Účinky rimonabantu na hmotnost a metabolické rizikové faktory

Část I bude dvoutýdenní hodnotící fáze. V části I procházejí subjekty diagnostickým rozhovorem pro symptomy a léčbu spolu s lékařskými opatřeními, měřením vedlejších účinků a neuropsychologickými testy (testy paměti, pozornosti a motorických dovedností). Pro laboratorní testy bude odebrán elektrokardiogram (EKG), vzorek moči a asi 3 polévkové lžíce krve. Ženy budou mít těhotenský test. Tato část studia je 3-4 návštěvy. Doba návštěv bude cca 8 hodin.

Část II je 16týdenní léčebná fáze. Subjekty budou náhodně přiřazeny buď k rimonabantu nebo placebu po dobu 16 týdnů. Lék bude podáván v neoznačených kapslích, takže subjekty nebudou vědět, jaké léky dostávají. Pouze lékárník bude vědět, jaké léky subjekty dostávají. Pokud dojde k mimořádné události, prolomíme slepotu a poskytneme náležitou péči. Tato fáze bude vyžadovat jednu návštěvu každý týden a každá návštěva může trvat až 2–3 hodiny. Subjekty budou vyšetřovány každý týden, aby se zkontrolovaly symptomy vedlejších účinků. Symptomy subjektů budou hodnoceny pomocí speciálně navržených hodnotících škál, abychom se zeptali na jejich každodenní zkušenosti a pocity. Hodnocení, která probíhají každé 4 týdny, mohou trvat přibližně 2 hodiny. V 8. a 16. týdnu se budou laboratorní testy opakovat. Tyto testy budou porovnány se základními testy provedenými v části I. Závěrečné testy mohou trvat až 8 hodin a mohou vyžadovat 3–4 návštěvy. Veškeré testování se provádí pouze pro výzkumné účely a nebylo by provedeno, pokud by se subjekty této studie neúčastnily. Celkový počet návštěv požadovaných pro tuto studii bude 16–20. Když subjekty podstoupí neuropsychologické testování, prověříme jejich schopnost učit se a pamatovat si čísla a slova, věnovat pozornost a rychle provádět motorické úkoly. Motorický úkol je, když používáte ruce k provedení úkolu, jako je umístění kolíků do kusu dřeva. Tyto testy budou trvat asi 2 hodiny a provádějí se na začátku části I a na konci části II.

Pro skupiny i jednotlivce bude každý týden probíhat dietní a pohybové poradenství. Sezení se zaměří na témata, jako jsou kalorie, obsah tuku, kontrola porcí a stanovení zdravé hmotnosti. Budeme požadovat, aby si účastníci vedli jídelní deník a cvičili přibližně 30 minut/3x týdně. Subjekty budou povzbuzovány k účasti na poradenských sezeních. Pro subjekty bude zajištěna doprava. Pokud se pacienti neúčastnili sezení, budou přeškoleni o důležitosti návštěvy sezení v době klinického hodnocení. Pokud se subjekty nezúčastní sezení, nebudou ze studie vyřazeny.

Randomizace bude provedena pomocí permutovaného blokového randomizačního systému a bude stratifikována podle léčby klozapinem/olanzapinem na začátku. Pořadí přiřazení léčby je v rámci každého bloku náhodné a celkový počet pacientů přiřazených ke každé léčbě je stejný. Velikosti bloků se budou lišit mezi velikostmi 2 a 4 v náhodném pořadí. Nezaslepený lékárník bude informován o přidělení léčby a bude informovat nezaslepené lékárníky na ostatních místech o tom, který studijní lék má vydat. V případě nouze budou moci výzkumní pracovníci kontaktovat lékárnu za účelem odslepení. Rimonabant bude dostupný v 20mg tobolkách s odpovídajícím placebem.

U ambulantních pacientů bude lék vydáván týdně plus dva dny léků navíc. Pacienti hospitalizovaní budou dostávat své studijní léky denně z centrální lékárny léčebného výzkumného programu (TRP) Marylandského psychiatrického výzkumného centra (MPRC) neslepým lékárníkem. Roleta bude rozbita pouze v případě, že lékařská pohotovost tuto informaci vyžaduje. Pokud k tomu dojde, pacient bude ze studie vyřazen.

Všichni hodnotitelé, vyšetřovatelé a další zaměstnanci budou slepí vůči přidělení léčby kromě lékárníka. Lékárník se nepodílí na hodnocení žádných proměnných závislých na primárních symptomech nebo vedlejších účincích a nepředává žádné informace o přidělení léčby pacientům nebo personálu s výjimkou naléhavých případů.

