Účinky atomoxetinu na kognici a funkci mozku na základě genotypu katechol-O-methyltransferázy (COMT) (Atomoxetine)
30. dubna 2013 aktualizováno: National Institute of Mental Health (NIMH)
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie účinků atomoxetinu na kognitivní funkce u pacientů se schizofrenií a normálními kontrolami na základě genotypu COMT
Tato studie vyhodnotí, zda atomoxetin zlepšuje kognici u zdravých dobrovolníků i pacientů se schizofrenií.
Atomoxetin je lék, který byl schválen Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro poruchu pozornosti a údajně zvyšuje množství neurotransmiteru dopaminu ve frontálním kortexu mozku.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Detailní popis
Psychofarmakologická modulace katecholaminergního systému může zlepšit některé aspekty kognitivních funkcí.
Například inhibitory katechol-O-methyltransferázy (COMT), jako je tolkapon, mohou zlepšit pracovní paměť/výkonnou funkci.
Podobně se také ukázalo, že modafinil, katecholaminergní agonista s vlastnostmi blokujícími zpětné vychytávání norepinefrinu (NA), zlepšuje u myší pracovní paměť závislou na zpoždění.
Rozdíly v reakci mezi jednotlivci mohou souviset s řadou faktorů, včetně variací v genech.
Nedávné zjištění, že polymorfismus v genu COMT, který způsobuje změnu v enzymatické aktivitě, odpovídá za 4 % rozptylu ve výkonu úkolů pracovní paměti u lidí, naznačuje, že genotyp COMT může předpovídat odpověď na inhibitory COMT nebo na jiné dopaminergní agonisty, které zvýšit katecholaminergní funkci ve frontálním kortexu.
V tomto výzkumu je naším cílem prozkoumat u normálních kontrol a pacientů se schizofrenií účinek atomoxetinu, selektivního inhibitoru zpětného vychytávání noradrenalinu, který zvyšuje extracelulární hladiny dopaminu ve frontálním kortexu, na kognitivní funkce.
Předpokládáme, že jak u normálních kontrol, tak u pacientů se schizofrenií s genotypem val/val, kteří vykazují vyšší aktivitu COMT a tedy nižší extracelulární koncentrace dopaminu ve frontálním kortexu, dojde k významnému zlepšení pracovní paměti.
Kromě toho bychom ve spojení s dalšími zobrazovacími protokoly Národního ústavu duševního zdraví rádi zkoumali neurofyziologické koreláty související s pracovní pamětí.
Předpovídáme zlepšená opatření v prefrontální účinnosti u subjektů a pacientů specificky s genotypem val/val.
Tento protokol poskytne nové poznatky o důležitosti tohoto genetického polymorfismu v regulaci kognitivní funkce řízené aminergně u normálních jedinců.
Tento protokol bude dále testovat, zda atomoxetin nabízí novou léčbu na základě genotypu pro kognitivní poruchy u schizofrenie.
Pro tuto studii bude požadována výjimka z Investigational New Drug (IND).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
11
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 45 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
- Předchozí účast podle protokolu NIH č. 95-M-0150 nebo noví normální dobrovolníci nebo schizofrenní pacienti, kteří splňují kritéria pro protokol NIH č. 95-M-0150.
- Žádná aktivní diagnostika osy I nebo osy II u normálních dobrovolníků.
- Věkové rozmezí: 18-45 let.
- Normální hodnoty EKG a krevního tlaku.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
- Normální dobrovolníci s aktivní poruchou osy I nebo osy II nebo pacienti s diagnózou osy I jinou než schizofrenie nebo schizoafektivní porucha získaní buď z předchozího rozhovoru strukturovaného klinického rozhovoru pro diagnostické a statistické manuální poruchy (SCID) v protokolu 95-M-0150 nebo prostřednictvím screeningového rozhovoru budou vyloučeni.
