Los efectos del rimonabant sobre el peso y los factores de riesgo metabólicos

La Parte I será una fase de evaluación de 2 semanas. En la Parte I, los sujetos se someten a una entrevista de diagnóstico de síntomas y tratamiento junto con medidas médicas, de efectos secundarios y pruebas neuropsicológicas (pruebas de memoria, atención y habilidades motoras). Se tomará un electrocardiograma (EKG), una muestra de orina y aproximadamente 3 cucharadas de sangre para las pruebas de laboratorio. Las mujeres tendrán una prueba de embarazo. Esta parte del estudio es de 3-4 visitas. El tiempo de las visitas será de unas 8 horas.

La Parte II es una fase de tratamiento de 16 semanas. Los sujetos serán asignados aleatoriamente a rimonabant o placebo durante un período de 16 semanas. El medicamento se administrará en cápsulas sin marcar para que los sujetos no sepan qué medicamento están recibiendo. Solo el farmacéutico sabrá qué medicamentos están recibiendo los sujetos. Si ocurre una emergencia, romperemos la persiana y brindaremos la atención adecuada. Esta fase requerirá una visita cada semana y cada visita puede tomar hasta 2-3 horas. Los sujetos serán examinados cada semana para verificar los efectos secundarios de los síntomas. Los síntomas de los sujetos se evaluarán utilizando escalas de calificación especialmente diseñadas para preguntar sobre sus experiencias y sentimientos diarios. Las evaluaciones que ocurren cada 4 semanas pueden tomar alrededor de 2 horas. En la semana 8 y semana 16 se repetirán las pruebas de laboratorio. Estas pruebas se compararán con las pruebas de referencia realizadas en la Parte I. Las pruebas de fin de estudio pueden tomar hasta un total de 8 horas y pueden requerir de 3 a 4 visitas. Todas las pruebas se realizan únicamente con fines de investigación y no se realizarían si los sujetos no participaran en este estudio. El número total de visitas solicitadas para este estudio será de 16-20. Cuando los sujetos se sometan a pruebas neuropsicológicas, examinaremos su capacidad para aprender y recordar números y palabras para prestar atención y realizar rápidamente tareas motoras. Una tarea motora es cuando usa sus manos para realizar una tarea como colocar clavijas en un trozo de madera. Estas pruebas tomarán alrededor de 2 horas y se realizan al comienzo de la Parte I y al final de la Parte II.

El asesoramiento sobre dieta y ejercicio se llevará a cabo semanalmente para grupos e individuos. Las sesiones se centrarán en temas como las calorías, el contenido de grasa, el control de las porciones y la determinación de un peso saludable. Solicitaremos que los participantes mantengan un diario de alimentos y hagan ejercicio aproximadamente 30 minutos/3 veces por semana. Se alentará a los sujetos a asistir a las sesiones de asesoramiento. El transporte estará disponible para los sujetos. Si los pacientes no han asistido a las sesiones, se les reeducará sobre la importancia de asistir a las sesiones en el momento de las calificaciones clínicas. Los sujetos no serán dados de alta del estudio si no asisten a las sesiones.

La aleatorización se realizará mediante un sistema de aleatorización de bloques permutados y se estratificará según el tratamiento con clozapina/olanzapina al inicio del estudio. El orden de asignación de tratamientos es aleatorio dentro de cada bloque, y el número total de pacientes asignados a cada tratamiento es igual. Los tamaños de los bloques variarán entre los tamaños 2 y 4 en secuencia aleatoria. El farmacéutico no cegado será notificado de la asignación del tratamiento e informará a los farmacéuticos no cegados en los otros sitios sobre qué medicamento del estudio dispensar. En caso de emergencia, el personal de investigación podrá comunicarse con la farmacia para desenmascarar. Rimonabant estará disponible en cápsulas de 20 mg con el mismo placebo.

Para los pacientes ambulatorios, la medicación del estudio se dispensará semanalmente más dos días adicionales de medicación. Los sujetos hospitalizados recibirán su medicación del estudio diariamente de la farmacia central del Programa de Investigación de Tratamiento (TRP) del Centro de Investigación Psiquiátrica de Maryland (MPRC) por un farmacéutico no ciego. La persiana se romperá solo si una emergencia médica requiere esta información. Si esto ocurre, el paciente será retirado del estudio.

Todos los evaluadores, investigadores y demás personal no conocerán la asignación del tratamiento, excepto el farmacéutico. El farmacéutico no participa en la evaluación de ninguna de las variables dependientes de los síntomas primarios o los efectos secundarios y no transmite información sobre la asignación del tratamiento a los pacientes o al personal, excepto en una emergencia médica.

