Effekterna av Rimonabant, på vikt och metabola riskfaktorer

Del I kommer att vara en 2-veckors utvärderingsfas. I del I genomgår försökspersonerna en diagnostisk intervju för symtom och behandling tillsammans med medicinska, biverkningsåtgärder och neuropsykologiska tester (tester för minne, uppmärksamhet och motoriska färdigheter). Ett elektrokardiogram (EKG), ett urinprov och cirka 3 matskedar blod kommer att tas för laboratorietester. Kvinnor kommer att ha ett graviditetstest. Denna del av studien är 3-4 besök. Tiden för besöken kommer att vara ca 8 timmar.

Del II är en 16-veckors behandlingsfas patienter kommer att slumpmässigt tilldelas antingen rimonabant eller placebo under en 16-veckorsperiod. Läkemedlet kommer att ges i omärkta kapslar så att försökspersonerna inte vet vilken medicin de får. Endast farmaceuten kommer att veta vilka mediciner försökspersonerna får. Om en nödsituation inträffar kommer vi att slå sönder persiennen och ge lämplig vård. Denna fas kommer att kräva ett besök varje vecka och varje besök kan ta upp till 2-3 timmar. Försökspersoner kommer att undersökas varje vecka för att kontrollera symtomens biverkningar. Försökspersoners symtom kommer att utvärderas med hjälp av specialdesignade betygsskalor, för att fråga om deras dagliga upplevelser och känslor. Utvärderingar som sker var 4:e vecka kan ta cirka 2 timmar. Vid vecka 8 och vecka 16 kommer laboratorietester att upprepas. Dessa tester kommer att jämföras med de baslinjetest som tas i del I. Slutet av studietest kan ta upp till totalt 8 timmar och kan kräva 3-4 besök. Alla tester görs endast i forskningssyfte och skulle inte utföras om försökspersoner inte deltog i denna studie. Det totala antalet besök som begärs för denna studie kommer att vara 16-20. När försökspersoner genomgår neuropsykologisk testning kommer vi att undersöka deras förmåga att lära sig och komma ihåg siffror och ord för att uppmärksamma och snabbt utföra motoriska uppgifter. En motorisk uppgift är när du använder dina händer för att utföra en uppgift som att placera pinnar i en träbit. Dessa tester tar cirka 2 timmar och görs i början av del I och slutet av del II.

Kost- och träningsrådgivning kommer att hållas varje vecka för grupper och individer. Sessionerna kommer att fokusera på ämnen som kalorier, fetthalt, portionskontroll och att bestämma en hälsosam vikt. Vi kommer att begära att deltagarna för en matdagbok och tränar cirka 30 minuter/3 gånger i veckan. Ämnen kommer att uppmuntras att delta i rådgivningssessionerna. Transport kommer att finnas tillgänglig för ämnen. Om patienterna inte har deltagit i sessioner kommer de att få en ny utbildning om vikten av att delta i sessioner vid tidpunkten för kliniska betyg. Försökspersoner kommer inte att skrivas ut från studien om de inte deltar i sessionerna.

Randomisering kommer att göras med hjälp av ett permuterat blockrandomiseringssystem och kommer att stratifieras med klozapin/olanzapinbehandling vid baslinjen. Behandlingstilldelningsordningen är slumpmässig inom varje block, och det totala antalet patienter som tilldelas varje behandling är lika. Blockstorlekarna kommer att variera mellan storlekarna 2 och 4 i slumpmässig ordning. Den oblindade farmaceuten kommer att meddelas om behandlingsuppdraget och kommer att informera oblindade farmaceuter på de andra ställena om vilket studieläkemedel som ska dispenseras. I en nödsituation kommer forskarpersonal att kunna kontakta apoteket för avblindning. Rimonabant kommer att finnas tillgängligt i 20 mg kapslar med matchad placebo.

För polikliniska patienter kommer studieläkemedel att delas ut på veckobasis plus två extra dagars medicinering. Slutenvårdspersoner kommer att få sin studiemedicin dagligen från Maryland Psychiatric Research Center (MPRC) Treatment Research Program (TRP) centrala apotek av en icke-blind farmaceut. Persiennen kommer endast att brytas om en medicinsk nödsituation kräver denna information. Om detta inträffar kommer patienten att dras tillbaka från studien.

