контролировать употребление табака; и 4) целеустремленность, намерение и планирование курения для достижения положительных результатов. Мы будем использовать версию TCQ из 12 пунктов, включающую три пункта для каждого фактора, которые продемонстрировали оптимальную внутрифакторную надежность (коэффициент Кронбаха альфа) и корреляцию между пунктами. TCQ из 12 пунктов так же действителен и надежен, как и версия из 47 пунктов. Элементы TCQ оцениваются по шкале от 1 «полностью не согласен» до 7 «полностью согласен». Баллы по факторной шкале для каждого участника получаются путем суммирования трех пунктов.

PANAS представляет собой шкалу из 20 пунктов, в которой 10 пунктов описывают позитивное настроение (восторженное, заинтересованное, решительное, взволнованное, вдохновленное, настороженное, активное, сильное, гордое, внимательное), а 10 – негативное настроение (испуганный, испуганный, расстроенный, огорченный). , нервный, нервный, пристыженный, виноватый, раздражительный, враждебный). Каждый пункт оценивается по 5-бальной шкале (совсем нет, немного, умеренно, совсем немного, крайне). ПАНАС демонстрирует высокую внутреннюю согласованность и надежность при повторных испытаниях. Субъекты могут покинуть исследование в любой момент. Если у участника наблюдается ухудшение психотических симптомов (по сравнению с исходным уровнем BPRS, увеличение на 3 балла и более ИЛИ увеличение с 5 до 7 баллов по любому из следующих пунктов BPRS: соматическая озабоченность, концептуальная дезорганизация, враждебность, подозрительность, галлюцинаторные поведение или необычное содержание мыслей, ИЛИ повышение общей тяжести CGI на 2 или более баллов, ИЛИ оценивание субъекта как обострение его/ее болезни лечащим врачом), пациент будет исключен из исследования. Другие причины прекращения исследования включают признаки суицидального мышления или поведения, или развитие или ухудшение выраженных депрессивных симптомов (оценка в любой момент исследования >10 по шкале CDS или 3 по суицидальному пункту), полное прекращение приема пищи. и употребление алкоголя в течение > 24 часов, беременность или артериальное давление > 165/95 при трех последовательных измерениях. Как только участник выбывает из исследования по какой-либо причине, будет проводиться оценка завершения. Это включает в себя шкалы оценки лабораторных тестов и нейрокогнитивные оценки.

Если пациент досрочно выбывает из исследования, он возобновляет стандартное лечение. По окончании исследования у пациентов не будет возможности продолжать прием римонабанта, поскольку он не одобрен FDA в США. Другие вмешательства для улучшения веса и метаболических профилей будут обсуждаться с пациентами.