Catechol-O-methyltransferase(COMT) 유전자형에 따른 Atomoxetine의 인지 및 뇌기능에 미치는 영향 원문보기 KCI 원문보기 인용 (Atomoxetine)

카테콜라민 시스템의 정신약리학적 조절은 인지 기능의 일부 측면을 향상시킬 수 있습니다. 예를 들어, 톨카폰과 같은 카테콜-O-메틸트랜스퍼라제(COMT) 억제제는 작업 기억/실행 기능을 향상시킬 수 있습니다. 유사하게, 노르에피네프린(NA) 재흡수 차단 특성을 갖는 카테콜라민 작용제인 모다피닐도 마우스에서 지연 의존 작업 기억을 향상시키는 것으로 나타났습니다. 개인 간의 반응 차이는 유전자의 변이를 포함하여 여러 요인과 관련이 있을 수 있습니다. 효소 활동의 변화를 일으키는 COMT 유전자의 다형성이 인간의 작업 기억 작업 수행의 4%를 설명한다는 최근 발견은 COMT 유전자형이 COMT 억제제 또는 다른 도파민 작용제에 대한 반응을 예측할 수 있음을 시사합니다. 전두엽 피질에서 카테콜라민 작용을 증가시킵니다. 현재 조사에서 우리의 목표는 정상 대조군과 정신분열증 환자에서 인지 기능에 대한 전두엽 피질의 도파민 세포외 수치를 증가시키는 선택적 노르아드레날린 재흡수 억제제인 ​​아토목세틴의 효과를 조사하는 것입니다. 우리는 정상 대조군과 더 높은 COMT 활동을 나타내어 전두엽 피질에서 더 낮은 세포외 도파민 농도를 나타내는 val/val 유전자형을 가진 정신분열증 환자 모두 작업 기억에서 상당한 개선을 가질 것으로 예측합니다. 또한, 다른 국립정신건강연구소 영상 프로토콜과 함께 작업기억과 관련된 신경생리학적 상관관계를 조사하고자 합니다. 우리는 특히 val/val 유전자형을 가진 피험자와 환자의 전두엽 효율성에서 개선된 측정을 예측합니다. 본 프로토콜은 정상적인 개인의 아민 조절 인지 기능 조절에서 이 유전적 다형성의 중요성에 대한 새로운 통찰력을 제공할 것입니다. 또한, 이 프로토콜은 아토목세틴이 정신분열증의 인지 장애에 대해 유전자형에 기반한 새로운 치료법을 제공하는지 여부를 테스트할 것입니다. 본 연구를 위해 IND(Investigational New Drug) 면제가 요청될 것입니다.