Aumentando os efeitos do L-DOPS com carbidopa e entacapona

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Todos os sujeitos deste protocolo já terão passado por avaliações laboratoriais clínicas previstas no Protocolo Clínico 03-N-0004, "Avaliação Laboratorial Clínica de Insuficiência Autonômica Crônica Primária.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Idade: Estão excluídos os menores de 18 anos.

Risco: Um sujeito candidato é excluído se, na opinião do Investigador Principal ou do Diretor Clínico, a participação no Protocolo colocaria o sujeito em risco médico agudo substancialmente aumentado. Isso inclui os riscos associados às viagens aéreas para o NIH. Um sujeito candidato é excluído se, na opinião do Investigador Principal ou Diretor Clínico, o risco médico supera o potencial benefício científico.

Condições de desqualificação: Um candidato será excluído se houver uma condição de desqualificação. Exemplos de condições desqualificantes são insuficiência hepática ou renal, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, anemia grave, psicose, arritmias ventriculares refratárias e doença coronariana sintomática. Pessoas com demência que interferem em sua capacidade de fornecer consentimento informado são excluídas. Se houver suspeita de demência, como por pontuação no mini-exame mental inferior a 24, será obtida uma consulta de bioética.

Medicamentos: Um sujeito candidato é excluído se as considerações clínicas exigirem que o paciente continue o tratamento com um medicamento que possa interferir nos resultados científicos. Exemplos seriam o tratamento com levodopa/carbidopa ou um antidepressivo tricíclico. Pacientes com alergia conhecida ou suspeita ou hipersensibilidade a qualquer droga em teste são excluídos. Os pacientes incapazes de interromper temporariamente a nicotina ou o álcool são excluídos. Os pacientes não devem interromper nenhum medicamento antes que o paciente ou o médico do paciente discuta isso com o Dr. Goldstein, o investigador principal, ou Sandra Pechnik, a enfermeira pesquisadora. Se for decidido que a interrupção dos medicamentos seria insegura, o paciente será excluído do estudo. Os indivíduos devem interromper o uso de álcool e tabaco durante todo o período de teste. Os pacientes com DP que têm dificuldade em tolerar a retirada do tratamento com levodopa/carbidopa podem ser tratados com um agonista do receptor de dopamina durante o estudo, com a dosagem permanecendo a mesma.

Antidepressivos tricíclicos, drogas que inibem a L-aromático-aminoácido descarboxilase ou catecol-O-metiltransferase, levodopa e carbidopa serão suspensos durante todo o período do estudo. A retirada de medicamentos antiparkinsonianos pode piorar a rigidez, bradicinesia ou tremor. Acredita-se que esses efeitos não influenciem adversamente o curso de longo prazo da doença. A retirada de antidepressivos tricíclicos pode piorar a depressão. A retirada da droga será feita apenas em pacientes internados. Drogas alternativas, como bloqueadores de recaptação de serotonina, agentes ansiolíticos ou agonistas de receptores de dopamina, podem ser usadas em doses constantes durante o estudo.

Medicamentos fitoterápicos e suplementos dietéticos: Certos medicamentos fitoterápicos ou suplementos dietéticos são conhecidos ou suspeitos de interferir nos resultados experimentais, e tais medicamentos fitoterápicos ou suplementos dietéticos devem ser descontinuados antes da inscrição no estudo. Para muitos medicamentos fitoterápicos ou suplementos dietéticos, os mecanismos de ação e, portanto, os possíveis efeitos nos resultados experimentais são desconhecidos. Nos casos em que os sujeitos desejam continuar seus medicamentos fitoterápicos ou suplementos dietéticos durante o estudo, e a pesquisa da literatura médica disponível não identifica efeitos conhecidos ou esperados que interferem nos resultados experimentais, então os sujeitos podem participar.

Limitações Práticas: São excluídos os indivíduos nos quais sentimos que seria difícil inserir um cateter em uma veia. Indivíduos que não são esperados clinicamente para tolerar deitado ainda em decúbito dorsal durante o teste são excluídos.

Gravidez: Excluem-se mulheres grávidas ou lactantes. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um exame de urina ou sangue negativo para gravidez feito dentro de 24 horas antes de qualquer teste envolvendo radioatividade ou uma droga experimental.

Dor de cabeça pós-punção lombar: Os candidatos a voluntários saudáveis ​​são excluídos se tiverem uma dor de cabeça que exija um tampão de sangue após a punção lombar sob orientação fluoroscópica.