Rimonabantin vaikutukset painoon ja aineenvaihdunnan riskitekijöihin

Osa I on 2 viikon arviointivaihe. Osassa I koehenkilöt käyvät läpi diagnostisen haastattelun oireista ja hoidosta sekä lääketieteellisistä, sivuvaikutuksista ja neuropsykologisista testeistä (muistin, huomion ja motoristen taitojen testit). Laboratoriotutkimuksia varten otetaan elektrokardiogrammi (EKG), virtsanäyte ja noin 3 ruokalusikallista verta. Naisille tehdään raskaustesti. Tämä osa tutkimuksesta on 3-4 käyntiä. Vierailujen kesto on noin 8 tuntia.

Osa II on 16 viikon hoitovaihe. Tutkittavat jaetaan satunnaisesti joko rimonabantille tai lumelääkettä 16 viikon ajaksi. Lääke annetaan merkitsemättömissä kapseleissa, jotta koehenkilöt eivät tiedä mitä lääkitystä he saavat. Vain apteekkihenkilö tietää, mitä lääkkeitä tutkittavat saavat. Hätätilanteessa katkaisemme kaihtimen ja annamme asianmukaista hoitoa. Tämä vaihe vaatii yhden käynnin viikossa ja jokainen käynti voi kestää 2-3 tuntia. Koehenkilöt tutkitaan joka viikko oireiden sivuvaikutusten tarkistamiseksi. Koehenkilöiden oireita arvioidaan käyttämällä erityisesti suunniteltuja luokitusasteikkoja, joilla kysytään heidän päivittäisistä kokemuksistaan ​​ja tunteistaan. Neljän viikon välein tapahtuvat arvioinnit voivat kestää noin 2 tuntia. Viikoilla 8 ja viikolla 16 laboratoriokokeet toistetaan. Näitä testejä verrataan osassa I tehtyihin perustesteihin. Opintokokeiden päättyminen voi kestää yhteensä 8 tuntia ja voi vaatia 3-4 käyntiä. Kaikki testit tehdään vain tutkimustarkoituksiin, eikä niitä suoritettaisi, jos koehenkilöt eivät osallistuisi tähän tutkimukseen. Tähän tutkimukseen pyydetään yhteensä 16-20 käyntiä. Kun koehenkilöt joutuvat neuropsykologiseen testaukseen, tutkimme heidän kykyään oppia ja muistaa numeroita ja sanoja kiinnittääkseen huomiota ja suorittaakseen nopeasti motorisia tehtäviä. Motorinen tehtävä on, kun käytät käsiäsi suorittaessasi tehtävää, kuten asettamalla tappeja puupalaan. Nämä testit kestävät noin 2 tuntia ja ne tehdään osan I alussa ja osan II lopussa.

Ruokavalio- ja liikuntaneuvontaa järjestetään viikoittain ryhmille ja yksilöille. Istunnot keskittyvät aiheisiin kuten kalorit, rasvapitoisuus, annosten hallinta ja terveen painon määrittäminen. Pyydämme osallistujia pitämään ruokapäiväkirjaa ja harjoittelemaan noin 30 minuuttia/3 kertaa viikossa. Tutkittavia rohkaistaan ​​osallistumaan neuvontatilaisuuksiin. Kuljetus on saatavilla oppiaineille. Jos potilaat eivät ole osallistuneet istuntoihin, heidät koulutetaan uudelleen istuntoihin osallistumisen tärkeydestä kliinisen arvioinnin aikana. Koehenkilöitä ei poisteta tutkimuksesta, jos he eivät osallistu istuntoihin.

Satunnaistaminen tehdään käyttämällä permutoitua lohkosatunnaistusjärjestelmää, ja se kerrostetaan klotsapiini/olantsapiinihoidolla lähtötilanteessa. Hoidon määräysjärjestys on satunnainen kussakin lohkossa, ja kuhunkin hoitoon määrättyjen potilaiden kokonaismäärä on yhtä suuri. Lohkojen koot vaihtelevat kokojen 2 ja 4 välillä satunnaisessa järjestyksessä. Sokkoutumattomalle proviisorille ilmoitetaan hoitotoimeksiannosta, ja hän ilmoittaa muiden kohteiden sokeuttamattomille proviisoreille, mitä tutkimuslääkitystä jaetaan. Hätätilanteessa tutkimushenkilökunta voi ottaa yhteyttä apteekkiin sokeuden poistamiseksi. Rimonabantia on saatavana 20 mg:n kapseleina ja lumelääkettä.

