基于儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）基因型的托莫西汀对认知和脑功能的影响 (Atomoxetine)
2013年4月30日 更新者：National Institute of Mental Health (NIMH)
基于 COMT 基因型的托莫西汀对精神分裂症患者和正常对照者认知功能影响的随机、双盲、安慰剂对照研究
本研究将评估托莫西汀是否能改善健康志愿者和精神分裂症患者的认知能力。
Atomoxetine 是一种已获得食品和药物管理局 (FDA) 批准用于治疗注意力缺陷障碍的药物，据称可增加大脑额叶皮质中神经递质多巴胺的数量。
研究概览
详细说明
儿茶酚胺能系统的精神药理学调节可以增强认知功能的某些方面。
例如，托卡朋等儿茶酚-O-甲基转移酶 (COMT) 抑制剂可以改善工作记忆/执行功能。
同样，莫达非尼是一种具有去甲肾上腺素 (NA) 再摄取阻断特性的儿茶酚胺能激动剂，也被证明可以改善小鼠的延迟依赖性工作记忆。
个体之间反应的差异可能与许多因素有关，包括基因的变异。
最近发现 COMT 基因的多态性导致酶活性的变化，占人类工作记忆任务性能差异的 4%，这表明 COMT 基因型可以预测对 COMT 抑制剂或其他多巴胺能激动剂的反应增加额叶皮质的儿茶酚胺能功能。
在本次调查中，我们的目标是在正常对照组和精神分裂症患者中检查托莫西汀（一种选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂，可增加额叶皮层细胞外多巴胺水平）对认知功能的影响。
我们预测正常对照者和具有 val/val 基因型的精神分裂症患者，其表现出更高的 COMT 活性，因此，额叶皮质中的细胞外多巴胺浓度较低，将在工作记忆方面有显着改善。
此外，结合其他国家心理健康研究所成像协议，我们想检查与工作记忆相关的神经生理学相关性。
我们预测在具有 val/val 基因型的受试者和患者中，前额叶效率的改进措施。
本协议将为这种遗传多态性在调节正常个体的胺能控制认知功能中的重要性提供新的见解。
此外，该协议将测试托莫西汀是否根据基因型为精神分裂症的认知障碍提供一种新的治疗方法。
本研究将申请新药研究 (IND) 豁免。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
11
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 45年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
- 纳入标准：
- 先前参与 NIH 协议 # 95-M-0150，或符合 NIH 协议 # 95-M-0150 标准的新正常志愿者或精神分裂症患者。
- 在正常志愿者中没有活跃的 Axis I 或 Axis II 诊断。
- 年龄范围：18-45岁。
- 正常心电图和血压读数。
排除标准：
- 患有活动性 Axis I 或 Axis II 障碍的正常志愿者或患有除精神分裂症或分裂情感障碍以外的 Axis I 诊断的患者，这些患者是从之前的协议 95-M-0150 中的诊断和统计手册障碍 (SCID) 访谈的结构化临床访谈中获得的，或者通过筛选面试将被排除在外。
- 有心血管疾病、肝病和其他严重疾病病史以及未经治疗或未控制的高血压病史的受试者将被排除在外，因为药物相互作用的可能性或药物对身体状况的潜在有害影响。 在参与研究之前，将检查所有受试者的心电图、血压、脉率、毒理学筛查、细胞血细胞计数和代谢组，包括肝功能测试 (LFT)。 任何被心脏病专家认为心电图异常或收缩压持续在 150 毫米汞柱或以上、舒张压在 100 毫米汞柱或以上的受试者将被排除在研究之外。
- 服用 COMT 抑制剂、任何非法滥用药物或单胺氧化酶 (MAO) 抑制剂的精神分裂症患者将被排除在外。 服用帕罗西汀、氟西汀、安非他酮、三环类抗抑郁药、沙丁胺醇、莫达非尼、兴奋剂或升压剂的患者将被排除在研究之外。 不会为了参与研究而停止任何药物治疗。
- 除了偶尔使用非甾体类抗炎药 (NSAID) 以外，服用任何药物或近期有非法药物或酒精滥用史的正常对照受试者将被排除在外。 避孕药物的正常对照将被排除在研究之外。
- 孕妇：有生育能力的女性将在研究开始之日接受尿液妊娠试验，并根据病史筛查怀孕的可能性。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：托莫西汀
阿托西汀 80 mg 最后剂量。 手臂持续 14 天。 第 1 天（或第 22 天）25 毫克，第 2-3 天（或第 23-24 天）40 毫克，第 4-5 天（或第 25-26 天）60 毫克，第 6-14 天（或第 27-天）80 毫克35). 14 天后，除精神病理学评级外，受试者还接受功能性磁共振成像 (MRI) 和神经心理学测试 |
托莫西汀与安慰剂的比较
其他名称：
托莫西汀和安慰剂组之间的比较
托莫西汀和安慰剂组之间的比较
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂给药 14 天。 时间表 阿托莫西汀 25 mg 安慰剂第 1 天（或第 22 天），阿托莫西汀 40 mg 安慰剂第 2-3 天（或第 23-24 天），阿托莫西汀 60 mg 安慰剂第 4-5 天（或第 25-26 天），阿托莫西汀 80 mg 安慰剂日6-14（或第 27-35 天）。 14 天后，除了精神病理学评级外，受试者还要接受功能磁共振成像和神经心理学测试 |
托莫西汀和安慰剂组之间的比较
托莫西汀和安慰剂组之间的比较
其他名称：
25 mg、40 mg、60 mg 和 80 mg 阿托莫西汀 安慰剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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功能性磁共振成像 (fMRI) 血氧水平依赖性（粗体）活动的变化
大体时间：第 14 天第一剂或第二剂阿托西汀或安慰剂后 2 小时
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主要结果测量是在执行前额皮质依赖任务时的 BOLD fMRI 反应（激活），例如随着任务难度的增加，N-Back 工作记忆。 预计与正常志愿者相比，精神分裂症患者的 BOLD fMRI 激活水平更高，并且在 met/met 基因型方面共享 val/val 基因型的个体（正常志愿者或患者）的激活水平更高. 根据先前的 fMRI 研究和神经心理学变量的功效分析，至少分别需要 28 和 26 名受试者才能在功能性神经影像学和神经心理学研究中获得显着功效。这些规模提供了 80% 的功效来观察药物条件在 0.05 时的显着差异等级。 |
第 14 天第一剂或第二剂阿托西汀或安慰剂后 2 小时
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通过神经心理测试测量认知功能的变化
大体时间：第 14 天第一剂或第二剂阿托西汀或安慰剂后 2 小时
