Økende effekter av L-DOPS med karbidopa og entakapon
L-dihydroksyfenylserin (L-DOPS) for noradrenalin-mangel: interaksjoner med karbidopa og entakapon
Et eksperimentelt medikament kalt L-DOPS øker produksjonen i kroppen av en messenger-kjemikalie kalt noradrenalin. Celler i hjernen som lager noradrenalin er ofte borte ved Parkinsons sykdom. De eksakte konsekvensene av dette tapet er ukjente, men de kan være relatert til symptomer som tretthet, depresjon eller redusert oppmerksomhet som ofte forekommer ved Parkinsons sykdom. Denne studien vil utforske effekten av L-DOPS i forbindelse med karbidopa og entakapon, som er legemidler som brukes til å behandle Parkinsons sykdom. Vi ønsker å finne ut hva effektene er av å øke produksjonen av noradrenalin i hjernen og om karbidopa og entakapon forsterker disse effektene.
Frivillige for denne studien må være minst 18 år og kunne gi samtykke til å delta i studien. For å delta i studien må frivillige slutte å bruke alkohol, tobakk og visse urtemedisiner eller kosttilskudd, og må også trappe ned eller slutte med visse typer medisiner som kan forstyrre resultatene av studien. Kandidater vil bli screenet med en medisinsk historie og fysisk eksamen.
Deltakerne vil bli tatt opp til National Institutes of Health Clinical Center for to ukers testing. Studien vil ha tre testfaser i en tilfeldig valgt rekkefølge for hver deltaker:
- Enkeldose L-DOPS
- Enkeldose av L-DOPS i forbindelse med karbidopa
- Enkeltdose av L-DOPS i forbindelse med entakapon
Hver fase vil vare i to dager, med en utvaskingsdag mellom hver fase der ingen medisiner vil bli gitt og ingen testing vil bli utført. I hver fase vil deltakerne gjennomgå en rekke tester og målinger, inkludert blodtrykks- og elektrokardiogramtester. Deltakere som er friske frivillige vil også få blodtappet og vil gjennomgå en lumbalpunksjon (også kjent som en spinal tap) for å få spinalvæske for kjemiske tester.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Mål: L-DOPS er et syntetisk kjemikalie som kan omdannes til noradrenalin (NE). NE er en nøkkelbudbringer for det sympatiske nervesystemet. Svikt i det sympatiske nervesystemet resulterer i ortostatisk hypotensjon (OH), et blodtrykksfall når personen reiser seg. Pasienter med Parkinsons sykdom (PD) har ofte OH som er relatert til tap av sympatiske nerver og NE-mangel. L-DOPS kan hjelpe til med å behandle OH hos disse pasientene. Legemidler som vanligvis brukes til å behandle PD, påvirker sannsynligvis effekten av L-DOPS. Carbidopa, som kombinert med levodopa (merkenavn Sinemet) er en standardbehandling for PD, kan forhindre at L-DOPS blir omgjort til NE utenfor hjernen og derfor forstyrre effekten av L-DOPS på blodtrykket. Entakapon (merkenavn Comtan) kan øke produksjonen av NE etter en dose L-DOPS, ved å redusere metabolsk nedbrytning av L-DOPS. Det første målet med denne studien er å teste disse hypotesene hos pasienter med nevrogen OH. NE er også en kjemisk budbringer i hjernen og antas å delta i en rekke nevropsykiatriske fenomener som årvåkenhet, humør, hukommelse og overføring av smertefølelse. Pasienter med OH kan ha tegn på sentral NE-mangel. Et andre mål med denne studien er å finne ut om deprimert humør, apati, tretthet eller smerte forbedres med L-DOPS-behandling hos disse pasientene. Et tredje mål er å teste om karbidopa og entakapon, som begge bør forbedre levering av L-DOPS til hjernen, forsterker L-DOPS-effekter på disse symptomene. Til slutt er et fjerde mål å bekrefte at karbidopa og entakapon forsterker nevrokjemiske indekser for sentral nevral produksjon av NE etter en dose L-DOPS.
Studiepopulasjon: Forsøkspersonene er pasienter med PD+NOH, MSA+NOH eller ren autonom svikt (PAF); og friske frivillige. Totalt 55 pasienter og 15 friske frivillige skal meldes inn.