Avopotilaille tutkimuslääkitys jaetaan viikoittain plus kaksi ylimääräistä lääkityspäivää. Potilaspotilaat saavat tutkimuslääkkeensä päivittäin Maryland Psychiatric Research Centerin (MPRC) Hoitotutkimusohjelman (TRP) keskusapteekista ei-sokean apteekin toimesta. Verho rikotaan vain, jos lääketieteellinen hätätilanne vaatii näitä tietoja. Jos näin tapahtuu, potilas poistetaan tutkimuksesta.

Kaikki arvioijat, tutkijat ja muu henkilökunta ovat sokeita hoitomääräyksiin apteekkia lukuun ottamatta. Apteekki ei osallistu minkään pääoireista tai sivuvaikutuksista riippuvan muuttujan arvioimiseen eikä välitä potilaille tai henkilökunnalle tietoa hoitomääräyksestä paitsi lääketieteellisessä hätätilanteessa.

Potilaiden, jotka saavat 75 % määrätyistä lääkkeistään, katsotaan olevan vaatimusten mukaisia. Avopotilaiden hoitomyöntyvyyttä seurataan viikoittaisilla pillerimäärillä ja aihehaastatteluilla. Potilaiden hoitomyöntyvyyttä seurataan sairaalahoitokirjanpidon avulla. Jos potilaan havaitaan olevan ei-myöntyvä, siitä keskustellaan potilaan kanssa ja laaditaan suunnitelma, jolla potilas saatetaan takaisin suostumusparametriin. Avopotilaiden osalta suunnitelmaan voi kuulua yhteydenotto potilaiden hoitajaan tai lisättyjen klinikkakäyntien ajoittaminen. Näitä seurantamenetelmiä on käytetty muissa MPRC-tutkimuksissa, ja ne ovat johtaneet korkeaan vaatimustenmukaisuuden tasoon. Vaatimustenmukaisuusmalleja seurataan huolellisesti kussakin hoitoryhmässä, ja ne kuvataan osana tutkimustulosten esittämistä.

Kylläisyydellä määritellään alentunut ruokahalu aterian jälkeen, joka ei johdu sairaudesta tai muista ulkopuolisista tekijöistä, ja sitä voidaan pitää kylläisyyden tunteina. Tässä tutkimuksessa käytetään esilatausta ja testiateriaa. Esilataus on osallistujalle annettu kiinteä määrä ruokaa, joka kuluu kokonaisuudessaan. Koeateria on ruoka tai ruoat, joka tarjoillaan esilatauksen jälkeen riittävänä määränä, jotta osallistuja voi syödä niin paljon kuin haluaa. Koeaterian kulutettu määrä mitataan ja sitä käytetään kylläisyyden indeksinä. Myös Likert- ja Visual Analog Scales (VAS) -asteikkoja käytetään.

Käytämme tässä tutkimuksessa sekä esikuormitustestin ateriaparadigmaa että luokitusasteikkoja tutkiaksemme rimonabantin vaikutuksia kylläisyyden signaaleihin. Testaus suoritetaan lähtötilanteessa, viikolla 8 ja viikolla 16, jotta nähdään, muuttuuko vaikutus. Kaikki kolme testaustilaisuutta ovat samat. Osallistujat saapuvat ohitettuaan aamiaisen ja heille on annettu 12 unssia esilataus. Ensure (375 kcal) tarjoillaan jäähdytettynä suuressa muovikupissa. Nälkäluokitukset otetaan lähtötilanteessa, sitten 30 minuutin välein 90 minuutin ajan. 60 minuutin kuluttua annetaan koe-ateria, joka koostuu etukäteen punnitusta kulhosta sekä vähärasvaisista vehnävoideista että Nilla-vohveleista. Näitä säilytetään erillisissä kulhoissa, jotta tarkka kalorinkulutus voidaan mitata. Koe-ateria tarjoillaan 12 unssilla. vettä tarjoillaan jäähdytettynä suuressa muovikupissa. Kylläisyyttä arvioidaan kulutetun vehnän, Nilla Waferin ja veden määrällä sekä nälkäluokituksen pistemäärän erolla lähtötasosta kullekin ajankohdalle.

