Die Auswirkungen von Rimonabant auf das Gewicht und metabolische Risikofaktoren

Teil I wird eine 2-wöchige Evaluierungsphase sein. In Teil I durchlaufen die Probanden ein diagnostisches Interview zu Symptomen und Behandlung sowie medizinische, Nebenwirkungen messende und neuropsychologische Tests (Tests für Gedächtnis, Aufmerksamkeit und motorische Fähigkeiten). Für Laboruntersuchungen werden ein Elektrokardiogramm (EKG), eine Urinprobe und etwa 3 Esslöffel Blut abgenommen. Frauen werden einen Schwangerschaftstest haben. Dieser Teil der Studie umfasst 3-4 Besuche. Die Besuchszeit beträgt ca. 8 Stunden.

Teil II ist eine 16-wöchige Behandlungsphase, in der die Probanden über einen Zeitraum von 16 Wochen nach dem Zufallsprinzip entweder Rimonabant oder Placebo zugeteilt werden. Das Medikament wird in unmarkierten Kapseln verabreicht, sodass die Probanden nicht wissen, welches Medikament sie erhalten. Nur der Apotheker weiß, welche Medikamente die Probanden erhalten. Wenn ein Notfall eintritt, brechen wir die Jalousie und sorgen für angemessene Pflege. Diese Phase erfordert einen Besuch pro Woche und jeder Besuch kann bis zu 2-3 Stunden dauern. Die Probanden werden jede Woche untersucht, um die Symptome und Nebenwirkungen zu überprüfen. Die Symptome der Probanden werden anhand speziell entwickelter Bewertungsskalen bewertet, um nach ihren täglichen Erfahrungen und Gefühlen zu fragen. Auswertungen, die alle 4 Wochen stattfinden, können etwa 2 Stunden dauern. In Woche 8 und Woche 16 werden die Labortests wiederholt. Diese Tests werden mit den Basistests in Teil I verglichen. Die Studienabschlusstests können bis zu insgesamt 8 Stunden dauern und 3-4 Besuche erfordern. Alle Tests werden nur zu Forschungszwecken durchgeführt und würden nicht durchgeführt, wenn die Probanden nicht an dieser Studie teilnehmen würden. Die Gesamtzahl der für diese Studie angeforderten Besuche beträgt 16-20. Wenn sich die Probanden neuropsychologischen Tests unterziehen, werden wir ihre Fähigkeit untersuchen, Zahlen und Wörter zu lernen und sich daran zu erinnern, aufmerksam zu sein und motorische Aufgaben schnell auszuführen. Eine motorische Aufgabe ist, wenn Sie Ihre Hände verwenden, um eine Aufgabe auszuführen, wie z. B. das Platzieren von Stiften in einem Stück Holz. Diese Tests dauern etwa 2 Stunden und werden zu Beginn von Teil I und am Ende von Teil II durchgeführt.

Ernährungs- und Bewegungsberatungen werden wöchentlich für Gruppen und Einzelpersonen abgehalten. Die Sitzungen konzentrieren sich auf Themen wie Kalorien, Fettgehalt, Portionskontrolle und die Bestimmung eines gesunden Gewichts. Wir bitten die Teilnehmer, ein Ernährungstagebuch zu führen und etwa 30 Minuten/3 Mal pro Woche Sport zu treiben. Die Probanden werden ermutigt, an den Beratungsgesprächen teilzunehmen. Für die Probanden wird ein Transportmittel zur Verfügung stehen. Wenn die Patienten nicht an den Sitzungen teilgenommen haben, werden sie erneut über die Bedeutung der Teilnahme an den Sitzungen zum Zeitpunkt der klinischen Bewertung aufgeklärt. Die Probanden werden nicht aus der Studie entlassen, wenn sie nicht an den Sitzungen teilnehmen.