Design: Pasienter og friske frivillige går inn i denne protokollen etter å ha gjennomgått klinisk laboratorieevaluering under NIH Clinical Protocol 03-N-0004, for å bekrefte diagnosen, identifisere NOH og gi data relatert til sentral eller perifer NE-produksjon. Hvert emne fungerer som hans eller hennes egen kontroll. Personer testes etter å ha tatt en enkelt oral dose på 400 mg L-DOPS i en randomisert crossover designstudie av tre behandlingstilstander L-DOPS alene, L-DOPS etter karbidopa (200 mg) og L-DOPS etter entakapon (200 mg). ). Friske frivillige får CSF trukket ved lumbalpunksjon under fluoroskopisk veiledning ca. 3 timer etter administrering av hver medikamentkombinasjon.
Utfallsmål:
Primær: Hemodynamikk, plasmakatekoler og deres metabolitter, sjekklister for ikke-motoriske symptomer
Sekundær: (Hos friske frivillige) CSF-katekoler og deres metabolitter
Annet: (Hos pasienter med dysartri) Tale
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
Alle forsøkspersoner i denne protokollen vil allerede ha gjennomgått kliniske laboratorieevalueringer som kreves i Clinical Protocol 03-N-0004, "Clinical Laboratory Evaluation of Primary Chronic Autonomic Failure.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
Alder: Personer under 18 år er ekskludert.
Risiko: En kandidatsubjekt er ekskludert hvis, etter hovedetterforskerens eller den kliniske direktørens vurdering, protokolldeltakelse vil sette forsøkspersonen i en betydelig økt akutt medisinsk risiko. Dette inkluderer risikoen forbundet med flyreiser til NIH. Et kandidatemne er ekskludert hvis den medisinske risikoen, etter hovedetterforskeren eller den kliniske direktøren, oppveier den potensielle vitenskapelige fordelen.
Diskvalifiserende betingelser: Et kandidatfag er ekskludert hvis det er et diskvalifiserende vilkår. Eksempler på diskvalifiserende tilstander er lever- eller nyresvikt, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, alvorlig anemi, psykose, refraktære ventrikulære arytmier og symptomatisk koronar hjertesykdom. Personer med demens som forstyrrer deres evne til å gi informert samtykke er ekskludert. Hvis det er mistanke om demens, for eksempel ved poengsum på en minimental undersøkelse på mindre enn 24, vil en bioetisk konsultasjon bli innhentet.
Medisiner: En kandidat er ekskludert dersom kliniske hensyn krever at pasienten fortsetter behandlingen med et medikament som sannsynligvis vil forstyrre de vitenskapelige resultatene. Eksempler kan være behandling med levodopa/karbidopa eller et trisyklisk antidepressivum. Pasienter med kjent eller mistenkt allergi eller overfølsomhet overfor testmedikamenter er ekskludert. Pasienter som ikke kan seponere nikotin eller alkohol midlertidig er ekskludert. Pasienter skal ikke seponere noen medisiner før pasienten eller pasientens lege diskuterer dette med Dr. Goldstein, hovedetterforskeren, eller Sandra Pechnik, forskningssykepleieren. Hvis det blir bestemt at seponering av medisiner vil være utrygt, blir pasienten ekskludert fra studien. Forsøkspersonene må slutte å bruke alkohol og tobakk i hele testperioden. PD-pasienter som har problemer med å tolerere seponering av levodopa/karbidopa-behandling kan behandles med en dopaminreseptoragonist i løpet av studien, mens doseringen forblir den samme.
Trisykliske antidepressiva, legemidler som hemmer L-aromatisk-aminosyredekarboksylase eller katekol-O-metyltransferase, levodopa og karbidopa vil bli trukket tilbake gjennom hele studieperioden. Seponering av antiparkinsonmedisiner kan forverre stivhet, bradykinesi eller skjelving. Disse effektene antas ikke å ha negativ innvirkning på det langsiktige sykdomsforløpet. Seponering av trisykliske antidepressiva kan forverre depresjonen. Medikamentabstinens vil kun skje hos innlagte pasienter. Alternative legemidler, som serotoninreopptaksblokkere, angstdempende midler eller dopaminreseptoragonister, kan brukes i konstante doser under studien.
