Virkningerne af Rimonabant, på vægt og metaboliske risikofaktorer

Del I vil være en 2-ugers evalueringsfase. I del I gennemgår forsøgspersoner en diagnostisk samtale for symptomer og behandling sammen med medicinske, bivirkningsmålinger og neuropsykologiske tests (test for hukommelse, opmærksomhed og motoriske opgavefærdigheder). Et elektrokardiogram (EKG), en urinprøve og omkring 3 spiseskefulde blod vil blive taget til laboratorieprøver. Kvinder skal have en graviditetstest. Denne del af undersøgelsen er på 3-4 besøg. Tidspunktet for besøgene vil være omkring 8 timer.

Del II er en 16-ugers behandlingsfase, hvor forsøgspersoner vil blive tilfældigt tildelt enten rimonabant eller placebo i en 16-ugers periode. Medicinen vil blive givet i umærkede kapsler, så forsøgspersonerne ikke ved, hvilken medicin de får. Kun apoteket vil vide, hvilken medicin forsøgspersoner får. Hvis der opstår en nødsituation, brækker vi persiennen og yder passende pleje. Denne fase vil kræve et besøg hver uge, og hvert besøg kan tage op til 2-3 timer. Forsøgspersoner vil blive undersøgt hver uge for at kontrollere symptomernes bivirkninger. Forsøgspersoners symptomer vil blive evalueret ved hjælp af specialdesignede vurderingsskalaer for at spørge om deres daglige oplevelser og følelser. Evalueringer, der finder sted hver 4. uge, kan tage omkring 2 timer. I uge 8 og uge 16 gentages laboratorietests. Disse tests vil blive sammenlignet med baseline-testene taget i del I. Afslutningen af ​​undersøgelsesprøver kan tage op til i alt 8 timer og kan kræve 3-4 besøg. Al test udføres udelukkende til forskningsformål og ville ikke blive udført, hvis forsøgspersoner ikke deltog i denne undersøgelse. Det samlede antal besøg, der anmodes om til denne undersøgelse, vil være 16-20. Når forsøgspersoner gennemgår neuropsykologisk test, vil vi undersøge deres evne til at lære og huske tal og ord for at være opmærksom og til hurtigt at udføre motoriske opgaver. En motorisk opgave er, når du bruger dine hænder til at udføre en opgave såsom at placere pløkke i et stykke træ. Disse test vil tage omkring 2 timer og udføres i begyndelsen af ​​del I og slutningen af ​​del II.

Kost- og træningsvejledning vil blive afholdt ugentligt for grupper og enkeltpersoner. Sessioner vil fokusere på emner som kalorier, fedtindhold, portionskontrol og fastlæggelse af en sund vægt. Vi vil anmode deltagerne om at føre en maddagbog og træne cirka 30 minutter/3 gange om ugen. Forsøgspersoner vil blive opfordret til at deltage i rådgivningssessionerne. Der vil være transport til fagene. Hvis patienter ikke har deltaget i sessioner, vil de blive genuddannet om vigtigheden af ​​at deltage i sessioner på tidspunktet for kliniske vurderinger. Forsøgspersoner vil ikke blive udskrevet fra undersøgelsen, hvis de ikke deltager i sessioner.

Randomisering vil blive udført ved hjælp af et permuteret blok randomiseringssystem og vil blive stratificeret ved clozapin/olanzapin behandling ved baseline. Behandlingstildelingsrækkefølgen er tilfældig inden for hver blok, og det samlede antal patienter, der er tildelt hver behandling, er det samme. Blokstørrelserne vil variere mellem størrelserne 2 og 4 i tilfældig rækkefølge. Den ublindede farmaceut vil blive underrettet om behandlingsopgaven og vil informere ublindede farmaceuter på de andre steder om, hvilken undersøgelsesmedicin der skal udleveres. I en nødsituation vil forskningspersonale kunne kontakte apoteket for at afblænde. Rimonabant vil være tilgængelig i 20 mg kapsler med matchet placebo.

For ambulante patienter udleveres undersøgelsesmedicin på ugentlig basis plus to ekstra dages medicin. Indlagte forsøgspersoner vil modtage deres undersøgelsesmedicin dagligt fra Maryland Psychiatric Research Center (MPRC) Treatment Research Program (TRP) centrale apotek af en ikke-blind farmaceut. Persiennen vil kun blive knækket, hvis en medicinsk nødsituation kræver disse oplysninger. Hvis dette sker, vil patienten blive trukket tilbage fra undersøgelsen.

