Rimonabant가 체중 및 대사 위험 인자에 미치는 영향

파트 I은 2주간의 평가 단계입니다. 파트 I에서 피험자는 의학적, 부작용 측정 및 신경심리학적 검사(기억력, 주의력 및 운동 기능에 대한 검사)와 함께 증상 및 치료에 대한 진단 인터뷰를 받습니다. 실험실 테스트를 위해 심전도(EKG), 소변 샘플 및 약 3테이블스푼의 혈액을 채취합니다. 여성은 임신 테스트를 받게 됩니다. 연구의 이 부분은 3-4회 방문입니다. 방문 시간은 약 8 시간입니다.

파트 II는 16주 치료 단계로 피험자는 16주 동안 리모나반트 또는 위약에 무작위로 배정됩니다. 약물은 피험자가 어떤 약물을 받고 있는지 알 수 있도록 표시되지 않은 캡슐에 제공됩니다. 약사만이 피험자가 어떤 약물을 받고 있는지 알 수 있습니다. 응급 상황이 발생하면 블라인드를 해제하고 적절한 치료를 제공합니다. 이 단계는 매주 한 번 방문해야 하며 각 방문에는 최대 2-3시간이 소요될 수 있습니다. 피험자는 증상 부작용을 확인하기 위해 매주 검사를 받게 됩니다. 피험자의 증상은 특별히 고안된 등급 척도를 사용하여 평가되어 일상적인 경험과 감정에 대해 질문합니다. 4주마다 진행되는 평가에는 약 2시간이 소요될 수 있습니다. 8주차와 16주차에 실험실 테스트가 반복됩니다. 이러한 테스트는 파트 I에서 수행한 기본 테스트와 비교됩니다. 연구 종료 테스트는 최대 총 8시간이 소요될 수 있으며 3-4번의 방문이 필요할 수 있습니다. 모든 테스트는 연구 목적으로만 수행되며 피험자가 이 연구에 참여하지 않으면 수행되지 않습니다. 이 연구를 위해 요청된 총 방문 횟수는 16-20회입니다. 피험자가 신경심리학적 검사를 받을 때 우리는 숫자와 단어를 배우고 기억하여 주의를 기울이고 운동 작업을 신속하게 수행하는 능력을 검사합니다. 모터 작업은 손을 사용하여 나무 조각에 못을 박는 것과 같은 작업을 수행하는 것입니다. 이 테스트는 약 2시간이 소요되며 1부가 시작되고 2부가 끝날 때 실시됩니다.

다이어트 및 운동 상담은 그룹 및 개인을 위해 매주 진행됩니다. 세션은 칼로리, 지방 함량, 부분 조절 및 건강한 체중 결정과 같은 주제에 중점을 둘 것입니다. 우리는 참가자들에게 음식 일기를 유지하고 일주일에 약 30분/3회 운동하도록 요청할 것입니다. 피험자는 상담 세션에 참석하도록 권장됩니다. 피험자는 교통편을 이용할 수 있습니다. 환자가 세션에 참석하지 않은 경우 임상 평가 시점에 세션 참석의 중요성에 대해 재교육을 받습니다. 세션에 참석하지 않는 경우 대상자는 연구에서 제외되지 않습니다.

무작위화는 순열 블록 무작위화 시스템을 사용하여 수행될 것이며 기준선에서 클로자핀/올란자핀 치료에 의해 계층화될 것입니다. 치료 할당 순서는 각 블록 내에서 무작위이며 각 치료에 할당된 총 환자 수는 동일합니다. 블록 크기는 무작위 순서로 크기 ​​2와 4 사이에서 달라집니다. 눈가림되지 않은 약사는 치료 할당에 대해 통지를 받고 다른 사이트의 눈가림되지 않은 약사에게 분배할 연구 약물에 대해 알릴 것입니다. 응급 상황에서 연구원은 맹검 해제를 위해 약국에 연락할 수 있습니다. Rimonabant는 위약과 함께 20mg 캡슐로 제공될 예정입니다.

외래 환자의 경우 연구 약물은 매주 추가로 추가 2일의 약물에 분배됩니다. 입원 환자 피험자는 맹인이 아닌 약사에 의해 메릴랜드 정신과 연구 센터(MPRC) 치료 연구 프로그램(TRP) 중앙 약국에서 매일 연구 약물을 받게 됩니다. 의학적 응급 상황에 이 정보가 필요한 경우에만 시각 장애인이 시력을 회복할 수 있습니다. 이런 일이 발생하면 환자는 연구에서 제외됩니다.

약사를 제외한 모든 평가자, 조사자 및 기타 직원은 치료 할당에 대해 눈이 멀게 됩니다. 약사는 1차 증상이나 부작용 종속 변수를 평가하는 데 참여하지 않으며 응급 상황을 제외하고는 환자나 직원에게 치료 할당에 대한 정보를 전달하지 않습니다.