Se considerará que los pacientes que reciben el 75% de su medicación asignada cumplen. El cumplimiento de los pacientes ambulatorios será monitoreado a través de conteos semanales de píldoras y entrevistas con los sujetos. El cumplimiento de los pacientes hospitalizados se controlará a través de los registros de medicamentos de los pacientes hospitalizados. Si se observa que un paciente no cumple, esto se discutirá con el paciente y se formulará un plan para que el paciente regrese al parámetro de cumplimiento. Para los pacientes ambulatorios, el plan puede incluir comunicarse con el cuidador del paciente o programar más visitas a la clínica. Estos procedimientos de monitoreo se han utilizado en otros estudios de MPRC y han resultado en altos niveles de cumplimiento. Los patrones de cumplimiento se monitorearán cuidadosamente en cada grupo de tratamiento y se describirán como parte de cualquier presentación de los resultados del estudio.

La saciedad se define como la reducción de la voluntad de comer después de una comida, no debido a una enfermedad u otros factores externos, y puede considerarse como una sensación de plenitud. En este estudio se utilizará una precarga y una comida de prueba. La precarga es una cantidad fija de comida que se le da al participante que se consume en su totalidad. La comida de prueba es un alimento o alimentos servidos, siguiendo la precarga, en cantidad suficiente para que el participante pueda comer tanto como desee. La cantidad consumida de la comida de prueba se mide y se utiliza como índice de saciedad. También se utilizarán las escalas Likert y Visual Analógica (EVA).

Emplearemos tanto el paradigma de comida de prueba de precarga junto con escalas de calificación en el presente estudio para investigar los efectos de rimonabant en la señalización de saciedad. Las pruebas se realizarán al inicio del estudio, la semana 8 y la semana 16 para ver si el efecto cambia. Las tres ocasiones de prueba serán las mismas. Los participantes llegarán después de saltarse el desayuno y recibir una precarga de 12 oz. de Ensure (375 kcal) servido frío en un vaso grande de plástico. Las calificaciones de hambre se tomarán al inicio, luego cada 30 minutos durante 90 minutos. Después de 60 minutos, se le dará una comida de prueba que consistirá en un tazón previamente pesado de Delgadas de Trigo Reducidas en Grasa y de Nilla Wafers. Estos se mantendrán en tazones separados para que se pueda medir el consumo calórico exacto. La comida de prueba se servirá con 12 oz. de agua servida fría en un vaso grande de plástico. La saciedad se evaluará por la cantidad de Wheat Thins, Nilla Wafers y agua consumida y la diferencia entre la puntuación de índice de hambre desde la línea de base para cada punto de tiempo.

Alrededor del 75% de los sujetos serán fumadores. Se realizarán medidas de tabaquismo en aquellos con >8 ppm de CO en el aliento espirado y que fumen al menos 5 cigarrillos diarios. Un enfoque para estudiar el deseo de fumar en el laboratorio es comparar las respuestas de los fumadores cuando se exponen a señales in vivo neutras y relacionadas con el tabaquismo. Las señales in vivo o de la "vida real" son presentadas por el experimentador o implican la manipulación de materiales por parte del participante. Para este estudio, después de fumar un cigarrillo al inicio del estudio (15 minutos antes de que comience la prueba), se les pedirá a los pacientes que completen el Cuestionario de Ansias de Tabaco (TCQ) y el Programa de Afecto Positivo y Negativo (PANAS). Luego, los participantes estarán expuestos a dos pruebas experimentales presentadas en orden aleatorio: 1) señales de fumar y 2) señales neutrales. Cada prueba durará 20 minutos. Los participantes completarán el TCQ y PANAS inmediatamente y 10 y 20 minutos después de la exposición de la señal. Habrá un período de descanso entre pruebas. Durante el período de descanso, el paciente completará otras evaluaciones del estudio con una duración de 30 a 60 minutos. Después de las evaluaciones, el paciente volverá a fumar y luego completará las calificaciones y la sesión de reactividad de la señal para la segunda condición aleatoria en los mismos puntos de tiempo (línea de base, inmediatamente después, 10 y 20 minutos). Las pruebas comenzarán con el experimentador colocando una bandeja. que contiene una cubierta opaca sobre una mesa frente al participante. En la condición de señal de fumar, un paquete de cigarrillos de la marca preferida de los participantes, un encendedor y un cenicero estarán debajo de la cubierta de la bandeja. En la condición de señal neutra, habrá un paquete de lápices sin punta y un sacapuntas debajo de la tapa. Cuando se le indique, el participante levantará la tapa de la bandeja. En la condición de señal de fumar, los participantes sacarán un cigarrillo del paquete, lo encenderán sin dar bocanadas, lo sujetarán y lo mirarán. Al final del período de exposición, los participantes apagarán el cigarrillo y volverán a colocar la tapa en la bandeja. En la condición de señal neutral, los participantes sacarán un lápiz del paquete, lo afilarán, lo sujetarán y lo mirarán.