Alla bedömare, utredare och annan personal kommer att vara blinda för behandlingsuppdrag förutom apotekaren. Apotekaren deltar inte i bedömningen av några av de primära symtom- eller biverkningsberoende variablerna och förmedlar ingen information om behandlingsuppdrag till patienter eller personal förutom i en medicinsk nödsituation.

Patienter som får 75 % av sin tilldelade medicin kommer att anses uppfylla kraven. Poliklinisk efterlevnad kommer att övervakas genom veckovis pillerräkning och ämnesintervjuer. Efterlevnaden av slutenvården kommer att övervakas genom patientjournaler. Om en patient observeras vara icke-kompatibel kommer detta att diskuteras med patienten och en plan utarbetas för att föra patienten tillbaka inom compliance-parametern. För polikliniska patienter kan planen innefatta att kontakta patientens vårdnadshavare eller schemalägga utökade klinikbesök. Dessa övervakningsprocedurer har använts i andra MPRC-studier och har resulterat i höga nivåer av efterlevnad. Efterlevnadsmönster kommer att övervakas noggrant i varje behandlingsgrupp och kommer att beskrivas som en del av varje presentation av studieresultat.

Mättnad definieras som minskad vilja att äta efter en måltid, inte på grund av sjukdom eller andra främmande faktorer och kan ses som en känsla av mättnad. En förladdning och en testmåltid kommer att användas i denna studie. Förladdningen är en fast mängd mat som ges till deltagaren och som konsumeras i sin helhet. Testmåltiden är en mat eller mat som serveras, efter förladdning, i tillräcklig mängd så att deltagaren kan äta så mycket som önskas. Mängden som konsumeras av testmåltiden mäts och används som mättnadsindex. Likert och Visual Analog Scales (VAS) kommer också att användas.

Vi kommer att använda både preload-test måltidsparadigmet tillsammans med betygsskalor i denna studie för att undersöka effekterna av rimonabant på mättnadssignalering. Testet kommer att ske vid baslinjen, vecka 8 och vecka 16 för att se om effekten förändras. Alla tre testtillfällena kommer att vara desamma. Deltagarna kommer efter att ha hoppat över frukosten och fått en förladdning på 12 oz. av Ensure (375 kcal) serverad kyld i en stor plastmugg. Hungervärden kommer att tas vid baslinjen, sedan var 30:e minut i 90 minuter. Efter 60 minuter ges en testmåltid bestående av en förvägd skål med vardera Reduced Fat Wheat Thins och Nilla Wafers. Dessa kommer att förvaras i separata skålar så att exakt kaloriförbrukning kan mätas. Testmåltiden kommer att serveras med 12 oz. vatten serveras kylt i en stor plastmugg. Mättnad kommer att bedömas av mängden Wheat Thins, Nilla Wafers och vatten som förbrukas och skillnaden mellan hungervärdepoängen från baslinjen för varje tidpunkt.

Cirka 75 % av försökspersonerna kommer att vara rökare. Rökningsåtgärder kommer att utföras på dem med >8 ppm CO i utandningsluft och som röker minst 5 cigaretter dagligen. Ett sätt att studera tobakssuget i laboratoriet är att jämföra rökares reaktioner när de utsätts för neutrala och rökrelaterade in vivo-signaler. In vivo eller "verkliga" signaler presenteras antingen av försöksledaren eller involverar manipulation av material av deltagaren. För denna studie, efter att ha rökt en cigarett vid baslinjen (15 minuter innan testet börjar), kommer patienter att bli ombedda att fylla i Tobacco Craving Questionnaire (TCQ) och Positive and Negative Affect Schedule (PANAS). Deltagarna kommer sedan att exponeras för två experimentella försök presenterade i slumpmässig ordning: 1) röksignaler och 2) neutrala signaler. Varje försök kommer att pågå i 20 minuter. Deltagarna kommer att slutföra TCQ och PANAS omedelbart och 10 och 20 minuter efter cue exponering. Det blir en viloperiod mellan försöken. Under viloperioden kommer patienten att genomföra andra studiebedömningar som varar 30-60 minuter. Efter bedömningarna kommer patienten att röka igen och kommer sedan att slutföra betygs- och cue-reaktivitetssessionen för det andra slumpmässiga tillståndet vid samma tidpunkter (baslinje, omedelbart efter, 10 och 20 minuter). Försöken börjar med att försöksledaren placerar en bricka innehållande ett ogenomskinligt lock på ett bord framför deltagaren. I läget för rökning kommer ett paket av deltagarnas föredragna märke av cigaretter, en tändare och en askkopp att finnas under bricklocket. I neutralt cue-tillstånd kommer ett paket oslipade pennor och en pennvässare att finnas under locket. När deltagaren uppmanas att lyfta locket på brickan. I läget för rökning kommer deltagarna att ta en cigarett ur förpackningen tända den utan att puffa hålla den och titta på den. Vid slutet av exponeringsperioden släcker deltagarna cigaretten och sätter tillbaka locket på brickan. I neutralt cue-tillstånd kommer deltagarna att ta en penna ur förpackningen, vässa den och hålla den och titta på den.