할당된 약물의 75%를 받는 환자는 규정을 준수하는 것으로 간주됩니다. 외래 환자 순응도는 주간 알약 수 및 피험자 인터뷰를 통해 모니터링됩니다. 입원 환자 복약 기록을 통해 입원 환자 순응도를 모니터링합니다. 환자가 규정을 준수하지 않는 것으로 관찰되면 이는 환자와 논의되고 환자를 규정 준수 매개변수 내로 되돌리기 위한 계획이 공식화됩니다. 외래 환자의 경우 계획에는 환자 관리인에게 연락하거나 진료소 방문 일정을 늘리는 것이 포함될 수 있습니다. 이러한 모니터링 절차는 다른 MPRC 연구에서 사용되었으며 높은 수준의 준수를 가져왔습니다. 준수 패턴은 각 치료 그룹에서 주의 깊게 모니터링되며 연구 결과의 일부로 설명됩니다.

포만감은 질병이나 기타 외부 요인으로 인한 것이 아니라 식후에 먹을 의향이 감소한 것으로 정의되며 포만감으로 생각할 수 있습니다. 이 연구에서는 예하중과 테스트 식사가 사용됩니다. 프리로드는 참가자에게 제공되는 고정된 양의 음식으로 전체적으로 소비됩니다. 테스트 식사는 참가자가 원하는 만큼 먹을 수 있도록 사전 로드에 따라 충분한 양으로 제공되는 음식입니다. 시험식의 섭취량을 측정하여 포만감의 지표로 사용한다. Likert 및 Visual Analog Scales(VAS)도 사용됩니다.

우리는 포만감 신호에 대한 리모나반트의 효과를 조사하기 위해 현재 연구에서 등급 척도와 함께 사전 부하 테스트 식사 패러다임을 모두 사용할 것입니다. 테스트는 기준선, 8주 및 16주에 발생하여 효과가 변경되는지 확인합니다. 세 가지 테스트 기회는 모두 동일합니다. 참가자는 아침 식사를 건너뛰고 12온스의 사전 로드를 받은 후 도착합니다. 큰 플라스틱 컵에 차갑게 제공됩니다. 배고픔 등급은 기준선에서 측정한 다음 90분 동안 30분마다 측정됩니다. 60분 후 저지방 밀 씬과 닐라 웨이퍼 각각의 미리 무게를 잰 그릇으로 구성된 테스트 식사가 제공됩니다. 정확한 칼로리 소비량을 측정할 수 있도록 별도의 그릇에 보관됩니다. 시험 식사는 12 온스로 제공됩니다. 큰 플라스틱 컵에 차갑게 제공되는 물. 포만감은 Wheat Thins, Nilla Wafers 및 소비된 물의 양과 각 시점에 대한 배고픔 등급 점수의 차이로 평가됩니다.

피험자의 약 75%가 흡연자일 것입니다. 호기 중 CO가 >8ppm이고 매일 최소 5개비의 담배를 피우는 사람에 대해 흡연 측정이 수행됩니다. 실험실에서 담배 갈망을 연구하는 한 가지 접근 방식은 중립 및 흡연 관련 생체 신호에 노출되었을 때 흡연자의 반응을 비교하는 것입니다. 생체 내 또는 "실제" 신호는 실험자에 의해 제시되거나 참가자가 재료를 조작하는 것과 관련됩니다. 이 연구의 경우 기준선(검사 시작 15분 전)에서 담배를 피운 후 환자는 담배 갈망 설문지(TCQ)와 긍정적 및 부정적 영향 일정(PANAS)을 작성하도록 요청받습니다. 그런 다음 참가자는 1) 흡연 신호 및 2) 중립 신호의 무작위 순서로 제시된 두 가지 실험 실험에 노출됩니다. 각 실험은 20분 동안 진행됩니다. 참가자는 TCQ 및 PANAS를 즉시 완료하고 큐 노출 후 10분 및 20분 후에 완료합니다. 시험 사이에 휴식 시간이 있습니다. 휴식 시간 동안 환자는 30-60분 동안 지속되는 다른 연구 평가를 완료합니다. 평가 후, 환자는 다시 담배를 피우고 같은 시점(기준선, 직후, 10분 및 20분)에 두 번째 무작위 조건에 대한 평가 및 큐 반응성 세션을 완료합니다. 시험은 실험자가 트레이를 배치하는 것으로 시작됩니다. 참가자 앞의 테이블에 불투명한 덮개가 포함되어 있습니다. 흡연 큐 조건에서 참가자가 선호하는 담배 한 갑, 라이터 및 재떨이는 트레이 덮개 아래에 있습니다. 뉴트럴 큐 조건에서는 깎지 않은 연필 팩과 연필 깎이가 덮개 아래에 있습니다. 지시에 따라 참가자는 트레이의 덮개를 들어 올립니다. 흡연 신호 조건에서 참가자는 담배 한 개비를 팩에서 꺼내 피지 않고 불을 붙이고 응시합니다. 노출 기간이 끝나면 참가자는 담배를 끄고 쟁반의 덮개를 다시 덮습니다. 중립 큐 조건에서 참가자는 팩에서 연필 하나를 꺼내서 깎고 그것을 봅니다.