Die Randomisierung erfolgt unter Verwendung eines permutierten Block-Randomisierungssystems und wird nach Clozapin/Olanzapin-Behandlung zu Studienbeginn stratifiziert. Die Reihenfolge der Behandlungszuweisung ist innerhalb jedes Blocks zufällig, und die Gesamtzahl der jeder Behandlung zugewiesenen Patienten ist gleich. Die Blockgrößen variieren zwischen den Größen 2 und 4 in zufälliger Reihenfolge. Der unverblindete Apotheker wird über den Behandlungsauftrag informiert und informiert die unverblindeten Apotheker an den anderen Standorten darüber, welche Studienmedikation abzugeben ist. Im Notfall kann sich das Forschungspersonal zur Entblindung an die Apotheke wenden. Rimonabant wird in 20-mg-Kapseln mit passendem Placebo erhältlich sein.

Für ambulante Patienten wird die Studienmedikation wöchentlich plus zwei zusätzliche Tage der Medikation ausgegeben. Stationäre Probanden erhalten ihre Studienmedikation täglich von der zentralen Apotheke des Maryland Psychiatric Research Center (MPRC) Treatment Research Program (TRP) durch einen nicht blinden Apotheker. Die Jalousie wird nur gebrochen, wenn ein medizinischer Notfall diese Informationen erfordert. In diesem Fall wird der Patient aus der Studie genommen.

Alle Bewerter, Ermittler und andere Mitarbeiter mit Ausnahme des Apothekers sind gegenüber der Behandlungszuweisung blind. Der Apotheker beteiligt sich nicht an der Bewertung einer der primären symptom- oder nebenwirkungsabhängigen Variablen und übermittelt keine Informationen über die Behandlungszuweisung an Patienten oder Personal, außer in einem medizinischen Notfall.

Patienten, die 75 % der ihnen zugewiesenen Medikation erhalten, gelten als konform. Die ambulante Compliance wird durch wöchentliche Pillenzählungen und Probandeninterviews überwacht. Die stationäre Compliance wird durch stationäre Medikationsunterlagen überwacht. Wenn festgestellt wird, dass ein Patient nicht konform ist, wird dies mit dem Patienten besprochen und ein Plan formuliert, um den Patienten wieder in den Bereich der Konformität zu bringen. Bei ambulanten Patienten kann der Plan die Kontaktaufnahme mit dem Hausmeister des Patienten oder die Planung vermehrter Klinikbesuche beinhalten. Diese Überwachungsverfahren wurden in anderen MPRC-Studien verwendet und haben zu einem hohen Maß an Compliance geführt. Compliance-Muster werden in jeder Behandlungsgruppe sorgfältig überwacht und als Teil jeder Präsentation von Studienergebnissen beschrieben.

Sättigung ist definiert als die verminderte Bereitschaft, nach einer Mahlzeit zu essen, nicht aufgrund von Krankheit oder anderen äußeren Faktoren, und kann als Völlegefühl betrachtet werden. In dieser Studie werden eine Vorlast und eine Testmahlzeit verwendet. Die Vorlast ist eine feste Menge an Lebensmitteln, die dem Teilnehmer gegeben wird und vollständig verzehrt wird. Die Testmahlzeit ist ein Lebensmittel oder Lebensmittel, die nach dem Preload in ausreichender Menge serviert werden, damit der Teilnehmer so viel essen kann, wie er möchte. Die verzehrte Menge der Testmahlzeit wird gemessen und als Sättigungsindex verwendet. Likert und visuelle Analogskalen (VAS) werden ebenfalls verwendet.

Wir werden in der vorliegenden Studie sowohl das Preload-Test-Mahlzeitenparadigma als auch Bewertungsskalen verwenden, um die Auswirkungen von Rimonabant auf die Sättigungssignale zu untersuchen. Die Tests werden zu Beginn, in Woche 8 und in Woche 16 durchgeführt, um zu sehen, ob sich die Wirkung ändert. Alle drei Testgelegenheiten sind gleich. Die Teilnehmer kommen an, nachdem sie das Frühstück ausgelassen haben und eine Vorladung von 12 oz erhalten haben. von Certain (375 kcal), gekühlt in einem großen Plastikbecher serviert. Hungerbewertungen werden zu Studienbeginn und dann alle 30 Minuten für 90 Minuten gemessen. Nach 60 Minuten wird eine Testmahlzeit gegeben, die jeweils aus einer vorgewogenen Schüssel mit fettreduzierten Weizendünnen und Nilla-Waffeln besteht. Diese werden in separaten Schalen aufbewahrt, damit der genaue Kalorienverbrauch gemessen werden kann. Die Testmahlzeit wird mit 12 Unze gedient. Wasser serviert gekühlt in einem großen Plastikbecher. Das Sättigungsgefühl wird anhand der Menge an verzehrtem Weizenmehl, Nilla-Waffeln und Wasser und der Differenz zwischen dem Hungerbewertungsergebnis von der Grundlinie für jeden Zeitpunkt bewertet.