Pacienti, kteří dostávají 75 % jim přidělené medikace, budou považováni za vyhovující. Compliance u ambulantních pacientů bude sledována prostřednictvím týdenního sčítání pilulek a pohovorů se subjekty. Compliance hospitalizovaných pacientů bude sledována prostřednictvím hospitalizačních záznamů o léčbě. Pokud se zjistí, že pacient nevyhovuje, bude to prodiskutováno s pacientem a bude formulován plán, aby se pacient vrátil pod parametr compliance. Pro ambulantní pacienty může plán zahrnovat kontaktování pečovatele o pacienty nebo naplánování zvýšených návštěv kliniky. Tyto monitorovací postupy byly použity v jiných studiích MPRC a vedly k vysoké úrovni souladu. Vzorce compliance budou pečlivě monitorovány v každé léčebné skupině a budou popsány jako součást jakékoli prezentace výsledků studie.

Sytost je definována jako snížená ochota jíst po jídle, nikoli v důsledku nemoci nebo jiných vnějších faktorů, a lze ji považovat za pocit plnosti. V této studii bude použito předběžné zatížení a testovací jídlo. Předběžné zatížení je fixní množství jídla podávané účastníkovi, které je zkonzumováno celé. Testovací jídlo je jídlo nebo jídla podávaná po předběžném zatížení v dostatečném množství, aby účastník mohl sníst tolik, kolik si přeje. Změří se množství zkonzumovaného testovaného jídla a použije se jako index sytosti. Budou také použity Likert a Visual Analog Scales (VAS).

V této studii použijeme oba paradigma preload-test jídlo spolu s hodnotícími stupnicemi, abychom prozkoumali účinky rimonabantu na signalizaci sytosti. Testování proběhne na začátku, v 8. a 16. týdnu, aby se zjistilo, zda se účinek změní. Všechny tři testovací příležitosti budou stejné. Účastníci dorazí po vynechání snídaně a předem nabití 12 oz. of Secure (375 kcal) podávané chlazené ve velkém plastovém kelímku. Hodnocení hladu se bude brát na začátku, poté každých 30 minut po dobu 90 minut. Po 60 minutách bude podáváno testovací jídlo skládající se z předem zvážené misky, každý ze sníženého tuku pšenice Thins a Nilla Wafers. Ty budou uchovávány v oddělených miskách, aby bylo možné měřit přesnou spotřebu kalorií. Testovací jídlo bude podáváno s 12 oz. vody podávané chlazené ve velkém plastovém kelímku. Sytost bude posuzována podle množství zkonzumovaných pšeničných hub, oplatek Nilla a vody a rozdílu mezi skórem hodnocení hladu od základní linie pro každý časový bod.

Asi 75 % subjektů budou kuřáci. Protikuřácká opatření budou provedena u osob s > 8 ppm CO ve vydechnutém dechu a kteří kouří alespoň 5 cigaret denně. Jedním z přístupů ke studiu touhy po tabáku v laboratoři je porovnat reakce kuřáků na neutrální a s kouřením související podněty in vivo. In vivo nebo „skutečné“ podněty jsou buď prezentovány experimentátorem, nebo zahrnují manipulaci s materiály účastníkem. V této studii budou pacienti po vykouření cigarety na začátku (15 minut před zahájením testování) požádáni, aby vyplnili dotazník o touze po tabáku (TCQ) a plán pozitivních a negativních afektů (PANAS). Účastníci budou poté vystaveni dvěma experimentálním testům prezentovaným v náhodném pořadí: 1) kouření a 2) neutrálnímu testu. Každý test bude trvat 20 minut. Účastníci dokončí TCQ a PANAS okamžitě a 10 a 20 minut po vystavení tága. Mezi zkouškami bude přestávka. Během doby odpočinku pacient dokončí další hodnocení studie trvající 30–60 minut. Po hodnocení bude pacient znovu kouřit a poté dokončí hodnocení a relaci reaktivity podnětu pro druhý náhodný stav ve stejných časových bodech (základní linie, bezprostředně poté, 10 a 20 minut). Zkoušky začnou tím, že experimentátor umístí tác obsahující neprůhledný kryt na stole před účastníkem. Ve stavu kuřáckého tága bude pod víkem tága umístěna krabička preferované značky cigaret, zapalovač a popelník. Ve stavu neutrálního tága bude pod krytem balíček neořezaných tužek a ořezávátko. Na pokyn účastník zvedne kryt na tácu. Ve stavu kuřáckého tága účastníci vyjmou z krabičky jednu cigaretu, zapálí ji bez potahování, podrží ji a podívají se na ni. Na konci doby expozice účastníci uhasí cigaretu a vrátí kryt na tác. Ve stavu neutrálního tága účastníci vyjmou z balíčku jednu tužku, nabrousí ji a podívají se na ni.

