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L-DOPS 与卡比多巴和恩他卡朋的增强作用

L-二羟基苯丝氨酸 (L-DOPS) 治疗去甲肾上腺素缺乏症:与卡比多巴和恩他卡朋的相互作用

一种名为 L-DOPS 的实验性药物会增加体内一种叫做去甲肾上腺素的化学信使的产量。 大脑中产生去甲肾上腺素的细胞通常在帕金森病中消失。 这种损失的确切后果尚不清楚,但它们可能与帕金森病中常见的疲劳、抑郁或注意力下降等症状有关。 本研究将探讨 L-DOPS 与卡比多巴和恩他卡朋(用于治疗帕金森病的药物)联合使用的效果。 我们希望了解增加大脑中去甲肾上腺素产生的影响是什么,以及卡比多巴和恩他卡朋是否会增强这些影响。

本研究的志愿者必须年满 18 岁并且能够同意参与本研究。 要参与研究,志愿者必须停止使用酒精、烟草和某些草药或膳食补充剂,还必须逐渐减少或停止使用某些可能干扰研究结果的药物。 候选人将通过病史和体格检查进行筛选。

参与者将被送往美国国立卫生研究院临床中心进行为期两周的测试。 该研究将为每个参与者随机选择三个测试阶段:

  • 单剂量 L-DOPS
  • 单剂量 L-DOPS 联合卡比多巴
  • 单剂量 L-DOPS 联合恩他卡朋

每个阶段将持续两天,每个阶段之间有一个清除日,期间不会给予任何药物,也不会进行任何测试。 在每个阶段,参与者将接受一系列测试和测量,包括血压和心电图测试。 作为健康志愿者的参与者也将抽血并接受腰椎穿刺(也称为脊椎穿刺)以获得脊髓液进行化学测试。

研究概览

详细说明

目的:L-DOPS 是一种合成化学品,可转化为去甲肾上腺素 (NE)。 NE 是交感神经系统的关键信使。 交感神经系统衰竭会导致体位性低血压 (OH),即人站起来时血压下降。 帕金森病 (PD) 患者通常患有与交感神经丧失和 NE 缺乏相关的 OH。 L-DOPS 可以帮助治疗这些患者的 OH。 然而,通常用于治疗 PD 的药物可能会影响 L-DOPS 的效果。 卡比多巴与左旋多巴(商品名 Sinemet)联合使用是 PD 的标准治疗方法,可能会阻止 L-DOPS 在脑外转化为 NE,从而干扰 L-DOPS 对血压的影响。 恩他卡朋(商品名 Comtan)可能通过减少 L-DOPS 的代谢分解,在服用一剂 L-DOPS 后增加 NE 的产生。 本研究的首要目标是在神经源性 OH 患者中检验这些假设。 NE也是大脑中的化学信使,被认为参与多种神经精神现象,如警觉、情绪、记忆和痛觉传递。 OH 患者可能有中枢 NE 缺陷的证据。 本研究的第二个目标是确定这些患者的抑郁情绪、冷漠、疲劳或疼痛是否通过 L-DOPS 治疗得到改善。 第三个目标是测试卡比多巴和恩他卡朋是否会增强 L-DOPS 对这些症状的影响,它们都应该增强 L-DOPS 向大脑的输送。 最后,第四个目标是验证卡比多巴和恩他卡朋在服用一剂 L-DOPS 后会增加中枢神经产生 NE 的神经化学指标。

研究人群:受试者是患有 PD+NOH、MSA+NOH 或纯自主神经衰竭 (PAF) 的患者;和健康的志愿者。 总共要招募 55 名患者和 15 名健康志愿者。

设计:患者和健康志愿者在根据 NIH 临床方案 03-N-0004 进行临床实验室评估后进入该方案,以确认诊断、识别 NOH 并提供与中枢或外周 NE 生产相关的数据。 每个受试者都作为他或她自己的对照。 在一项随机交叉设计研究中,受试者在服用单次口服剂量 400 mg L-DOPS 后进行测试,该研究涉及三种治疗条件:单独使用 L-DOPS、使用卡比多巴 (200 mg) 后使用 L-DOPS 以及使用恩他卡朋 (200 mg) 后使用 L-DOPS ). 健康志愿者在每种药物组合给药后约 3 小时通过腰椎穿刺在透视引导下抽取 CSF。

