Versterkende effecten van L-DOPS met Carbidopa en Entacapone

• INSLUITINGSCRITERIA:

Alle proefpersonen in dit protocol hebben al klinische laboratoriumevaluaties ondergaan, zoals vereist in klinisch protocol 03-N-0004, "Klinische laboratoriumevaluatie van primair chronisch autonoom falen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Leeftijd: Mensen jonger dan 18 jaar zijn uitgesloten.

Risico: Een kandidaat-proefpersoon wordt uitgesloten als de proefpersoon naar het oordeel van de hoofdonderzoeker of klinisch directeur door deelname aan het protocol een aanzienlijk verhoogd acuut medisch risico zou lopen. Dit omvat de risico's verbonden aan vliegreizen naar de NIH. Een kandidaat-proefpersoon wordt uitgesloten als, naar de mening van de hoofdonderzoeker of klinisch directeur, het medische risico opweegt tegen het potentiële wetenschappelijke voordeel.

Diskwalificerende voorwaarden: Een kandidaat-subject wordt uitgesloten als er een diskwalificerende voorwaarde is. Voorbeelden van diskwalificerende aandoeningen zijn lever- of nierfalen, symptomatisch congestief hartfalen, ernstige bloedarmoede, psychose, refractaire ventriculaire aritmieën en symptomatische coronaire hartziekte. Personen met dementie die hun vermogen om geïnformeerde toestemming te geven belemmeren, worden uitgesloten. Bij verdenking op dementie, bijvoorbeeld door score op het mini-mentaal onderzoek van minder dan 24, wordt een bio-ethisch consult aangevraagd.

Medicijnen: Een kandidaat-patiënt wordt uitgesloten als klinische overwegingen vereisen dat de patiënt de behandeling voortzet met een geneesmiddel dat de wetenschappelijke resultaten kan verstoren. Voorbeelden zijn behandeling met levodopa/carbidopa of een tricyclisch antidepressivum. Patiënten met een bekende of vermoede allergie of overgevoeligheid voor een testgeneesmiddel zijn uitgesloten. Patiënten die tijdelijk niet kunnen stoppen met nicotine of alcohol worden uitgesloten. Patiënten mogen geen medicatie stopzetten voordat de patiënt of de arts van de patiënt dit heeft besproken met Dr. Goldstein, de hoofdonderzoeker, of Sandra Pechnik, de onderzoeksverpleegkundige. Als wordt besloten dat het stopzetten van de medicatie onveilig zou zijn, wordt de patiënt uitgesloten van deelname aan het onderzoek. Proefpersonen moeten tijdens de testperiode stoppen met het gebruik van alcohol en tabak. PD-patiënten die moeite hebben met het staken van de behandeling met levodopa/carbidopa, kunnen tijdens het onderzoek worden behandeld met een dopaminereceptoragonist, waarbij de dosering gelijk blijft.

Tricyclische antidepressiva, geneesmiddelen die L-aromatisch-aminozuurdecarboxylase of catechol-O-methyltransferase, levodopa en carbidopa remmen, zullen tijdens de studieperiode worden stopgezet. Stopzetting van antiparkinsonmedicatie kan rigiditeit, bradykinesie of tremor verergeren. Van deze effecten wordt niet gedacht dat ze het langetermijnverloop van de ziekte nadelig beïnvloeden. Stopzetting van tricyclische antidepressiva kan depressie verergeren. Medicatieontwenning vindt alleen plaats bij intramurale patiënten. Alternatieve geneesmiddelen, zoals serotonineheropnameremmers, angstremmers of dopaminereceptoragonisten, kunnen tijdens het onderzoek in constante doses worden gebruikt.

Kruidengeneesmiddelen en voedingssupplementen: Van bepaalde kruidengeneesmiddelen of voedingssupplementen is bekend of wordt vermoed dat ze de experimentele resultaten verstoren, en dergelijke kruidengeneesmiddelen of voedingssupplementen moeten worden stopgezet vóór inschrijving in het onderzoek. Van veel kruidengeneesmiddelen of voedingssupplementen zijn de werkingsmechanismen en dus de mogelijke effecten op de experimentele resultaten onbekend. In gevallen waarin de proefpersonen tijdens het onderzoek hun kruidengeneesmiddelen of voedingssupplementen willen voortzetten en het zoeken in de beschikbare medische literatuur geen effecten oplevert waarvan bekend is of verwacht wordt dat ze de experimentele resultaten verstoren, kunnen de proefpersonen deelnemen.

Praktische beperkingen: proefpersonen bij wie we denken dat het moeilijk zou zijn om een ​​katheter in een ader in te brengen, worden uitgesloten. Proefpersonen van wie klinisch niet wordt verwacht dat ze tijdens het testen stil op hun rug blijven liggen, worden uitgesloten.

Zwangerschap: Zwangere of zogende vrouwen zijn uitgesloten. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine- of bloedtest voor zwangerschap ondergaan binnen 24 uur vóór een test met radioactiviteit of een experimenteel medicijn.

Hoofdpijn na lumbaalpunctie: Kandidaat-gezonde vrijwilligers worden uitgesloten als ze hoofdpijn hadden waarvoor een bloedpleister nodig was na lumbaalpunctie onder fluoroscopie.