Verstärkende Wirkungen von L-DOPS mit Carbidopa und Entacapon

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Alle Probanden in diesem Protokoll haben sich bereits klinischen Laboruntersuchungen unterzogen, die im klinischen Protokoll 03-N-0004, „Clinical Laboratory Evaluation of Primary Chronic Autonomic Failure“, gefordert werden.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Alter: Personen unter 18 Jahren sind ausgeschlossen.

Risiko: Ein Studienteilnehmer wird ausgeschlossen, wenn nach Einschätzung des Hauptprüfarztes oder klinischen Direktors die Teilnahme am Protokoll den Studienteilnehmer einem wesentlich erhöhten akuten medizinischen Risiko aussetzen würde. Dies schließt die Risiken ein, die mit Flugreisen zum NIH verbunden sind. Ein Kandidat wird ausgeschlossen, wenn nach Meinung des Hauptprüfarztes oder des klinischen Direktors das medizinische Risiko den potenziellen wissenschaftlichen Nutzen überwiegt.

Disqualifizierende Bedingungen: Ein Kandidatenfach wird ausgeschlossen, wenn eine disqualifizierende Bedingung vorliegt. Beispiele für disqualifizierende Zustände sind Leber- oder Nierenversagen, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, schwere Anämie, Psychose, refraktäre ventrikuläre Arrhythmien und symptomatische koronare Herzkrankheit. Personen mit Demenz, die ihre Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigen, sind ausgeschlossen. Wenn der Verdacht auf Demenz besteht, beispielsweise durch eine Punktzahl bei der Mini-Mental-Untersuchung von weniger als 24, wird eine Bioethik-Beratung eingeholt.

Medikamente: Ein Kandidaten wird ausgeschlossen, wenn klinische Erwägungen erfordern, dass der Patient die Behandlung mit einem Medikament fortsetzt, das die wissenschaftlichen Ergebnisse beeinträchtigen könnte. Beispiele wären die Behandlung mit Levodopa/Carbidopa oder einem trizyklischen Antidepressivum. Patienten mit bekannter oder vermuteter Allergie oder Überempfindlichkeit gegen ein Testmedikament sind ausgeschlossen. Patienten, die Nikotin oder Alkohol vorübergehend nicht absetzen können, sind ausgeschlossen. Patienten dürfen keine Medikamente absetzen, bevor der Patient oder der Arzt des Patienten dies mit Dr. Goldstein, dem leitenden Prüfarzt, oder Sandra Pechnik, der Research Nurse, besprochen hat. Wenn entschieden wird, dass das Absetzen von Medikamenten unsicher wäre, wird der Patient von der Studie ausgeschlossen. Die Probanden müssen während des gesamten Testzeitraums den Konsum von Alkohol und Tabak einstellen. Parkinson-Patienten, die Schwierigkeiten haben, das Absetzen der Behandlung mit Levodopa/Carbidopa zu tolerieren, können während der Studie mit einem Dopamin-Rezeptor-Agonisten behandelt werden, wobei die Dosierung gleich bleibt.

Trizyklische Antidepressiva, Arzneimittel, die L-aromatische Aminosäure-Decarboxylase oder Catechol-O-Methyltransferase hemmen, Levodopa und Carbidopa werden während des gesamten Studienzeitraums abgesetzt. Das Absetzen von Antiparkinson-Medikamenten kann Steifigkeit, Bradykinesie oder Tremor verschlimmern. Es wird nicht angenommen, dass diese Wirkungen den langfristigen Krankheitsverlauf negativ beeinflussen. Das Absetzen von trizyklischen Antidepressiva kann Depressionen verschlimmern. Der Drogenentzug wird nur bei stationären Patienten durchgeführt. Alternative Medikamente wie Serotonin-Wiederaufnahmeblocker, Anti-Angst-Mittel oder Dopamin-Rezeptor-Agonisten können während der Studie in konstanten Dosen verwendet werden.

Pflanzliche Arzneimittel und Nahrungsergänzungsmittel: Von bestimmten pflanzlichen Arzneimitteln oder Nahrungsergänzungsmitteln ist bekannt oder wird vermutet, dass sie die Versuchsergebnisse beeinträchtigen, und solche pflanzlichen Arzneimittel oder Nahrungsergänzungsmittel müssen vor der Aufnahme in die Studie abgesetzt werden. Bei vielen pflanzlichen Arzneimitteln oder Nahrungsergänzungsmitteln sind die Wirkmechanismen und damit die möglichen Auswirkungen auf die Versuchsergebnisse unbekannt. In Fällen, in denen die Probanden ihre pflanzlichen Arzneimittel oder Nahrungsergänzungsmittel während der Studie fortsetzen möchten und die Suche in der verfügbaren medizinischen Literatur keine Wirkungen identifiziert, von denen bekannt ist oder erwartet wird, dass sie die Versuchsergebnisse beeinträchtigen, können die Probanden teilnehmen.

Praktische Einschränkungen: Probanden, bei denen wir das Gefühl haben, dass es schwierig wäre, einen Katheter in eine Vene einzuführen, sind ausgeschlossen. Probanden, von denen klinisch nicht erwartet wird, dass sie das Liegen auf dem Rücken während des Tests tolerieren, sind ausgeschlossen.

Schwangerschaft: Schwangere oder stillende Frauen sind ausgeschlossen. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 24 Stunden vor einem Test mit Radioaktivität oder einem experimentellen Medikament ein negativer Urin- oder Bluttest für eine Schwangerschaft durchgeführt werden.

Kopfschmerzen nach Lumbalpunktion: Gesunde Freiwillige, die in Frage kommen, werden ausgeschlossen, wenn sie Kopfschmerzen hatten, die nach einer Lumbalpunktion unter fluoroskopischer Führung ein Blutpflaster erforderten.