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神经心理学测试包括一组 10-12 个单独的测试，用于测量认知功能。
我们预计药物效应和基因型对测量背外侧前额叶皮层 (DLPFC) 执行功能的神经心理学任务都有影响，主要发生在与 met/met 基因型共享 val/val 基因型的个体中。
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第 14 天第一剂或第二剂阿托西汀或安慰剂后 2 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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阳性和阴性综合症量表 (PANSS) 的变化
大体时间：在第 14 天和第 35 天
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阳性和阴性症状量表 (PANSS) 是一个 7 分等级量表，其中 (1) 表示没有症状或行为，(7) 表示最严重的症状。
PANSS 包括三个量表（阳性和阴性综合症和一般精神病理学）和五个集群（无能、思想障碍、激活、偏执/好战和抑郁）。
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在第 14 天和第 35 天
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情绪状态概况的变化
大体时间：在第 14 天和第 35 天
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情绪状态概况是一种提供评估瞬态、波动情绪状态的快速方法的工具。
POMS 由 65 个形容词组成，由受试者按照 5 分制进行评分，从该量表得出的六个因素是：1) 紧张-焦虑，2) 抑郁-沮丧，3) 愤怒-敌意，4) 疲劳-惯性，5 ) 活力-活动和 6) 混乱-困惑。
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在第 14 天和第 35 天
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汉密尔顿焦虑量表的变化
大体时间：在第 14 天和第 35 天
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汉密尔顿焦虑量表是一种评估焦虑严重程度的心理问卷。它包含 14 个面向症状的问题。这些症状中的每一个都被赋予严重程度等级，从不存在（得分为 0）到非常严重（得分为 4）
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在第 14 天和第 35 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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托莫西汀的血浆浓度
大体时间：在接受托莫西汀的第 14 天给药前和给药后 3 小时
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在接受托莫西汀的第 14 天给药前和给药后 3 小时获得用于药物血浆水平的血液。
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在接受托莫西汀的第 14 天给药前和给药后 3 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jose A Apud, M.D.、National Institute of Mental Health (NIMH)
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Beracochea D, Cagnard B, Celerier A, le Merrer J, Peres M, Pierard C. First evidence of a delay-dependent working memory-enhancing effect of modafinil in mice. Neuroreport. 2001 Feb 12;12(2):375-8. doi: 10.1097/00001756-200102120-00038.
- Egan MF, Goldberg TE, Kolachana BS, Callicott JH, Mazzanti CM, Straub RE, Goldman D, Weinberger DR. Effect of COMT Val108/158 Met genotype on frontal lobe function and risk for schizophrenia. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Jun 5;98(12):6917-22. doi: 10.1073/pnas.111134598. Epub 2001 May 29.
- de Saint Hilaire Z, Orosco M, Rouch C, Blanc G, Nicolaidis S. Variations in extracellular monoamines in the prefrontal cortex and medial hypothalamus after modafinil administration: a microdialysis study in rats. Neuroreport. 2001 Nov 16;12(16):3533-7. doi: 10.1097/00001756-200111160-00032.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2007年10月1日
初级完成 (实际的)
2011年11月1日
研究完成 (实际的)
2011年11月1日
研究注册日期
首次提交
2007年10月19日
首先提交符合 QC 标准的
2007年10月19日
首次发布 (估计)
2007年10月23日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年6月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年4月30日
最后验证
2013年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 080002
- Atomoxetine Protocol
- Atomoxetine (其他赠款/资助编号：National Institute of Mental Health)
- 08-M-0002
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