Urtemedisiner og kosttilskudd: Visse urtemedisiner eller kosttilskudd er kjent eller mistenkt for å forstyrre de eksperimentelle resultatene, og slike urtemedisiner eller kosttilskudd må avbrytes før registrering i studien. For mange urtemedisiner eller kosttilskudd er virkningsmekanismene og dermed mulige effekter på forsøksresultatene ukjente. I tilfeller der forsøkspersonene ønsker å fortsette med sine urtemedisiner eller kosttilskudd mens de studerer, og søk i tilgjengelig medisinsk litteratur ikke klarer å identifisere effekter som er kjent eller forventet å forstyrre forsøksresultatene, kan forsøkspersonene delta.
Praktiske begrensninger: Personer hvor vi føler det ville være vanskelig å sette inn et kateter i en vene er ekskludert. Personer som klinisk ikke forventes å tolerere å ligge stille på rygg under testingen er ekskludert.
Graviditet: Gravide eller ammende kvinner er ekskludert. Kvinner i fertil alder må ha en negativ urin- eller blodprøve for graviditet utført innen 24 timer før enhver testing som involverer radioaktivitet eller et eksperimentelt medikament.
Hodepine etter lumbalpunksjon: Friske kandidater ekskluderes hvis de hadde hodepine som krevde blodplaster etter lumbalpunksjon under fluoroskopisk veiledning.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: LDOPS + Placebo; LDOPS + BIL; LDOPS + ENT
Hvert individ mottok 400 mg droxidopa (LDOPS) med tre separate intervensjoner, dvs. LDOPS med 200 mg placebo, LDOPS med 200 mg karbidopa (CAR) og LDOPS med 200 mg entakapon (ENT).
Rekkefølgen på de tre intervensjonene ble tilfeldig tildelt før legemiddeladministrering og hver intervensjon ble fulgt av en utvaskingsperiode på minst to dager.
Denne armen mottok de tre intervensjonene i rekkefølgen: LDOPS + Placebo, etterfulgt av LDOPS + CAR, etterfulgt av LDOPS + ØNH.
|
Andre navn:
Andre navn:
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: LDOPS + Placebo; LDOPS + ENT; LDOPS + BIL
Det er tre intervensjoner som hvert forsøksperson mottok muntlig i løpet av studiens varighet; 400 mg droksidopa (LDOPS) + 200 mg placebo, 400 mg droksidopa (LDOPS) + 200 mg karbidopa (CAR), og 400 mg droksidopa (LDOPS) + 200 mg entakapon (ENT).
Rekkefølgen på de tre intervensjonene ble tilfeldig tildelt før legemiddeladministrering og hver intervensjon ble fulgt av en utvaskingsperiode på minst to dager for å fjerne tidligere intervensjon fra pasientens systemer.
Denne armen mottok de tre intervensjonene i rekkefølgen: LDOPS + Placebo, etterfulgt av LDOPS + ØNH, og til slutt LDOPS + BIL.
|
Andre navn:
Andre navn:
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: LDOPS + BIL; LDOPS + Placebo; LDOPS + ENT
Det er tre intervensjoner som hvert forsøksperson mottok muntlig i løpet av studiens varighet; 400 mg droksidopa (LDOPS) + 200 mg placebo, 400 mg droksidopa (LDOPS) + 200 mg karbidopa (CAR), og 400 mg droksidopa (LDOPS) + 200 mg entakapon (ENT).
Rekkefølgen på de tre intervensjonene ble tilfeldig tildelt før legemiddeladministrering og hver intervensjon ble fulgt av en utvaskingsperiode på minst to dager for å fjerne tidligere intervensjon fra pasientens systemer.
Denne armen mottok de tre intervensjonene i rekkefølgen: LDOPS + CAR, etterfulgt av LDOPS + Placebo, og til slutt LDOPS + ØNH.
|
Andre navn:
Andre navn:
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: LDOPS + BIL; LDOPS + ENT; LDOPS + Placebo
Det er tre intervensjoner som hvert forsøksperson mottok muntlig i løpet av studiens varighet; 400 mg droksidopa (LDOPS) + 200 mg placebo, 400 mg droksidopa (LDOPS) + 200 mg karbidopa (CAR), og 400 mg droksidopa (LDOPS) + 200 mg entakapon (ENT).
