De effecten van Rimonabant op gewichts- en metabole risicofactoren

Deel I zal een evaluatiefase van 2 weken zijn. In deel I ondergaan proefpersonen een diagnostisch interview voor symptomen en behandeling, samen met medische, neveneffectmetingen en neuropsychologische tests (tests voor geheugen, aandacht en motorische taakvaardigheden). Er wordt een elektrocardiogram (EKG), een urinemonster en ongeveer 3 eetlepels bloed afgenomen voor laboratoriumtests. Vrouwen zullen een zwangerschapstest ondergaan. Dit deel van de studie bestaat uit 3-4 bezoeken. De tijd van de bezoeken zal ongeveer 8 uur zijn.

Deel II is een behandelingsfase van 16 weken. De proefpersonen worden gedurende een periode van 16 weken willekeurig toegewezen aan rimonabant of placebo. De medicatie wordt gegeven in ongemarkeerde capsules, zodat proefpersonen niet weten welke medicatie ze krijgen. Alleen de apotheker weet welke medicijnen proefpersonen krijgen. Als er zich een noodsituatie voordoet, breken we de blinden en geven we passende zorg. Deze fase vereist één bezoek per week en elk bezoek kan tot 2-3 uur duren. Onderwerpen zullen elke week worden onderzocht om symptomen bijwerkingen te controleren. De symptomen van proefpersonen zullen worden geëvalueerd met behulp van speciaal ontworpen beoordelingsschalen, om te vragen naar hun dagelijkse ervaringen en gevoelens. Evaluaties die elke 4 weken plaatsvinden, kunnen ongeveer 2 uur duren. In week 8 en week 16 worden laboratoriumtesten herhaald. Deze tests worden vergeleken met de basistests die in deel I zijn afgenomen. De examens aan het einde van de studie kunnen in totaal 8 uur duren en kunnen 3-4 bezoeken vergen. Alle tests worden alleen voor onderzoeksdoeleinden uitgevoerd en zouden niet worden uitgevoerd als proefpersonen niet aan dit onderzoek zouden deelnemen. Het totale aantal bezoeken dat voor deze studie wordt aangevraagd, is 16-20. Wanneer proefpersonen neuropsychologische tests ondergaan, onderzoeken we hun vermogen om getallen en woorden te leren en te onthouden om op te letten en om snel motorische taken uit te voeren. Een motorische taak is wanneer je je handen gebruikt om een ​​taak uit te voeren, zoals het plaatsen van pinnen in een stuk hout. Deze tests duren ongeveer 2 uur en worden gedaan aan het begin van deel I en het einde van deel II.

Wekelijks vindt er dieet- en bewegingsbegeleiding plaats voor groepen en individuen. Sessies zullen zich richten op onderwerpen als calorieën, vetgehalte, portiecontrole en het bepalen van een gezond gewicht. We zullen de deelnemers vragen een voedingsdagboek bij te houden en ongeveer 30 minuten/3 keer per week te bewegen. Onderwerpen zullen worden aangemoedigd om de counselingsessies bij te wonen. Er zal vervoer beschikbaar zijn voor proefpersonen. Als patiënten geen sessies hebben bijgewoond, zullen ze opnieuw worden voorgelicht over het belang van het bijwonen van sessies op het moment van klinische beoordelingen. Proefpersonen worden niet uit het onderzoek ontslagen als ze geen sessies bijwonen.

Randomisatie zal plaatsvinden met behulp van een permuted block randomisatiesysteem, en zal worden gestratificeerd op basis van clozapine/olanzapinebehandeling bij baseline. De volgorde van de toewijzing van behandelingen is willekeurig binnen elk blok en het totale aantal patiënten dat aan elke behandeling is toegewezen, is gelijk. De blokgroottes variëren tussen de maten 2 en 4 in willekeurige volgorde. De ongeblindeerde apotheker wordt op de hoogte gebracht van de behandelopdracht en informeert de ongeblindeerde apothekers op de andere locaties welke studiemedicatie ze moeten afleveren. In noodgevallen kunnen onderzoeksmedewerkers contact opnemen met de apotheek voor deblindering. Rimonabant zal verkrijgbaar zijn in capsules van 20 mg met een gematchte placebo.

Voor poliklinische patiënten wordt de studiemedicatie wekelijks verstrekt plus twee extra dagen medicatie. Intramurale proefpersonen zullen hun studiemedicatie dagelijks ontvangen van de centrale apotheek van het Maryland Psychiatric Research Center (MPRC) Treatment Research Program (TRP) door een niet-blinde apotheker. Het rolgordijn wordt alleen verbroken als een medisch noodgeval deze informatie vereist. Als dit gebeurt, wordt de patiënt uit het onderzoek teruggetrokken.

Alle beoordelaars, onderzoekers en ander personeel zullen blind zijn voor de behandelingsopdracht, behalve de apotheker. De apotheker neemt niet deel aan het beoordelen van de primaire symptoom- of neveneffectafhankelijke variabelen en geeft geen informatie over de behandelingstoewijzing aan patiënten of personeel, behalve in een medisch noodgeval.