Alle bedømmere, efterforskere og andet personale vil være blinde for behandlingsopgaver undtagen farmaceuten. Farmaceuten deltager ikke i vurderingen af ​​nogen af ​​de primære symptom- eller bivirkningsafhængige variabler og formidler ingen information om behandlingstildeling til patienter eller personale undtagen i en medicinsk nødsituation.

Patienter, der modtager 75 % af deres tildelte medicin, vil blive betragtet som overensstemmende. Ambulant overholdelse vil blive overvåget gennem ugentlige pilletællinger og forsøgspersoninterviews. Overholdelse af indlagte patienter vil blive overvåget gennem indlagte medicinjournaler. Hvis en patient observeres at være ikke-compliant, vil dette blive drøftet med patienten og en plan formuleret for at bringe patienten tilbage inden for compliance-parameteren. For ambulante patienter kan planen omfatte kontakt til patientens vicevært eller planlægning af øgede klinikbesøg. Disse overvågningsprocedurer er blevet brugt i andre MPRC-undersøgelser og har resulteret i høje niveauer af overholdelse. Overholdelsesmønstre vil blive nøje overvåget i hver behandlingsgruppe og vil blive beskrevet som en del af enhver præsentation af undersøgelsesresultater.

Mæthed defineres som nedsat villighed til at spise efter et måltid, ikke på grund af sygdom eller andre uvedkommende faktorer og kan opfattes som mæthedsfornemmelser. En forbelastning og et testmåltid vil blive brugt i denne undersøgelse. Preload er en fast mængde mad givet til deltageren, som indtages i sin helhed. Testmåltidet er en eller flere fødevarer, der serveres, efter forbelastningen, i tilstrækkelig mængde til, at deltageren kan spise så meget som ønsket. Mængden indtaget af testmåltidet måles og bruges som mæthedsindeks. Likert og Visual Analog Scales (VAS) vil også blive brugt.

Vi vil anvende både preload-test måltidsparadigmet sammen med vurderingsskalaer i denne undersøgelse for at undersøge virkningerne af rimonabant på mæthedssignalering. Testen vil finde sted ved baseline, uge ​​8 og uge 16 for at se, om effekten ændrer sig. Alle tre test lejligheder vil være de samme. Deltagerne ankommer efter at have sprunget morgenmaden over og fået en forhåndsbelastning på 12 oz. af Ensure (375 kcal) serveret afkølet i en stor plastikkop. Sultvurderinger vil blive taget ved baseline, derefter hvert 30. minut i 90 minutter. Efter 60 minutter vil der blive givet et testmåltid bestående af en på forhånd vejet skål med Reduced Fat Wheat Thins og Nilla Wafers. Disse vil blive opbevaret i separate skåle, så det nøjagtige kalorieforbrug kan måles. Testmåltidet vil blive serveret med 12 oz. vand serveret afkølet i en stor plastikkop. Mæthed vil blive vurderet ud fra mængden af ​​Wheat Thins, Nilla Wafers og vand, der forbruges, og forskellen mellem sultvurderingsscore fra baseline for hvert tidspunkt.

Omkring 75 % af forsøgspersonerne vil være rygere. Rygeforanstaltninger vil blive udført på dem med >8 ppm CO i udåndet ånde, og som ryger mindst 5 cigaretter dagligt. En tilgang til at studere tobakstrang i laboratoriet er at sammenligne rygeres reaktioner, når de udsættes for neutrale og rygerelaterede in vivo-signaler. In vivo eller "virkelige" signaler præsenteres enten af ​​forsøgslederen eller involverer manipulation af materialer af deltageren. Til denne undersøgelse, efter at have røget en cigaret ved baseline (15 minutter før testning begynder), vil patienter blive bedt om at udfylde Tobacco Craving Questionnaire (TCQ) og Positive and Negative Affect Schedule (PANAS). Deltagerne vil derefter blive udsat for to eksperimentelle forsøg præsenteret i tilfældig rækkefølge: 1) rygesignaler og 2) neutrale signaler. Hvert forsøg varer 20 minutter. Deltagerne vil fuldføre TCQ og PANAS med det samme og 10 og 20 minutter efter cue eksponering. Der vil være en hvileperiode mellem forsøgene. I hvileperioden vil patienten gennemføre andre undersøgelsesvurderinger, der varer 30-60 minutter. Efter vurderingerne vil patienten ryge igen og derefter fuldføre vurderingerne og cue-reaktivitetssessionen for den anden tilfældige tilstand på samme tidspunkter (baseline, umiddelbart efter, 10 og 20 minutter). Forsøgene begynder med, at forsøgslederen placerer en bakke. indeholdende et uigennemsigtigt cover på et bord foran deltageren. I rygningstilstanden vil en pakke med deltagernes foretrukne mærke cigaretter, en lighter og et askebæger være under bakkedækslet. I den neutrale cue-tilstand vil en pakke uslipede blyanter og en blyantspidser være under låget. Når du bliver bedt om det, vil deltageren løfte låget på bakken. I tilstanden rygesignal vil deltagerne tage en cigaret ud af pakken, tænde den uden at puste, holde den og se på den. I slutningen af ​​eksponeringsperioden slukker deltagerne cigaretten og sætter låget på bakken på plads. I neutral cue-tilstand vil deltagerne tage en blyant ud af pakken, spidse den, holde den og se på den.