结果措施:

主要:血液动力学、血浆儿茶酚及其代谢物、非运动症状检查表

二级:(在健康志愿者中)CSF 儿茶酚及其代谢物

其他:(构音障碍患者)言语

研究类型

介入性

注册 (实际的)

14

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

  • 纳入标准:

本协议中的所有受试者都已经接受了临床协议 03-N-0004“原发性慢性自主神经功能衰竭的临床实验室评估”中要求的临床实验室评估。

排除标准:

年龄:不包括 18 岁以下的人。

风险:如果根据首席研究员或临床主任的判断,参与方案会使受试者面临显着增加的急性医疗风险,则候选受试者将被排除在外。 这包括与前往 NIH 的航空旅行相关的风险。 如果首席研究员或临床主任认为医疗风险超过潜在的科学利益,则候选受试者将被排除在外。

不合格条件:如果存在不合格条件,则候选主题被排除在外。 不合格条件的例子是肝或肾功能衰竭、有症状的充血性心力衰竭、严重贫血、精神病、难治性室性心律失常和有症状的冠心病。 患有痴呆症且无法提供知情同意的人被排除在外。 如果怀疑患有痴呆症,例如根据小型精神检查得分低于 24,则将获得生物伦理学咨询。

药物:如果临床考虑要求患者继续使用可能干扰科学结果的药物治疗,则排除候选受试者。 例如用左旋多巴/卡比多巴或三环类抗抑郁药治疗。 排除已知或疑似对任何测试药物过敏或超敏反应的患者。 不能暂时停止尼古丁或酒精的患者被排除在外。 在患者或患者的医生与首席研究员 Goldstein 博士或研究护士 Sandra Pechnik 讨论之前,患者不得停止任何药物治疗。 如果决定停止药物治疗是不安全的,那么患者将被排除在研究之外。 受试者必须在整个测试期间停止使用酒精和烟草。 难以耐受停止左旋多巴/卡比多巴治疗的 PD 患者可以在研究期间用多巴胺受体激动剂治疗,剂量保持不变。

在整个研究期间,将停用三环类抗抑郁药、抑制 L-芳香族氨基酸脱羧酶或儿茶酚-O-甲基转移酶、左旋多巴和卡比多巴的药物。 停用抗帕金森病药物可能会加重僵硬、运动迟缓或震颤。 这些影响被认为不会对疾病的长期病程产生不利影响。 停用三环类抗抑郁药可能会加重抑郁症。 停药仅在住院患者中进行。 替代药物,如血清素再摄取阻滞剂、抗焦虑剂或多巴胺受体激动剂,可以在研究期间以恒定剂量使用。

草药和膳食补充剂:已知或怀疑某些草药或膳食补充剂会干扰实验结果,在参加研究之前必须停用此类草药或膳食补充剂。 对于许多草药或膳食补充剂,作用机制以及因此对实验结果的可能影响是未知的。 如果受试者希望在研究期间继续服用草药或膳食补充剂,并且搜索可用的医学文献未能确定已知或预期会干扰实验结果的影响,则受试者可以参加。

