Aumento degli effetti di L-DOPS con Carbidopa ed Entacapone

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Tutti i soggetti di questo protocollo saranno già stati sottoposti alle valutazioni cliniche di laboratorio richieste nel protocollo clinico 03-N-0004, "Valutazione clinica di laboratorio dell'insufficienza autonomica cronica primaria.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Età: Sono escluse le persone di età inferiore ai 18 anni.

Rischio: un soggetto candidato viene escluso se, a giudizio del ricercatore principale o del direttore clinico, la partecipazione al protocollo metterebbe il soggetto a rischio medico acuto sostanzialmente aumentato. Ciò include i rischi associati ai viaggi aerei verso il NIH. Un soggetto candidato viene escluso se, secondo il parere del ricercatore principale o del direttore clinico, il rischio medico supera il potenziale beneficio scientifico.

Condizioni di squalifica: un soggetto candidato è escluso se esiste una condizione di squalifica. Esempi di condizioni invalidanti sono l'insufficienza epatica o renale, l'insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, l'anemia grave, la psicosi, le aritmie ventricolari refrattarie e la malattia coronarica sintomatica. Sono escluse le persone con demenza che interferiscono con la loro capacità di fornire il consenso informato. Se si sospetta la demenza, ad esempio in base a un punteggio del mini-esame mentale inferiore a 24, verrà richiesto un consulto di bioetica.

Farmaci: un soggetto candidato è escluso se considerazioni cliniche richiedono che il paziente continui il trattamento con un farmaco che può interferire con i risultati scientifici. Esempi potrebbero essere il trattamento con levodopa/carbidopa o un antidepressivo triciclico. Sono esclusi i pazienti con allergia o ipersensibilità nota o sospetta a qualsiasi farmaco in esame. Sono esclusi i pazienti che non sono in grado di interrompere temporaneamente la nicotina o l'alcool. I pazienti non devono interrompere alcun farmaco prima che il paziente o il medico del paziente ne discuta con il dottor Goldstein, il ricercatore principale, o Sandra Pechnik, l'infermiera di ricerca. Se si decide che l'interruzione dei farmaci non sarebbe sicura, il paziente viene escluso dallo studio. I soggetti devono interrompere l'uso di alcol e tabacco per tutto il periodo del test. I pazienti con PD che hanno difficoltà a tollerare la sospensione del trattamento con levodopa/carbidopa possono essere trattati con un agonista del recettore della dopamina durante lo studio, mantenendo lo stesso dosaggio.

Antidepressivi triciclici, farmaci che inibiscono la decarbossilasi dell'amminoacido L-aromatico o catecol-O-metiltransferasi, levodopa e carbidopa saranno ritirati durante il periodo di studio. La sospensione dei farmaci antiparkinson può peggiorare la rigidità, la bradicinesia o il tremore. Non si ritiene che questi effetti influenzino negativamente il decorso a lungo termine della malattia. La sospensione degli antidepressivi triciclici può peggiorare la depressione. Il ritiro del farmaco sarà effettuato solo nei pazienti ricoverati. Farmaci alternativi, come bloccanti della ricaptazione della serotonina, agenti anti-ansia o agonisti del recettore della dopamina, possono essere utilizzati a dosi costanti durante lo studio.

Medicinali a base di erbe e integratori alimentari: è noto o si sospetta che alcuni farmaci a base di erbe o integratori alimentari interferiscano con i risultati sperimentali e tali medicinali a base di erbe o integratori alimentari devono essere interrotti prima dell'arruolamento nello studio. Per molti fitoterapici o integratori alimentari non sono noti i meccanismi di azione e quindi i possibili effetti sui risultati sperimentali. Nei casi in cui i soggetti desiderano continuare le loro medicine a base di erbe o integratori alimentari durante lo studio e la ricerca della letteratura medica disponibile non riesce a identificare gli effetti noti o che si prevede possano interferire con i risultati sperimentali, allora i soggetti possono partecipare.

Limitazioni pratiche: sono esclusi i soggetti nei quali riteniamo che sarebbe difficile inserire un catetere in una vena. Sono esclusi i soggetti per i quali non si prevede clinicamente di tollerare la posizione supina durante il test.

Gravidanza: sono escluse le donne in gravidanza o in allattamento. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un esame delle urine o del sangue negativo per la gravidanza entro 24 ore prima di qualsiasi test che coinvolga la radioattività o un farmaco sperimentale.

Mal di testa post-puntura lombare: i candidati volontari sani sono esclusi se hanno avuto un mal di testa che richiedeva un cerotto di sangue dopo la puntura lombare sotto guida fluoroscopica.