Iowa Gambling Task(IGT)는 위험 보상 의사 결정을 측정하는 컴퓨터 관리 인지 테스트입니다. 복내측 전두엽 피질에 뇌 병변이 있는 환자와 알코올, 코카인, 마리화나, 메스암페타민, 아편제 또는 여러 불법 약물을 남용하는 사람들의 수행 능력이 저하됩니다. 정신 분열증 환자는 일부 연구에서 정상적인 IGT 성능을 보입니다. 특히, 긴장성 정신분열증이 있는 청소년 환자와 성인은 장애를 보입니다. 한 연구에서는 IGT 성능이 부정적인 증상과 유의한 상관관계가 있음을 발견했습니다. 이 연구에서 피험자는 연구 시작 및 연구 완료 시 IGT의 두 가지 동등한 버전 중 하나를 선택합니다. 각 작업 세션은 최대 30분이 소요됩니다.

담배 갈망 설문지(TCQ)는 현재 담배 갈망을 평가하기 위해 고안된 설문지입니다. 47개 항목 TCQ의 요인 분석 결과 4가지 요인이 나타났습니다. 2) 기대, 흡연으로 인한 긍정적인 결과에 대한 기대; 3) 강박증, 담배 사용을 통제할 수 없음; 4) 목적성, 의도 및 긍정적인 결과를 위한 흡연 계획. 최적의 요인 내 신뢰도(Cronbachs 계수 알파)와 항목 간 상관관계를 나타내는 각 요인의 3개 항목으로 구성된 TCQ의 12개 항목 버전을 사용할 것입니다. 12개 항목 TCQ는 47개 항목 버전만큼 유효하고 신뢰할 수 있습니다. TCQ 항목은 1 매우 동의하지 않음에서 7 매우 동의함까지 척도로 평가됩니다. 각 참가자의 요인 척도 점수는 세 항목을 합산하여 얻습니다.

PANAS는 20개 문항으로 구성되어 있으며 10개 문항은 긍정적인 기분(열정적, 관심 있는, 단호한, 흥분된, 고무된, 기민한, 활동적인, 강인한, 자랑스러운, 주의 깊은)과 10개 문항은 부정적인 기분(무서움, 두렵고, 속상하고 괴로움)을 설명합니다. , 불안, 긴장, 부끄러움, 죄책감, 짜증, 적대적). 각 항목은 5점 척도(전혀 아니다, 약간, 보통, 꽤, 매우)로 평가된다. PANAS는 높은 내적 일관성과 검사-재검사 신뢰도를 보여줍니다. 피험자는 언제든지 연구를 떠날 수 있습니다. 참가자가 정신병적 증상의 악화를 경험하는 경우(기준 BPRS에 비해 3점 이상 증가 또는 다음 BPRS 항목 중 하나에서 5에서 7로 증가: 신체적 관심, 개념적 해체, 적개심, 의심, 환각) 행동 또는 비정상적 사고 내용 또는 CGI 전체 중증도에서 2 이상의 증가 또는 대상이 치료하는 임상의에 의해 그의/그녀의 질병 악화에 들어가는 것으로 판단됨), 환자는 연구에서 중단될 것입니다. 연구 종료의 다른 이유에는 자살 생각 또는 행동의 증거, 또는 심각한 우울 증상의 발생 또는 악화(CDS에서 >10점 또는 자살 항목에서 3점의 연구 점수), 완전한 식사 중단이 포함됩니다. 및 > 24시간 동안의 음주, 임신 또는 혈압 > 165/95(3회 연속 판독). 어떤 이유로든 참가자가 연구에서 중단되면 완료 등급이 수행됩니다. 여기에는 실험실 테스트 등급 척도 및 신경인지 평가가 포함됩니다.

환자가 연구에서 조기에 종료되면 표준 치료를 재개합니다. 연구가 끝날 때 환자는 미국에서 FDA 승인을 받지 않았기 때문에 리모나반트를 계속할 수 없습니다. 체중과 신진대사 프로파일을 개선하기 위한 다른 개입은 환자와 논의될 것입니다.