Patiënten die 75% van hun toegewezen medicatie krijgen, worden als compliant beschouwd. Ambulante therapietrouw zal worden gecontroleerd door middel van wekelijkse pillentellingen en interviews met proefpersonen. De therapietrouw van de patiënt zal worden gecontroleerd door middel van een medicatiedossier. Als wordt geconstateerd dat een patiënt niet-compliant is, wordt dit met de patiënt besproken en wordt er een plan opgesteld om de patiënt weer binnen de complianceparameter te brengen. Voor poliklinische patiënten kan het plan zijn om contact op te nemen met de verzorger van de patiënt of om meer kliniekbezoeken in te plannen. Deze monitoringprocedures zijn gebruikt in andere MPRC-onderzoeken en hebben geresulteerd in een hoge mate van naleving. Nalevingspatronen zullen zorgvuldig worden gecontroleerd in elke behandelingsgroep en zullen worden beschreven als onderdeel van elke presentatie van onderzoeksresultaten.

Verzadiging wordt gedefinieerd als de verminderde bereidheid om na een maaltijd te eten, niet als gevolg van ziekte of andere externe factoren en kan worden gezien als een gevoel van volheid. In dit onderzoek wordt gebruik gemaakt van een preload en een testmaaltijd. De preload is een vaste hoeveelheid voedsel die aan de deelnemer wordt gegeven en in zijn geheel wordt geconsumeerd. De testmaaltijd is een voedsel of voedsel dat, na de preload, in voldoende hoeveelheid wordt geserveerd zodat de deelnemer zoveel kan eten als hij wil. De geconsumeerde hoeveelheid van de testmaaltijd wordt gemeten en gebruikt als een verzadigingsindex. Likert en Visual Analog Scales (VAS) zullen ook worden gebruikt.

We zullen zowel het preload-test maaltijdparadigma als beoordelingsschalen in de huidige studie gebruiken om de effecten van rimonabant op verzadigingssignalering te onderzoeken. Het testen vindt plaats bij aanvang, week 8 en week 16 om te zien of het effect verandert. Alle drie de testmomenten zullen hetzelfde zijn. Deelnemers arriveren na het overslaan van het ontbijt en krijgen een preload van 12 oz. of Sure (375 kcal) gekoeld geserveerd in een grote, plastic beker. Hongerscores worden genomen bij baseline, daarna elke 30 minuten gedurende 90 minuten. Na 60 minuten wordt een testmaaltijd gegeven die bestaat uit een vooraf gewogen kom met elk van Verminderde Vet Tarwe Verdunningen en Nilla Wafers. Deze worden in aparte kommen bewaard zodat het exacte calorieverbruik kan worden gemeten. De testmaaltijd wordt geserveerd met 12 oz. water gekoeld geserveerd in een grote plastic beker. Verzadiging wordt beoordeeld aan de hand van de hoeveelheid Wheat Thins, Nilla Wafers en verbruikt water en het verschil tussen de hongerscore vanaf de basislijn voor elk tijdspunt.

Ongeveer 75% van de proefpersonen zal roken. Er zullen rookmaatregelen worden genomen bij mensen met >8 ppm CO in uitgeademde adem en die dagelijks minstens 5 sigaretten roken. Een benadering om het verlangen naar tabak in het laboratorium te bestuderen, is door de reacties van rokers te vergelijken wanneer ze worden blootgesteld aan neutrale en aan roken gerelateerde in vivo signalen. In vivo of "real-life" signalen worden gepresenteerd door de onderzoeker of omvatten manipulatie van materialen door de deelnemer. Voor deze studie zullen patiënten, na het roken van een sigaret bij baseline (15 minuten voordat de test begint), gevraagd worden om de Tobacco Craving Questionnaire (TCQ) en het Positive and Negative Affect Schedule (PANAS) in te vullen. Deelnemers worden vervolgens blootgesteld aan twee experimentele onderzoeken die in willekeurige volgorde worden gepresenteerd: 1) rooksignalen en 2) neutrale signalen. Elke proef duurt 20 minuten. Deelnemers voltooien de TCQ en PANAS onmiddellijk en 10 en 20 minuten na blootstelling aan de cue. Tussen de proeven is er een rustperiode. Tijdens de rustperiode voltooit de patiënt andere onderzoeksbeoordelingen die 30-60 minuten duren. Na de beoordelingen rookt de patiënt weer en voltooit vervolgens de classificatie- en cue-reactiviteitssessie voor de tweede willekeurige toestand op dezelfde tijdstippen (basislijn, onmiddellijk daarna, 10 en 20 minuten). De proeven beginnen wanneer de onderzoeker een dienblad plaatst met een ondoorzichtige hoes op een tafel voor de deelnemer. In de toestand van het rooksignaal bevindt zich een pakje sigaretten van het favoriete merk van de deelnemer, een aansteker en een asbak onder het deksel van het dienblad. In de neutrale keu-toestand bevinden zich een pak ongeslepen potloden en een puntenslijper onder de hoes. Op verzoek tilt de deelnemer het deksel van het dienblad op. In de toestand van het rooksignaal nemen de deelnemers een sigaret uit het pakje, steken hem aan zonder te puffen, houden hem vast en kijken ernaar. Aan het einde van de blootstellingsperiode doven de deelnemers de sigaret en plaatsen ze het deksel terug op het blad. In de neutrale cue-conditie nemen de deelnemers een potlood uit de verpakking, scherpen het, houden het vast en bekijken het.

