Förstärkande effekter av L-DOPS med karbidopa och entakapon

• INKLUSIONSKRITERIER:

Alla försökspersoner i detta protokoll kommer redan att ha genomgått kliniska laboratorieutvärderingar som krävs i Clinical Protocol 03-N-0004, "Clinical Laboratory Evaluation of Primary Chronic Autonomic Failure.

EXKLUSIONS KRITERIER:

Ålder: Personer yngre än 18 år är uteslutna.

Risk: En kandidatsubjekt utesluts om, enligt huvudutredarens eller den kliniska chefens bedömning, deltagande i protokoll skulle innebära en väsentligt ökad akut medicinsk risk för försökspersonen. Detta inkluderar riskerna i samband med flygresor till NIH. Ett kandidatämne exkluderas om, enligt huvudutredaren eller klinisk chef, den medicinska risken överväger den potentiella vetenskapliga nyttan.

Diskvalificeringsvillkor: Ett kandidatämne exkluderas om det finns ett diskvalificerande villkor. Exempel på diskvalificerande tillstånd är lever- eller njursvikt, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, svår anemi, psykos, refraktära ventrikulära arytmier och symtomatisk kranskärlssjukdom. Personer med demens som stör deras förmåga att ge informerat samtycke är uteslutna. Vid misstanke om demens, som t.ex. poäng på den minimentala undersökningen på mindre än 24, kommer en bioetisk konsultation att inhämtas.

Läkemedel: En kandidatsubjekt utesluts om kliniska överväganden kräver att patienten fortsätter behandlingen med ett läkemedel som sannolikt kan störa de vetenskapliga resultaten. Exempel skulle vara behandling med levodopa/karbidopa eller ett tricykliskt antidepressivt medel. Patienter med känd eller misstänkt allergi eller överkänslighet mot något testläkemedel utesluts. Patienter som inte kan avbryta nikotin eller alkohol tillfälligt är uteslutna. Patienter får inte avbryta några mediciner innan patienten eller patientens läkare diskuterat detta med Dr. Goldstein, huvudutredaren, eller Sandra Pechnik, forskningssjuksköterskan. Om det beslutas att avbrytande av medicinering skulle vara osäkert, utesluts patienten från studien. Försökspersonerna måste sluta använda alkohol och tobak under hela testperioden. PD-patienter som har svårt att tolerera utsättande av levodopa/karbidopa-behandling kan behandlas med en dopaminreceptoragonist under studien, varvid doseringen förblir densamma.

Tricykliska antidepressiva medel, läkemedel som hämmar L-aromatisk-aminosyradekarboxylas eller katekol-O-metyltransferas, levodopa och karbidopa kommer att dras tillbaka under hela studieperioden. Utsättning av läkemedel mot Parkinson kan förvärra stelhet, bradykinesi eller tremor. Dessa effekter tros inte ha en negativ inverkan på sjukdomsförloppet på lång sikt. Utsättning av tricykliska antidepressiva medel kan förvärra depression. Drogabstinens kommer endast att göras på slutenvårdspatienter. Alternativa läkemedel, såsom serotoninåterupptagsblockerare, ångestdämpande medel eller dopaminreceptoragonister, kan användas i konstanta doser under studien.

Växtbaserade läkemedel och kosttillskott: Vissa växtbaserade läkemedel eller kosttillskott är kända eller misstänks störa de experimentella resultaten, och sådana växtbaserade läkemedel eller kosttillskott måste avbrytas innan du registrerar dig i studien. För många växtbaserade läkemedel eller kosttillskott är verkningsmekanismerna och därför de möjliga effekterna på experimentresultaten okända. I de fall där försökspersonerna vill fortsätta med sina växtbaserade läkemedel eller kosttillskott medan de studerar, och sökning i tillgänglig medicinsk litteratur misslyckas med att identifiera effekter som är kända eller förväntas störa de experimentella resultaten, kan försökspersonerna delta.

Praktiska begränsningar: Försökspersoner där vi anser att det skulle vara svårt att föra in en kateter i en ven är uteslutna. Försökspersoner som inte förväntas kliniskt tolerera att ligga stilla liggande under testningen exkluderas.

Graviditet: Gravida eller ammande kvinnor är uteslutna. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller blodprov för graviditet gjort inom 24 timmar före alla tester som involverar radioaktivitet eller ett experimentellt läkemedel.

Huvudvärk efter lumbalpunktion: Friska kandidater utesluts om de hade huvudvärk som krävde ett blodplåster efter lumbalpunktion under fluoroskopisk vägledning.