Rekkefølgen på de tre intervensjonene ble tilfeldig tildelt før legemiddeladministrering og hver intervensjon ble fulgt av en utvaskingsperiode på minst to dager for å fjerne tidligere intervensjon fra pasientens systemer.
Denne armen mottok de tre intervensjonene i rekkefølgen: LDOPS + CAR, etterfulgt av LDOPS + ØNH, og til slutt LDOPS + Placebo.
|
Andre navn:
Andre navn:
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: LDOPS + ENT; LDOPS + Placebo; LDOPS + BIL
Det er tre intervensjoner som hvert forsøksperson mottok muntlig i løpet av studiens varighet; 400 mg droksidopa (LDOPS) + 200 mg placebo, 400 mg droksidopa (LDOPS) + 200 mg karbidopa (CAR), og 400 mg droksidopa (LDOPS) + 200 mg entakapon (ENT).
Rekkefølgen på de tre intervensjonene ble tilfeldig tildelt før legemiddeladministrering og hver intervensjon ble fulgt av en utvaskingsperiode på minst to dager for å fjerne tidligere intervensjon fra pasientens systemer.
Denne armen mottok de tre intervensjonene i rekkefølgen: LDOPS + ØNH, etterfulgt av LDOPS + Placebo, og til slutt LDOPS + BIL.
|
Andre navn:
Andre navn:
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: LDOPS + ENT; LDOPS + BIL; LDOPS + Placebo
Det er tre intervensjoner som hvert forsøksperson mottok muntlig i løpet av studiens varighet; 400 mg droksidopa (LDOPS) + 200 mg placebo, 400 mg droksidopa (LDOPS) + 200 mg karbidopa (CAR), og 400 mg droksidopa (LDOPS) + 200 mg entakapon (ENT).
Rekkefølgen på de tre intervensjonene ble tilfeldig tildelt før legemiddeladministrering og hver intervensjon ble fulgt av en utvaskingsperiode på minst to dager for å fjerne tidligere intervensjon fra pasientens systemer.
Denne armen mottok de tre intervensjonene i rekkefølgen: LDOPS + ØNH, etterfulgt av LDOPS + BIL, og til slutt LDOPS + Placebo.
|
Andre navn:
Andre navn:
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasma LDOPS-konsentrasjoner etter 400 mg Droxidopa + 200 mg av enten placebo, karbidopa eller entakapon
Tidsramme: Inntil 48 timer etter at du har mottatt medikament(er)
|
Blodprøver ble tatt ved baseline og etter medikamentadministrering etter 1 time, 2 timer, 3 timer, 6 timer, 24 timer og 48 timer for å vurdere plasma droxidopa (LDOPS) konsentrasjoner.
|
Inntil 48 timer etter at du har mottatt medikament(er)
|
|
Konsentrasjoner av noradrenalin i plasma etter 400 mg Droxidopa + 200 mg av enten placebo, karbidopa eller entakapon
Tidsramme: Inntil 48 timer etter at du har mottatt medikament(er)
|
Blodprøver ble tatt ved baseline og etter medikamentadministrering etter 1 time, 2 timer, 3 timer, 6 timer, 24 timer og 48 timer for å vurdere plasmakonsentrasjonen av noradrenalin.
|
Inntil 48 timer etter at du har mottatt medikament(er)
|
|
Plasma DHMA-konsentrasjoner etter 400 mg Droxidopa + 200 mg av enten placebo, karbidopa eller entakapon
Tidsramme: Inntil 48 timer etter at du har mottatt medikament(er)
|
Blodprøver ble tatt ved baseline og etter medikamentadministrering etter 1 time, 2 timer, 3 timer, 6 timer, 24 timer og 48 timer for å vurdere plasmakonsentrasjonen av drokymandelsyre (DHMA).