La Iowa Gambling Task (IGT) es una prueba cognitiva administrada por computadora que mide la toma de decisiones de riesgo-recompensa. El rendimiento se ve afectado en pacientes con lesiones cerebrales en la corteza prefrontal ventromedial y en personas que abusan del alcohol, la cocaína, la marihuana, la metanfetamina, los opiáceos o múltiples drogas ilegales. Los pacientes con esquizofrenia muestran un rendimiento IGT normal en algunos estudios. En particular, los pacientes adolescentes y adultos con esquizofrenia catatónica muestran deterioro. Un estudio encontró que el rendimiento de IGT se correlacionó significativamente con los síntomas negativos. En este estudio, los sujetos tomarán una de las dos versiones equivalentes del IGT al ingresar y finalizar el estudio. Cada sesión de tarea tomará hasta 30 minutos.

El Cuestionario de Antojos por el Tabaco (TCQ) es un cuestionario diseñado para evaluar el deseo actual por fumar. El análisis factorial del TCQ de 47 ítems dio como resultado cuatro factores: 1) emotividad, fumar en anticipación del alivio de la abstinencia o estado de ánimo negativo; 2) expectativa, anticipación de resultados positivos del tabaquismo; 3) compulsividad, incapacidad para controlar el consumo de tabaco; y 4) determinación, intención y planificación de fumar para obtener resultados positivos. Usaremos una versión de 12 ítems del TCQ, que comprende los tres ítems de cada factor que mostró una confiabilidad intrafactorial óptima (coeficiente alfa de Cronbach) y correlación entre ítems. El TCQ de 12 ítems es tan válido y confiable como la versión de 47 ítems. Los ítems del TCQ se califican en una escala de 1 totalmente en desacuerdo a 7 totalmente de acuerdo. Las puntuaciones de la escala factorial para cada participante se obtienen sumando los tres elementos.

El PANAS es una escala de 20 ítems en la que 10 ítems describen un estado de ánimo positivo (entusiasta, interesado, determinado, emocionado, inspirado, alerta, activo, fuerte, orgulloso, atento) y 10 ítems describen un estado de ánimo negativo (asustado, asustado, molesto, angustiado). nervioso, nervioso, avergonzado, culpable, irritable, hostil). Cada ítem se califica en una escala de 5 puntos (nada, un poco, moderadamente, bastante, extremadamente). El PANAS muestra una alta consistencia interna y confiabilidad test-retest. Los sujetos pueden abandonar el estudio en cualquier momento. Si un participante experimenta un empeoramiento de los síntomas psicóticos (en relación con la BPRS inicial, un aumento de 3 puntos o más O un aumento de 5 a 7 en cualquiera de los siguientes ítems de la BPRS: preocupación somática, desorganización conceptual, hostilidad, suspicacia, alucinaciones). comportamiento, o contenido de pensamiento inusual O un aumento de 2 o más en la gravedad global CGI O el médico tratante considera que el sujeto está entrando en una exacerbación de su enfermedad), el paciente será descontinuado del estudio. Otras razones para la terminación del estudio incluyen evidencia de pensamiento o comportamiento suicida, o el desarrollo o empeoramiento de síntomas depresivos significativos (puntuación en cualquier punto del estudio de >10 en el CDS o 3 en el elemento suicida), cese completo de comer y beber durante > 24 horas, embarazo o presión arterial > 165/95 en tres lecturas consecutivas. Una vez que un participante deja de participar en el estudio por cualquier motivo, se realizarán calificaciones de finalización. Esto incluye pruebas de laboratorio, escalas de calificación y evaluaciones neurocognitivas.

Si un paciente termina prematuramente del estudio, reanudará su tratamiento estándar. Al final del estudio, los pacientes no tendrán la opción de continuar con rimonabant porque no está aprobado por la FDA en los EE. UU. Se discutirán con los pacientes otras intervenciones para mejorar el peso y los perfiles metabólicos.