Forøgende virkninger af L-DOPS med carbidopa og entakapon

• INKLUSIONSKRITERIER:

Alle forsøgspersoner i denne protokol vil allerede have gennemgået kliniske laboratorieevalueringer, der kræves i Clinical Protocol 03-N-0004, "Clinical Laboratory Evaluation of Primary Chronic Autonomic Failure.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Alder: Personer under 18 år er udelukket.

Risiko: Et kandidatsubjekt er udelukket, hvis protokoldeltagelse efter hovedforskerens eller den kliniske direktørs vurdering ville udsætte forsøgspersonen for en væsentlig øget akut medicinsk risiko. Dette inkluderer risici forbundet med flyrejser til NIH. Et kandidatfag er udelukket, hvis den medicinske risiko efter den primære efterforsker eller den kliniske direktørs mening opvejer den potentielle videnskabelige fordel.

Diskvalificerende betingelser: Et kandidatfag er udelukket, hvis der er en diskvalificerende betingelse. Eksempler på diskvalificerende tilstande er lever- eller nyresvigt, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, svær anæmi, psykose, refraktære ventrikulære arytmier og symptomatisk koronar hjertesygdom. Personer med demens, der forstyrrer deres evne til at give informeret samtykke, er udelukket. Hvis der er mistanke om demens, f.eks. ved en score på den mini-mentale undersøgelse på mindre end 24, vil der blive indhentet en bioetisk konsultation.

Medicin: En kandidat er udelukket, hvis kliniske overvejelser kræver, at patienten fortsætter behandlingen med et lægemiddel, der sandsynligvis vil forstyrre de videnskabelige resultater. Eksempler ville være behandling med levodopa/carbidopa eller et tricyklisk antidepressivum. Patienter med kendt eller mistænkt allergi eller overfølsomhed over for et hvilket som helst testlægemiddel er udelukket. Patienter, der ikke er i stand til midlertidigt at seponere nikotin eller alkohol, er udelukket. Patienter må ikke afbryde nogen form for medicin, før patienten eller patientens læge diskuterer dette med Dr. Goldstein, hovedforskeren, eller Sandra Pechnik, forskningssygeplejersken. Hvis det besluttes, at seponering af medicin ville være usikker, udelukkes patienten fra undersøgelsen. Forsøgspersoner skal holde op med at bruge alkohol og tobak i hele testperioden. PD-patienter, som har svært ved at tolerere seponering af levodopa/carbidopa-behandling, kan behandles med en dopaminreceptoragonist under undersøgelsen, hvor doseringen forbliver den samme.

Tricykliske antidepressiva, lægemidler, der hæmmer L-aromatisk-aminosyredecarboxylase eller catechol-O-methyltransferase, levodopa og carbidopa, vil blive trukket tilbage i hele undersøgelsesperioden. Seponering af medicin mod Parkinson kan forværre stivhed, bradykinesi eller tremor. Disse virkninger menes ikke at have en negativ indflydelse på det langsigtede sygdomsforløb. Seponering af tricykliske antidepressiva kan forværre depression. Lægemiddelabstinenser vil kun ske hos indlagte patienter. Alternative lægemidler, såsom serotoningenoptagelsesblokkere, angstdæmpende midler eller dopaminreceptoragonister, kan anvendes i konstante doser under undersøgelsen.

Naturlægemidler og kosttilskud: Visse naturlægemidler eller kosttilskud vides eller mistænkes for at interferere med forsøgsresultaterne, og sådanne naturlægemidler eller kosttilskud skal seponeres før tilmelding til undersøgelsen. For mange naturlægemidler eller kosttilskud er virkningsmekanismerne og derfor de mulige effekter på forsøgsresultaterne ukendte. I tilfælde, hvor forsøgspersonerne ønsker at fortsætte deres naturlægemidler eller kosttilskud, mens de er under undersøgelse, og søgning i den tilgængelige medicinske litteratur ikke kan identificere virkninger, der vides eller forventes at interferere med forsøgsresultaterne, kan forsøgspersonerne deltage.

Praktiske begrænsninger: Forsøgspersoner, hvor vi føler, at det ville være svært at indføre et kateter i en vene, er udelukket. Forsøgspersoner, som ikke forventes klinisk at tolerere at ligge stille på ryggen under testen, er udelukket.

Graviditet: Gravide eller ammende kvinder er udelukket. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller blodprøve for graviditet udført inden for 24 timer før enhver test, der involverer radioaktivitet eller et eksperimentelt lægemiddel.

Hovedpine efter lumbalpunktur: Frivillige kandidater er udelukket, hvis de havde hovedpine, der krævede et blodplaster efter lumbalpunktur under fluoroskopisk vejledning.