Zvyšující účinky L-DOPS s karbidopou a entakaponem

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Všechny subjekty v tomto protokolu již prošly klinickým laboratorním hodnocením požadovaným v klinickém protokolu 03-N-0004, „Klinické laboratorní hodnocení primárního chronického autonomního selhání.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Věk: Osoby mladší 18 let jsou vyloučeny.

Riziko: Kandidátský subjekt je vyloučen, pokud by podle úsudku hlavního zkoušejícího nebo klinického ředitele účast v protokolu vystavila subjektu podstatně zvýšenému akutnímu zdravotnímu riziku. To zahrnuje rizika spojená s leteckou dopravou do NIH. Kandidátský subjekt je vyloučen, pokud podle názoru hlavního zkoušejícího nebo klinického ředitele zdravotní riziko převáží potenciální vědecký přínos.

Diskvalifikační podmínky: Kandidátský subjekt je vyloučen, pokud existuje diskvalifikační podmínka. Příklady diskvalifikujících stavů jsou jaterní nebo renální selhání, symptomatické městnavé srdeční selhání, těžká anémie, psychóza, refrakterní ventrikulární arytmie a symptomatická koronární srdeční choroba. Osoby s demencí zasahující do jejich schopnosti poskytnout informovaný souhlas jsou vyloučeny. Je-li podezření na demenci, například podle skóre na mini-mentálním vyšetření nižším než 24, bude zajištěna bioetická konzultace.

Léky: Kandidátský subjekt je vyloučen, pokud klinické úvahy vyžadují, aby pacient pokračoval v léčbě lékem, který pravděpodobně interferuje s vědeckými výsledky. Příkladem může být léčba levodopou/karbidopou nebo tricyklickým antidepresivem. Pacienti se známou nebo suspektní alergií nebo přecitlivělostí na jakýkoli testovaný lék jsou vyloučeni. Pacienti, kteří nejsou schopni dočasně vysadit nikotin nebo alkohol, jsou vyloučeni. Pacienti nesmějí vysazovat žádné léky, dokud to pacient nebo lékař pacienta neprodiskutuje s Dr. Goldsteinem, vedoucím výzkumného pracovníka, nebo Sandrou Pechnik, výzkumnou sestrou. Pokud se rozhodne, že přerušení léčby by nebylo bezpečné, pak je pacient ze studie vyloučen. Subjekty musí po dobu testování přestat pít alkohol a tabák. Pacienti s PD, kteří mají potíže s tolerováním vysazení léčby levodopou/karbidopou, mohou být během studie léčeni agonistou dopaminového receptoru, přičemž dávkování zůstává stejné.

Tricyklická antidepresiva, léčiva, která inhibují dekarboxylázu L-aromatických aminokyselin nebo katechol-O-methyltransferázu, levodopa a karbidopa budou během období studie vyřazeny. Vysazení antiparkinsonik může zhoršit rigiditu, bradykinezi nebo třes. Nepředpokládá se, že by tyto účinky nepříznivě ovlivňovaly dlouhodobý průběh onemocnění. Vysazení tricyklických antidepresiv může depresi zhoršit. Vysazení léku se bude provádět pouze u hospitalizovaných pacientů. Alternativní léky, jako jsou blokátory zpětného vychytávání serotoninu, látky proti úzkosti nebo agonisté dopaminového receptoru, mohou být během studie použity v konstantních dávkách.

Rostlinné léky a doplňky stravy: O některých rostlinných léčivech nebo potravinových doplňcích je známo nebo existuje podezření, že interferují s výsledky experimentu, a takové rostlinné léky nebo doplňky stravy musí být před zařazením do studie přerušeny. U mnoha rostlinných léků nebo doplňků stravy nejsou známy mechanismy účinku, a tudíž i možné účinky na výsledky experimentů. V případech, kdy si subjekty během studie přejí pokračovat ve svých bylinných léčivech nebo potravinových doplňcích a vyhledávání dostupné lékařské literatury nedokáže identifikovat účinky, o kterých je známo nebo se očekává, že interferují s výsledky experimentu, mohou se subjekty zúčastnit.

Praktická omezení: Subjekty, u kterých máme pocit, že by bylo obtížné zavést katetr do žíly, jsou vyloučeny. Subjekty, u kterých se neočekává, že by klinicky tolerovaly ležení vleže na zádech během testování, jsou vyloučeny.

Těhotenství: Vyloučeny jsou těhotné nebo kojící ženy. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní test moči nebo krve na těhotenství provedeny do 24 hodin před jakýmkoliv testem zahrnujícím radioaktivitu nebo experimentální lék.

Bolest hlavy po lumbální punkci: Kandidáti zdraví dobrovolníci jsou vyloučeni, pokud měli bolest hlavy vyžadující krevní náplast po lumbální punkci pod skiaskopickým vedením.