Noin 75 % tutkittavista on tupakoitsijoita. Tupakointitoimenpiteet suoritetaan niille, joiden uloshengityshengitys on yli 8 ppm CO:ta ja jotka polttavat vähintään 5 savuketta päivässä. Yksi tapa tutkia tupakanhimoa laboratoriossa on vertailla tupakoitsijoiden vasteita, kun he altistuvat neutraaleille ja tupakointiin liittyville in vivo -vihjeille. In vivo tai "todellisen elämän" vihjeet ovat joko kokeen tekijän esittämiä tai niihin liittyy osallistujan suorittamaa materiaalien käsittelyä. Tätä tutkimusta varten potilaita pyydetään tupakoinnin jälkeen (15 minuuttia ennen testin aloittamista) täyttämään tupakanhimokysely (TCQ) ja positiivisten ja negatiivisten vaikutusten aikataulu (PANAS). Osallistujat altistetaan sitten kahdelle kokeelliselle kokeelle, jotka on esitetty satunnaisessa järjestyksessä: 1) tupakoinnin vihjeet ja 2) neutraalit vihjeet. Jokainen koe kestää 20 minuuttia. Osallistujat suorittavat TCQ:n ja PANASin välittömästi ja 10 ja 20 minuuttia vihjeen altistumisen jälkeen. Kokeiden välillä on lepoaika. Lepojakson aikana potilas suorittaa muita tutkimusarviointeja, jotka kestävät 30-60 minuuttia. Arviointien jälkeen potilas polttaa uudelleen ja suorittaa sitten arvioinnit ja vihjeiden reaktiivisuusistunnon toiselle satunnaiselle tilalle samoissa aikapisteissä (perustaso, välittömästi sen jälkeen, 10 ja 20 minuuttia). Kokeet alkavat kokeen suorittajan asettamalla alustan. jossa on läpinäkymätön kansi pöydällä osallistujan edessä. Tupakointivihjetilassa tarjottimen kannen alle tulee askin osallistujien suosikkitupakkamerkki, sytytin ja tuhkakuppi. Neutraalissa cue-tilassa kannen alla on pakkaus teroittamattomia kyniä ja kynänteroitin. Kun osallistuja ohjeistaa, hän nostaa lokeron kannen. Tupakointivihkon tilassa osallistujat ottavat yhden savukkeen pakkauksesta sytytämättä, pitävät siitä kiinni ja katsovat sitä. Altistusjakson lopussa osallistujat sammuttavat savukkeen ja asettavat kannen paikalleen. Neutraalissa merkin tilassa osallistujat ottavat yhden kynän pakkauksesta, teroittavat sitä, pitelevät sitä ja katsovat sitä.

Iowa Gambling Task (IGT) on tietokoneohjattu kognitiivinen testi, joka mittaa riski-palkkio-päätöksentekoa. Suorituskyky on heikentynyt potilailla, joilla on aivovaurioita ventromediaalisessa prefrontaalisessa aivokuoressa, ja henkilöillä, jotka käyttävät väärin alkoholia, kokaiinia, marihuanaa, metamfetamiinia, opiaatteja tai useita laittomia huumeita. Skitsofreniapotilailla on joissakin tutkimuksissa normaali IGT-suorituskyky. Erityisesti katatonista skitsofreniaa sairastavat nuoret potilaat ja aikuiset osoittavat vajaatoimintaa. Eräässä tutkimuksessa havaittiin, että IGT-suorituskyky korreloi merkittävästi negatiivisten oireiden kanssa. Tässä tutkimuksessa koehenkilöt ottavat yhden kahdesta vastaavasta IGT-versiosta tutkimukseen saapuessaan ja tutkimuksen päätyttyä. Jokainen tehtäväkerta kestää enintään 30 minuuttia.