实际限制:我们认为难以将导管插入静脉的受试者被排除在外。 排除在临床上不能耐受在测试期间仍然仰卧的受试者。

怀孕:孕妇或哺乳期妇女不包括在内。 有生育能力的妇女必须在进行任何涉及放射性或实验药物的测试前 24 小时内进行尿液或血液测试,以证明是否怀孕。

腰椎穿刺后头痛:如果候选健康志愿者在透视引导下腰椎穿刺后头痛需要补血,则被排除在外。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:交叉作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:LDOPS + 安慰剂;低密度脂蛋白+汽车;低密度脂蛋白+耳鼻喉科
每个受试者接受 400 毫克屈昔多巴 (LDOPS) 和三种独立的干预措施,即 LDOPS 和 200 毫克安慰剂、LDOPS 和 200 毫克卡比多巴 (CAR) 和 LDOPS 和 200 毫克恩他卡朋 (ENT)。 三种干预的顺序在给药前随机分配,每次干预后都有至少两天的清除期。 该组按以下顺序接受了三种干预措施:LDOPS + 安慰剂,然后是 LDOPS + CAR,然后是 LDOPS + ENT。
其他名称:
  • 康坦
其他名称:
  • 左旋多普勒
  • 诺塞拉
  • L-苏型二羟基苯丝氨酸
  • SM-5688
其他名称:
  • 洛多辛
实验性的:LDOPS + 安慰剂;低密度脂蛋白+耳鼻喉科;低密度脂蛋白+汽车
在研究期间,每位受试者口头接受了三种干预措施; 400 毫克屈昔多巴 (LDOPS) + 200 毫克安慰剂、400 毫克屈昔多巴 (LDOPS) + 200 毫克卡比多巴 (CAR) 和 400 毫克屈昔多巴 (LDOPS) + 200 毫克恩他卡朋 (ENT)。 三种干预的顺序在给药前随机分配,每次干预后都有至少两天的清除期,以从受试者的系统中清除先前的干预。 该组按以下顺序接受了三种干预措施:LDOPS + 安慰剂,然后是 LDOPS + ENT,最后是 LDOPS + CAR。
其他名称:
  • 康坦
其他名称:
  • 左旋多普勒
  • 诺塞拉
  • L-苏型二羟基苯丝氨酸
  • SM-5688
其他名称:
  • 洛多辛
实验性的:低密度脂蛋白+汽车; LDOPS + 安慰剂;低密度脂蛋白+耳鼻喉科
在研究期间,每位受试者口头接受了三种干预措施; 400 毫克屈昔多巴 (LDOPS) + 200 毫克安慰剂、400 毫克屈昔多巴 (LDOPS) + 200 毫克卡比多巴 (CAR) 和 400 毫克屈昔多巴 (LDOPS) + 200 毫克恩他卡朋 (ENT)。 三种干预的顺序在给药前随机分配,每次干预后都有至少两天的清除期,以从受试者的系统中清除先前的干预。 该组按以下顺序接受了三种干预措施:LDOPS + CAR,然后是 LDOPS + 安慰剂,最后是 LDOPS + ENT。
其他名称:
  • 康坦
其他名称:
  • 左旋多普勒
  • 诺塞拉
  • L-苏型二羟基苯丝氨酸
  • SM-5688
其他名称:
  • 洛多辛
实验性的:低密度脂蛋白+汽车;低密度脂蛋白+耳鼻喉科; LDOPS + 安慰剂
在研究期间,每位受试者口头接受了三种干预措施; 400 毫克屈昔多巴 (LDOPS) + 200 毫克安慰剂、400 毫克屈昔多巴 (LDOPS) + 200 毫克卡比多巴 (CAR) 和 400 毫克屈昔多巴 (LDOPS) + 200 毫克恩他卡朋 (ENT)。 三种干预的顺序在给药前随机分配,每次干预后都有至少两天的清除期,以从受试者的系统中清除先前的干预。 该组按以下顺序接受三种干预:LDOPS + CAR,然后是 LDOPS + ENT,最后是 LDOPS + 安慰剂。
其他名称:
  • 康坦
其他名称:
  • 左旋多普勒
  • 诺塞拉
  • L-苏型二羟基苯丝氨酸
  • SM-5688
其他名称:
  • 洛多辛
实验性的:低密度脂蛋白+耳鼻喉科; LDOPS + 安慰剂;低密度脂蛋白+汽车
在研究期间,每位受试者口头接受了三种干预措施; 400 毫克屈昔多巴 (LDOPS) + 200 毫克安慰剂、400 毫克屈昔多巴 (LDOPS) + 200 毫克卡比多巴 (CAR) 和 400 毫克屈昔多巴 (LDOPS) + 200 毫克恩他卡朋 (ENT)。 三种干预的顺序在给药前随机分配,每次干预后都有至少两天的清除期,以从受试者的系统中清除先前的干预。 该组按以下顺序接受了三种干预措施:LDOPS + ENT,然后是 LDOPS + 安慰剂,最后是 LDOPS + CAR。
其他名称:
  • 康坦
其他名称:
  • 左旋多普勒
  • 诺塞拉
  • L-苏型二羟基苯丝氨酸
  • SM-5688
其他名称:
  • 洛多辛
实验性的:低密度脂蛋白+耳鼻喉科;低密度脂蛋白+汽车; LDOPS + 安慰剂
在研究期间,每位受试者口头接受了三种干预措施; 400 毫克屈昔多巴 (LDOPS) + 200 毫克安慰剂、400 毫克屈昔多巴 (LDOPS) + 200 毫克卡比多巴 (CAR) 和 400 毫克屈昔多巴 (LDOPS) + 200 毫克恩他卡朋 (ENT)。 三种干预的顺序在给药前随机分配,每次干预后都有至少两天的清除期,以从受试者的系统中清除先前的干预。 该组按以下顺序接受了三种干预措施:LDOPS + ENT,然后是 LDOPS + CAR,最后是 LDOPS + 安慰剂。
其他名称:
  • 康坦
其他名称:
  • 左旋多普勒
  • 诺塞拉
  • L-苏型二羟基苯丝氨酸
  • SM-5688
其他名称:
  • 洛多辛