|
Inntil 48 timer etter at du har mottatt medikament(er)
|
|
Plasma DHPG-konsentrasjoner etter 400 mg Droxidopa + 200 mg av enten placebo, karbidopa eller entakapon
Tidsramme: Inntil 48 timer etter at du har mottatt medikament(er)
|
Blodprøver ble tatt ved baseline og etter medikamentadministrering etter 1 time, 2 timer, 3 timer, 6 timer, 24 timer og 48 timer for å vurdere plasma dihydroksyfenylglykol (DHPG) konsentrasjoner.
|
Inntil 48 timer etter at du har mottatt medikament(er)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Systolisk blodtrykk etter 400 mg Droxidopa + 200 mg av enten placebo, karbidopa eller entakapon
Tidsramme: Inntil 24 timer etter at du har mottatt medikament(er)
|
Systolisk blodtrykk ble målt ved baseline og etter medikamentadministrasjon etter 1 time, 2 timer, 3 timer, 6 timer og 24 timer.
|
Inntil 24 timer etter at du har mottatt medikament(er)
|
|
Diastolisk blodtrykk etter 400 mg Droxidopa + 200 mg av enten placebo, karbidopa eller entakapon
Tidsramme: Inntil 24 timer etter at du har mottatt medikament(er)
|
Diastolisk blodtrykk ble målt ved baseline og etter medikamentadministrasjon etter 1 time, 2 timer, 3 timer, 6 timer og 24 timer.
|
Inntil 24 timer etter at du har mottatt medikament(er)
|
|
Hjertefrekvens etter 400 mg Droxidopa + 200 mg av enten placebo, karbidopa eller entakapon
Tidsramme: Inntil 24 timer etter at du har mottatt medikament(er)
|
Hjertefrekvensen ble vurdert ved baseline og etter medikamentadministrasjon etter 1 time, 2 timer, 3 timer, 6 timer og 24 timer.
|
Inntil 24 timer etter at du har mottatt medikament(er)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- BLASCHKO H, BURN JH, LANGEMANN H. The formation of noradrenaline from dihydroxyphenylserine. Br J Pharmacol Chemother. 1950 Sep;5(3):431-7. doi: 10.1111/j.1476-5381.1950.tb00593.x. No abstract available.
- Halliday GM, Li YW, Blumbergs PC, Joh TH, Cotton RG, Howe PR, Blessing WW, Geffen LB. Neuropathology of immunohistochemically identified brainstem neurons in Parkinson's disease. Ann Neurol. 1990 Apr;27(4):373-85. doi: 10.1002/ana.410270405.
- Rajput AH, Rozdilsky B. Dysautonomia in Parkinsonism: a clinicopathological study. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1976 Nov;39(11):1092-100. doi: 10.1136/jnnp.39.11.1092.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Parkinsonlidelser
- Basal ganglia sykdommer
- Bevegelsesforstyrrelser
- Synukleinopatier
- Nevrodegenerative sykdommer
- Hypotensjon
- Parkinsons sykdom
- Sykdommer i nervesystemet
- Multippel systematrofi
- Shy-Drager syndrom
- Primære dysautonomier
- Sykdommer i det autonome nervesystemet
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Dopaminmidler
- Antiparkinsonmidler
- Midler mot dyskinesi
- Catechol O-Methyltransferase-hemmere
- Aromatiske aminosyredekarboksylasehemmere
- Droxidopa
- Carbidopa
- Entakapon
Andre studie-ID-numre
- 080012
- 08-N-0012 (Annen identifikator: NIH)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Parkinsons sykdom
-
Abbott Medical DevicesBaylor College of Medicine; University of HoustonFullført
-
Bial - Portela C S.A.Fullført
-
Mayo ClinicFullført
-
Ataturk UniversityRekruttering
-
Centre Hospitalier Universitaire, AmiensUkjentParkinson | ImpulskontrollforstyrrelseFrankrike
-
University of Sao Paulo General HospitalInCor Heart InstituteFullførtHjertearytmier | Tilbehør Pathway | Wolf Parkinson White syndromBrasil
-
Institute for Neurodegenerative DisordersFullførtParkinson | Parkinsons syndromForente stater
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisCentre Hospitalier Universitaire de Pointe-a-PitreFullført
-
University of MinnesotaTilbaketrukketParkinsons sykdom | ParkinsonForente stater
-
National Taiwan University HospitalFullført