Iowa Gambling Task (IGT) je počítačově řízený kognitivní test, který měří rozhodování o riziku a odměně. Výkon je snížen u pacientů s mozkovými lézemi ve ventromediálním prefrontálním kortexu a u lidí, kteří zneužívají alkohol, kokain, marihuanu, metamfetamin, opiáty nebo více nelegálních drog. Pacienti se schizofrenií vykazují v některých studiích normální výkon IGT. Postižení vykazují zejména dospívající pacienti a dospělí s katatonickou schizofrenií. Jedna studie zjistila, že výkon IGT významně koreloval s negativními příznaky. V této studii budou subjekty používat jednu ze dvou ekvivalentních verzí IGT při vstupu do studie a dokončení studie. Každý úkol bude trvat až 30 minut.

Tobacco Craving Questionnaire (TCQ) je dotazník určený k posouzení aktuální touhy po tabáku. Faktorová analýza 47-položkového TCQ vedla ke čtyřem faktorům: 1) emocionalita, kouření v očekávání úlevy od abstinenčních příznaků nebo negativní nálady; 2) očekávání, očekávání pozitivních výsledků kouření; 3) kompulzivita, neschopnost kontrolovat užívání tabáku; a 4) cílevědomost, záměr a plánování kouření pro pozitivní výsledky. Použijeme 12položkovou verzi TCQ obsahující tři položky z každého faktoru, které vykazovaly optimální vnitrofaktorovou spolehlivost (Cronbachsův koeficient alfa) a mezipoložkovou korelaci. 12položkový TCQ je stejně platný a spolehlivý jako verze se 47 položkami. Položky TCQ jsou hodnoceny na stupnici od 1 silně nesouhlasím do 7 zcela souhlasím. Skóre faktorové škály pro každého účastníka se získá sečtením tří položek.

PANAS je škála o 20 položkách, ve které 10 položek popisuje pozitivní náladu (nadšená, zaujatá, odhodlaná, vzrušená, inspirovaná, bdělá, aktivní, silná, hrdá, pozorná) a 10 položek popisuje negativní náladu (vyděšená, vystrašená, rozrušená, zoufalá). , nervózní, nervózní, zahanbený, provinilý, podrážděný, nepřátelský). Každá položka je hodnocena na 5bodové škále (vůbec ne, málo, středně, docela málo, extrémně). PANAS vykazuje vysokou vnitřní konzistenci a spolehlivost test-retest. Subjekty mohou studium kdykoli opustit. Pokud u účastníka dojde ke zhoršení psychotických symptomů (vzhledem k základní linii BPRS, zvýšení o 3 body nebo více NEBO zvýšení z 5 na 7 u kterékoli z následujících položek BPRS: somatické obavy, koncepční dezorganizace, nepřátelství, podezřívavost, halucinace chování nebo neobvyklý obsah myšlenek NEBO zvýšení globální závažnosti CGI o 2 nebo více NEBO u subjektu ošetřující lékař usoudí, že vstupuje do exacerbace své nemoci), bude pacient ze studie vyřazen. Mezi další důvody pro ukončení studie patří známky sebevražedného myšlení nebo chování nebo rozvoj nebo zhoršení významných depresivních symptomů (skóre v kterémkoli bodě studie >10 na CDS nebo 3 na sebevražedné položce), úplné ukončení příjmu potravy a pití po dobu > 24 hodin, těhotenství nebo krevní tlak > 165/95 ve třech po sobě jdoucích měřeních. Jakmile je účastník z jakéhokoli důvodu přerušen ze studie, bude provedeno hodnocení dokončení. To zahrnuje hodnotící stupnice laboratorních testů a neurokognitivní hodnocení.

Pokud je pacient předčasně ukončen ze studie, bude pokračovat ve standardní léčbě. Na konci studie nebudou mít pacienti možnost pokračovat v rimonabantu, protože není schválen FDA v USA. S pacienty budou diskutovány další intervence ke zlepšení hmotnosti a metabolických profilů.