Iowa Gambling Task (IGT) er en computer-administreret kognitiv test, der måler risiko-belønning beslutningstagning. Ydeevnen er nedsat hos patienter med hjernelæsioner i den ventromediale præfrontale cortex og hos personer, der misbruger alkohol, kokain, marihuana, metamfetamin, opiater eller flere ulovlige stoffer. Patienter med skizofreni viser normal IGT-præstation i nogle undersøgelser. Især unge patienter og voksne med katatonisk skizofreni viser svækkelse. En undersøgelse viste, at IGT-ydelse var signifikant korreleret med negative symptomer. I denne undersøgelse vil forsøgspersoner tage en af ​​to tilsvarende versioner af IGT ved studiestart og studieafslutning. Hver opgavesession vil tage op til 30 minutter.

The Tobacco Craving Questionnaire (TCQ) er et spørgeskema designet til at vurdere aktuel tobakstrang. Faktoranalyse af TCQ'en med 47 elementer resulterede i fire faktorer: 1) emotionalitet, rygning i forventning om lindring fra abstinenser eller negativt humør; 2) forventning, forventning om positive resultater fra rygning; 3) kompulsivitet, manglende evne til at kontrollere tobaksforbrug; og 4) målrettethed, intention og planlægning til at ryge for positive resultater. Vi vil bruge en 12-element version af TCQ, der omfatter de tre elementer fra hver faktor, der udviste optimal inden-faktor reliabilitet (Cronbachs koefficient alfa) og inter-item korrelation. TCQ'en med 12 varer er lige så gyldig og pålidelig som versionen med 47 varer. TCQ-emner vurderes på en skala fra 1 meget uenig til 7 meget enig. Faktorskala-score for hver deltager opnås ved at summere de tre elementer.

PANAS er en skala med 20 punkter, hvor 10 punkter beskriver positiv stemning (entusiastisk, interesseret, beslutsom, spændt, inspireret, opmærksom, aktiv, stærk, stolt, opmærksom) og 10 punkter beskriver negativ stemning (bange, bange, ked af det, fortvivlet) , nervøs, skamfuld, skyldig, irritabel, fjendtlig). Hvert emne er bedømt på en 5-trins skala (slet ikke, lidt, moderat, ganske lidt, ekstremt). PANAS viser høj intern konsistens og test-gentest pålidelighed. Forsøgspersoner kan forlade undersøgelsen på et hvilket som helst tidspunkt. Hvis en deltager oplever forværring af psykotiske symptomer (i forhold til baseline BPRS, en stigning på 3 point eller mere ELLER en stigning fra 5 til 7 på et af følgende BPRS-punkter: somatisk bekymring, konceptuel desorganisering, fjendtlighed, mistænksomhed, hallucinatorisk adfærd, eller usædvanligt tankeindhold ELLER en stigning på 2 eller mere i forhold til CGI's globale sværhedsgrad ELLER forsøgspersonen vurderes at gå ind i en forværring af sin sygdom af den behandlende kliniker), vil patienten blive afbrudt fra undersøgelsen. Andre årsager til afslutning af undersøgelsen omfatter tegn på selvmordstanker eller -adfærd, eller udvikling af eller forværring af signifikante depressive symptomer (score på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsen på >10 på CDS eller en 3 på selvmordstanker), fuldstændigt ophør med at spise og drikke i > 24 timer, graviditet eller blodtryk > 165/95 ved tre på hinanden følgende aflæsninger. Når en deltager er afbrudt fra undersøgelsen af ​​en eller anden grund, udføres fuldførelsesvurderinger. Dette inkluderer laboratorietests vurderingsskalaer og neurokognitive vurderinger.

Hvis en patient afsluttes for tidligt fra undersøgelsen, vil de genoptage deres standardbehandling. Ved afslutningen af ​​undersøgelsen vil patienter ikke have mulighed for at fortsætte med rimonabant, fordi det ikke er godkendt af FDA i USA. Andre interventioner til forbedring af vægt og metaboliske profiler vil blive diskuteret med patienterne.