Tobacco Craving Questionnaire (TCQ) on kyselylomake, joka on suunniteltu arvioimaan nykyistä tupakanhimoa. 47 kohdan TCQ:n tekijä-analyysi johti neljään tekijään: 1) emotionaalisuus, tupakointi odottaessa helpotusta vetäytymisestä tai negatiivisesta mielialasta; 2) odotukset, tupakoinnin positiivisten tulosten ennakointi; 3) pakko-oireisuus, kyvyttömyys hallita tupakan käyttöä; ja 4) määrätietoisuus, aikomus ja tupakoinnin suunnittelu positiivisten tulosten saavuttamiseksi. Käytämme TCQ:sta 12 kohteen versiota, joka sisältää kolme kohdetta kustakin tekijästä, jotka osoittivat optimaalisen tekijän sisäisen luotettavuuden (Cronbachin kerroin alfa) ja kohteiden välisen korrelaation. 12 tuotteen TCQ on yhtä pätevä ja luotettava kuin 47 tuotteen versio. TCQ-kohteet on arvioitu asteikolla 1 täysin eri mieltä - 7 täysin samaa mieltä. Jokaisen osallistujan tekijäasteikon pisteet saadaan laskemalla yhteen kolme kohtaa.

PANAS on 20 pisteen asteikko, jossa 10 kohtaa kuvaa positiivista mielialaa (innostunut, kiinnostunut, päättäväinen, innostunut, inspiroitunut, valpas, aktiivinen, vahva, ylpeä, tarkkaavainen) ja 10 kohtaa kuvaa negatiivista mielialaa (peloissaan, peloissaan, järkyttyneenä, ahdistuneena). , hermostunut, hävettävä, syyllinen, ärtyisä, vihamielinen). Jokainen kohde on arvioitu 5 pisteen asteikolla (ei ollenkaan, vähän, kohtalaisesti, melko vähän, erittäin). PANAS osoittaa korkeaa sisäistä johdonmukaisuutta ja testien uudelleentestauksen luotettavuutta. Koehenkilöt voivat poistua opinnoista milloin tahansa. Jos osallistuja kokee psykoottisten oireiden pahenemista (verrattuna BPRS:n lähtötasoon, nousu 3 pistettä tai enemmän TAI nousu 5:stä 7:ään jossakin seuraavista BPRS-kohteista: somaattinen huoli, käsitteellinen epäjärjestys, vihamielisyys, epäluulo, hallusinaatiot käyttäytyminen tai epätavallinen ajatussisältö TAI CGI:n yleisen vakavuuden nousu 2 tai enemmän TAI hoitava kliinikko arvioi potilaan olevan pahenemassa sairautta), potilas keskeytetään tutkimuksesta. Muita syitä tutkimuksen lopettamiselle ovat todisteet itsemurha-ajattelusta tai -käyttäytymisestä tai merkittävien masennusoireiden kehittyminen tai paheneminen (pisteet missä tahansa tutkimuksen vaiheessa >10 CDS:ssä tai 3 itsemurhaan liittyvissä kohteissa), syömisen täydellinen lopettaminen ja juominen yli 24 tuntia, raskaus tai verenpaine > 165/95 kolmella peräkkäisellä lukemalla. Kun osallistuja keskeytetään tutkimuksesta mistä tahansa syystä, suoritettujen arvioinnit suoritetaan. Tämä sisältää laboratoriotestien luokitusasteikot ja neurokognitiiviset arvioinnit.

Jos potilas lopetetaan ennenaikaisesti tutkimuksesta, hän jatkaa normaalihoitoaan. Tutkimuksen lopussa potilailla ei ole mahdollisuutta jatkaa rimonabantin käyttöä, koska se ei ole FDA:n hyväksymä Yhdysvalloissa. Potilaiden kanssa keskustellaan muista toimenpiteistä painon ja aineenvaihdunnan parantamiseksi.