De Iowa Gambling Task (IGT) is een computergestuurde cognitieve test die de besluitvorming tussen risico en beloning meet. De prestaties zijn verminderd bij patiënten met hersenlaesies in de ventromediale prefrontale cortex en bij mensen die alcohol, cocaïne, marihuana, methamfetamine, opiaten of meerdere illegale drugs misbruiken. Patiënten met schizofrenie vertonen in sommige onderzoeken normale IGT-prestaties. Met name adolescente patiënten en volwassenen met catatonische schizofrenie vertonen een stoornis. Een studie toonde aan dat IGT-prestaties significant gecorreleerd waren met negatieve symptomen. In deze studie nemen proefpersonen een van de twee equivalente versies van de IGT bij aanvang en voltooiing van de studie. Elke taaksessie duurt maximaal 30 minuten.

De Tobacco Craving Questionnaire (TCQ) is een vragenlijst die is ontworpen om het huidige verlangen naar tabak te beoordelen. Factoranalyse van de TCQ met 47 items resulteerde in vier factoren: 1) emotionaliteit, roken in afwachting van verlichting van ontwenning of negatieve stemming; 2) verwachting, anticipatie op positieve resultaten van roken; 3) compulsiviteit, een onvermogen om het tabaksgebruik onder controle te houden; en 4) doelgerichtheid, intentie en planning om te roken voor positieve resultaten. We zullen een 12-itemversie van de TCQ gebruiken, bestaande uit de drie items van elke factor die een optimale binnen-factorbetrouwbaarheid (Cronbachs-coëfficiënt alfa) en inter-itemcorrelatie vertoonden. De TCQ met 12 items is net zo valide en betrouwbaar als de versie met 47 items. TCQ-items worden beoordeeld op een schaal van 1 helemaal mee oneens tot 7 helemaal mee eens. Factorschaalscores voor elke deelnemer worden verkregen door de drie items op te tellen.

De PANAS is een schaal met 20 items, waarbij 10 items een positieve stemming beschrijven (enthousiast, geïnteresseerd, vastberaden, opgewonden, geïnspireerd, alert, actief, sterk, trots, attent) en 10 items een negatieve stemming beschrijven (bang, bang, van streek, van streek zijn). zenuwachtig, nerveus, beschaamd, schuldig, prikkelbaar, vijandig). Elk item wordt gescoord op een 5-puntsschaal (helemaal niet, een beetje, matig, behoorlijk, extreem). De PANAS vertoont een hoge interne consistentie en test-hertestbetrouwbaarheid. Proefpersonen kunnen het onderzoek op elk moment verlaten. Als een deelnemer een verslechtering van psychotische symptomen ervaart (ten opzichte van de baseline BPRS, een toename van 3 punten of meer OF een toename van 5 naar 7 op een van de volgende BPRS-items: lichamelijke bezorgdheid, conceptuele desorganisatie, vijandigheid, achterdocht, hallucinatoire gedrag, of ongebruikelijke gedachteninhoud OF een toename van 2 of meer op de globale ernst van de CGI OF als de behandelende arts oordeelt dat de proefpersoon een exacerbatie van zijn/haar ziekte begint), zal de patiënt uit het onderzoek worden verwijderd. Andere redenen voor beëindiging van het onderzoek zijn aanwijzingen voor zelfmoordgedachten of -gedrag, of de ontwikkeling of verergering van significante depressieve symptomen (score op elk moment in het onderzoek van >10 op de CDS of een 3 op het suïcidale item), volledig stoppen met eten en drinken gedurende > 24 uur, zwangerschap of bloeddruk > 165/95 bij drie opeenvolgende metingen. Zodra een deelnemer om welke reden dan ook uit het onderzoek wordt gestaakt, worden voltooiingsbeoordelingen uitgevoerd. Dit omvat beoordelingsschalen voor laboratoriumtests en neurocognitieve beoordelingen.

Als een patiënt voortijdig wordt gestopt met het onderzoek, hervat hij zijn standaardbehandeling. Aan het einde van het onderzoek hebben patiënten niet de mogelijkheid om door te gaan met rimonabant omdat het niet door de FDA is goedgekeurd in de VS. Andere interventies om gewichts- en metabole profielen te verbeteren zullen met de patiënten worden besproken.