Etwa 75 % der Probanden sind Raucher. Rauchmaßnahmen werden bei Personen mit >8 ppm CO in der ausgeatmeten Luft durchgeführt, die täglich mindestens 5 Zigaretten rauchen. Ein Ansatz zur Untersuchung des Verlangens nach Tabak im Labor besteht darin, die Reaktionen von Rauchern zu vergleichen, wenn sie neutralen und rauchbezogenen In-vivo-Signalen ausgesetzt sind. In-vivo- oder "Real-Life"-Cues werden entweder vom Experimentator präsentiert oder beinhalten die Manipulation von Materialien durch den Teilnehmer. Für diese Studie werden die Patienten nach dem Rauchen einer Zigarette zu Studienbeginn (15 Minuten vor Testbeginn) gebeten, den Tobacco Craving Questionnaire (TCQ) und den Positive and Negative Affect Schedule (PANAS) auszufüllen. Die Teilnehmer werden dann zwei experimentellen Versuchen ausgesetzt, die in zufälliger Reihenfolge präsentiert werden: 1) Rauchreize und 2) neutrale Reize. Jeder Versuch dauert 20 Minuten. Die Teilnehmer vervollständigen den TCQ und PANAS sofort und 10 und 20 Minuten nach der Cue-Exposition. Zwischen den Prüfungen gibt es eine Ruhephase. Während der Ruhezeit wird der Patient andere Studienbewertungen von 30-60 Minuten absolvieren. Nach den Bewertungen raucht der Patient wieder und beendet dann die Bewertungs- und Cue-Reaktivitätssitzung für die zweite zufällige Bedingung zu denselben Zeitpunkten (Basislinie, unmittelbar danach, 10 und 20 Minuten). Die Versuche beginnen damit, dass der Experimentator ein Tablett platziert mit einer undurchsichtigen Abdeckung auf einem Tisch vor dem Teilnehmer. In der Bedingung des Rauchens befinden sich eine Packung der bevorzugten Zigarettenmarke der Teilnehmer, ein Feuerzeug und ein Aschenbecher unter der Tablettabdeckung. Im neutralen Cue-Zustand befindet sich eine Packung ungespitzter Bleistifte und ein Anspitzer unter der Abdeckung. Auf Anweisung hebt der Teilnehmer die Abdeckung des Tabletts an. Beim Rauchen nehmen die Teilnehmer eine Zigarette aus der Packung, zünden sie an, ohne zu ziehen, halten sie und schauen sie an. Am Ende des Expositionszeitraums löschen die Teilnehmer die Zigarette und legen die Abdeckung wieder auf das Tablett. Im neutralen Cue-Zustand nehmen die Teilnehmer einen Bleistift aus der Packung, spitzen ihn, halten ihn und schauen ihn an.

Die Iowa Gambling Task (IGT) ist ein computergestützter kognitiver Test, der die Risiko-Ertrags-Entscheidungsfindung misst. Die Leistung ist bei Patienten mit Hirnläsionen im ventromedialen präfrontalen Kortex und bei Menschen, die Alkohol, Kokain, Marihuana, Methamphetamin, Opiate oder mehrere illegale Drogen missbrauchen, beeinträchtigt. Patienten mit Schizophrenie zeigen in einigen Studien eine normale IGT-Leistung. Insbesondere jugendliche Patienten und Erwachsene mit katatoner Schizophrenie zeigen eine Beeinträchtigung. Eine Studie ergab, dass die IGT-Leistung signifikant mit negativen Symptomen korrelierte. In dieser Studie absolvieren die Probanden bei Studieneintritt und Studienabschluss eine von zwei gleichwertigen Versionen des IGT. Jede Aufgabensitzung dauert bis zu 30 Minuten.