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
服用 400 mg 屈昔多巴 + 200 mg 安慰剂、卡比多巴或恩他卡朋后的血浆 LDOPS 浓度
大体时间:接受药物后最多 48 小时
在基线和给药后 1 小时、2 小时、3 小时、6 小时、24 小时和 48 小时采集血样,以评估血浆屈昔多巴 (LDOPS) 浓度。
接受药物后最多 48 小时
服用 400 mg 屈昔多巴 + 200 mg 安慰剂、卡比多巴或恩他卡朋后的血浆去甲肾上腺素浓度
大体时间:接受药物后最多 48 小时
在基线和给药后 1 小时、2 小时、3 小时、6 小时、24 小时和 48 小时采集血样,以评估血浆去甲肾上腺素浓度。
接受药物后最多 48 小时
服用 400 mg 屈昔多巴 + 200 mg 安慰剂、卡比多巴或恩他卡朋后的血浆 DHMA 浓度
大体时间:接受药物后最多 48 小时
在基线和给药后 1 小时、2 小时、3 小时、6 小时、24 小时和 48 小时采集血样,以评估血浆羟扁桃酸 (DHMA) 浓度。
接受药物后最多 48 小时
服用 400 mg 屈昔多巴 + 200 mg 安慰剂、卡比多巴或恩他卡朋后的血浆 DHPG 浓度
大体时间:接受药物后最多 48 小时
在基线和给药后 1 小时、2 小时、3 小时、6 小时、24 小时和 48 小时采集血样,以评估血浆二羟苯乙二醇 (DHPG) 浓度。
接受药物后最多 48 小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
400 毫克屈昔多巴 + 200 毫克安慰剂、卡比多巴或恩他卡朋后的收缩压
大体时间:接受药物后最多 24 小时
在基线和给药后 1 小时、2 小时、3 小时、6 小时和 24 小时评估收缩压。
接受药物后最多 24 小时
400 毫克屈昔多巴 + 200 毫克安慰剂、卡比多巴或恩他卡朋后的舒张压
大体时间:接受药物后最多 24 小时
在基线和给药后 1 小时、2 小时、3 小时、6 小时和 24 小时评估舒张压。
接受药物后最多 24 小时
服用 400 毫克屈昔多巴 + 200 毫克安慰剂、卡比多巴或恩他卡朋后的心率
大体时间:接受药物后最多 24 小时
在基线和给药后 1 小时、2 小时、3 小时、6 小时和 24 小时评估心率。
接受药物后最多 24 小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2007年10月1日

初级完成 (实际的)

2013年4月1日

研究完成 (实际的)

2013年4月1日

研究注册日期

首次提交

2007年10月19日

首先提交符合 QC 标准的

2007年10月20日

首次发布 (估计)

2007年10月23日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2014年7月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2014年6月17日

最后验证

2014年6月1日

更多信息

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