Iowa Gambling Task (IGT) är ett datoradministrerat kognitivt test som mäter risk-belöningsbeslut. Prestandan är försämrad hos patienter med hjärnskador i den ventromediala prefrontala cortexen och hos personer som missbrukar alkohol, kokain, marijuana, metamfetamin, opiater eller flera illegala droger. Patienter med schizofreni visar normal IGT-prestanda i vissa studier. I synnerhet tonårspatienter och vuxna med katatonisk schizofreni uppvisar funktionsnedsättning. En studie fann att IGT-prestanda var signifikant korrelerad med negativa symtom. I denna studie kommer försökspersonerna att ta en av två likvärdiga versioner av IGT vid studiestart och studieslut. Varje uppgiftssession tar upp till 30 minuter.

The Tobacco Craving Questionnaire (TCQ) är ett frågeformulär utformat för att bedöma aktuellt tobakssuget. Faktoranalys av TCQ med 47 objekt resulterade i fyra faktorer: 1) emotionalitet, rökning i väntan på lindring från abstinens eller negativt humör; 2) förväntan, förväntan om positiva resultat av rökning; 3) tvångsmässighet, oförmåga att kontrollera tobaksbruk; och 4) målmedvetenhet, avsikt och planering att röka för positiva resultat. Vi kommer att använda en version med 12 artiklar av TCQ, som består av de tre artiklarna från varje faktor som uppvisade optimal inomfaktortillförlitlighet (Cronbachs koefficient alfa) och korrelation mellan artiklar. TCQ med 12 artiklar är lika giltig och pålitlig som versionen med 47 artiklar. TCQ-artiklar betygsätts på en skala från 1 håller inte med helt till 7 håller helt med. Faktorskalapoäng för varje deltagare erhålls genom att summera de tre punkterna.

PANAS är en skala med 20 punkter där 10 artiklar beskriver positivt humör (entusiastisk, intresserad, beslutsam, upphetsad, inspirerad, alert, aktiv, stark, stolt, uppmärksam) och 10 artiklar beskriver negativ stämning (rädd, rädd, upprörd, upprörd , nervös, skamsen, skyldig, irriterad, fientlig). Varje objekt är betygsatt på en 5-gradig skala (inte alls, lite, måttligt, ganska mycket, extremt). PANAS visar hög intern konsistens och tillförlitlighet för test-omtestning. Försökspersoner kan lämna studien när som helst. Om en deltagare upplever försämring av psykotiska symtom (i förhållande till baslinjens BPRS, en ökning med 3 poäng eller mer ELLER en ökning från 5 till 7 på någon av följande BPRS-poster: somatisk oro, begreppsmässig desorganisation, fientlighet, misstänksamhet, hallucinatoriska beteende, eller ovanligt tankeinnehåll ELLER en ökning med 2 eller mer på CGI:s globala svårighetsgrad ELLER patienten bedöms gå in i en förvärring av sin sjukdom av den behandlande läkaren), kommer patienten att avbrytas från studien. Andra orsaker till att studien avslutas inkluderar bevis på självmordstankar eller självmordsbeteende, eller utveckling av eller försämring av signifikanta depressiva symtom (poäng vid vilken tidpunkt som helst i studien på >10 på CDS eller en 3 på självmordsföremålet), fullständigt ätuppehåll och dricka i > 24 timmar, graviditet eller blodtryck > 165/95 vid tre på varandra följande avläsningar. När en deltagare avbryts från studien av någon anledning, kommer slutförandebetyg att utföras. Detta inkluderar värderingsskalor för laboratorietester och neurokognitiva bedömningar.

Om en patient avbryts i förtid från studien kommer de att återuppta sin standardbehandling. I slutet av studien kommer patienter inte att ha möjlighet att fortsätta med rimonabant eftersom det inte är godkänt av FDA i USA. Andra interventioner för att förbättra vikt och metabola profiler kommer att diskuteras med patienterna.