Der Tobacco Craving Questionnaire (TCQ) ist ein Fragebogen zur Beurteilung des aktuellen Tabakverlangens. Die Faktorenanalyse des 47-Punkte-TCQ ergab vier Faktoren: 1) Emotionalität, Rauchen in Erwartung einer Befreiung vom Entzug oder negativer Stimmung; 2) Erwartung, Erwartung positiver Folgen des Rauchens; 3) Zwanghaftigkeit, eine Unfähigkeit, den Tabakkonsum zu kontrollieren; und 4) Zielstrebigkeit, Absicht und Planung, für positive Ergebnisse zu rauchen. Wir werden eine 12-Item-Version des TCQ verwenden, die die drei Items von jedem Faktor umfasst, die eine optimale Innerfaktor-Zuverlässigkeit (Cronbachs-Koeffizient Alpha) und Inter-Item-Korrelation aufweisen. Der 12-Punkte-TCQ ist genauso gültig und zuverlässig wie die 47-Punkte-Version. TCQ-Items werden auf einer Skala von 1 stimme überhaupt nicht zu bis 7 stimme voll und ganz zu bewertet. Faktorskalenwerte für jeden Teilnehmer werden durch Summieren der drei Items erhalten.

Die PANAS ist eine 20-Punkte-Skala, bei der 10 Punkte eine positive Stimmung beschreiben (begeistert, interessiert, entschlossen, aufgeregt, inspiriert, aufmerksam, aktiv, stark, stolz, aufmerksam) und 10 Punkte eine negative Stimmung beschreiben (ängstlich, ängstlich, verärgert, verzweifelt). , nervös, nervös, beschämt, schuldig, gereizt, feindselig). Jedes Item wird auf einer 5-Punkte-Skala (überhaupt nicht, wenig, mäßig, ziemlich, extrem) bewertet. Der PANAS weist eine hohe interne Konsistenz und Test-Retest-Zuverlässigkeit auf. Die Probanden können die Studie jederzeit verlassen. Wenn ein Teilnehmer eine Verschlechterung der psychotischen Symptome erfährt (im Vergleich zum Ausgangs-BPRS, eine Erhöhung um 3 Punkte oder mehr ODER eine Erhöhung von 5 auf 7 bei einem der folgenden BPRS-Elemente: somatische Besorgnis, konzeptionelle Desorganisation, Feindseligkeit, Misstrauen, Halluzinationen Verhalten oder ungewöhnliche Gedankeninhalte ODER eine Erhöhung des globalen CGI-Schweregrads um 2 oder mehr ODER der behandelnde Arzt beurteilt den Probanden als eine Verschlimmerung seiner Krankheit), wird der Patient aus der Studie ausgeschlossen. Andere Gründe für den Studienabbruch sind Hinweise auf suizidales Denken oder Verhalten oder die Entwicklung oder Verschlechterung signifikanter depressiver Symptome (Punktzahl zu jedem Zeitpunkt in der Studie von > 10 auf dem CDS oder 3 auf dem Suizid-Item), vollständiges Aufhören des Essens und Trinken für > 24 Stunden, Schwangerschaft oder Blutdruck > 165/95 bei drei aufeinanderfolgenden Messungen. Sobald ein Teilnehmer aus irgendeinem Grund aus der Studie ausscheidet, werden Abschlussbewertungen durchgeführt. Dazu gehören Bewertungsskalen für Labortests und neurokognitive Bewertungen.

Wenn ein Patient vorzeitig aus der Studie ausgeschieden wird, nimmt er seine Standardbehandlung wieder auf. Am Ende der Studie haben die Patienten keine Möglichkeit, Rimonabant fortzusetzen, da es in den USA nicht von der FDA zugelassen ist. Weitere Interventionen zur Verbesserung des Gewichts und des Stoffwechselprofils werden mit den Patienten besprochen.