- Subjekty s anamnézou kardiovaskulárního onemocnění, onemocnění jater a jiných vážných zdravotních onemocnění a neléčenou nebo nekontrolovanou hypertenzí budou vyloučeny kvůli možnosti interakce lék-lék nebo kvůli potenciálnímu škodlivému účinku léku na zdravotní stav. Před účastí ve studii bude u všech subjektů zkontrolován elektrokardiogram, krevní tlak, tepová frekvence, toxikologický screening, krevní obraz buněk a metabolický panel včetně jaterních funkčních testů (LFT). Jakýkoli subjekt s elektrokardiogramem považovaným kardiologem za abnormální nebo s trvalým systolickým krevním tlakem 150 mmHg nebo vyšším, diastolickým krevním tlakem 100 mmHg nebo vyšším bude ze studie vyloučen.
- Pacienti se schizofrenií užívající inhibitor COMT, jakékoli nezákonné zneužívané drogy nebo inhibitory monoaminooxidázy (MAO) budou vyloučeni. Pacienti užívající paroxetin, fluoxetin, bupropion, tricyklická antidepresiva, albuterol, modafinil, stimulanty nebo presorická činidla budou ze studie vyloučeni. Žádná medikace nebude zastavena, aby se mohla účastnit studie.
- Normální kontrolní subjekty užívající jakoukoli jinou medikaci než příležitostné nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) nebo s nedávnou anamnézou zneužívání nelegálních drog nebo alkoholu budou vyloučeny. Normální kontroly na antikoncepční medikaci budou ze studie vyloučeny.
- Těhotné ženy: Ženy ve fertilním věku podstoupí těhotenský test z moči v den zahájení studie a podle anamnézy budou vyšetřeny na možnost těhotenství.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Atomoxetin
Atomoxetin 80 mg konečná dávka. Rameno vydrží 14 dní. Rozvrh 25 mg Den 1 (nebo Den 22), 40 mg Den 2-3 (nebo Dny 23-24), 60 mg Dny 4-5 (nebo Dny 25-26), 80 mg Dny 6-14 (nebo Dny 27- 35). Po 14 dnech podstoupí subjekty kromě psychopatologického hodnocení funkční magnetickou rezonanci (MRI) a neuropsychologické testy. |
Srovnání mezi atomoxetinem a placebem
Ostatní jména:
Srovnání mezi rameny atomoxetinu a placeba
Srovnání mezi rameny atomoxetinu a placeba
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo podávané po dobu 14 dnů. Rozvrh Atomoxetin 25 mg Placebo Den 1 (nebo Den 22), Atomoxetin 40 mg Placebo Den 2-3 (nebo Dny 23-24), Atomoxetin 60 mg Placebo Dny 4-5 (nebo Dny 25-26), Atomoxetin 80 mg Placebo Dny 6-14 (nebo dny 27-35). Po 14 dnech se subjekty podrobují funkčnímu zobrazování magnetickou rezonancí a neuropsychologickému testování kromě psychopatologického hodnocení |
Srovnání mezi rameny atomoxetinu a placeba
Srovnání mezi rameny atomoxetinu a placeba
Ostatní jména:
25 mg, 40 mg, 60 mg a 80 mg atomoxetinu placebo
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny v činnosti funkčního zobrazování magnetickou rezonancí (fMRI) závislé na hladině kyslíku v krvi (tučné písmo)
Časové okno: 2 hodiny po první nebo druhé dávce Atomoxetinu nebo placeba 14. den
|
Hlavní výsledné míry byly BOLD fMRI odpověď (aktivace) při provádění úlohy závislé na prefrontální kůře, jako je N-Back Working Memory se zvyšující se úrovní obtížnosti úlohy. Očekávalo se, že bude mít vyšší úroveň aktivace v BOLD fMRI u schizofrenních pacientů s ohledem na normální dobrovolníky a větší aktivaci u jedinců (buď normálních dobrovolníků nebo pacientů), kteří sdílejí genotyp val/val s ohledem na genotyp met/met. . Na základě předchozích studií fMRI a analýzy síly neuropsychologických proměnných je k dosažení významné síly ve funkčním neurozobrazování a neuropsychologických studiích potřeba alespoň 28 a 26 subjektů. Tyto velikosti poskytují 80% sílu k pozorování významných rozdílů mezi stavy drog při 0,05 úroveň. |
2 hodiny po první nebo druhé dávce Atomoxetinu nebo placeba 14. den
|
|
Změny kognitivních funkcí měřené neuropsychologickým testováním
Časové okno: 2 hodiny po první nebo druhé dávce Atomoxetinu nebo placeba 14. den
|
Neuropsychologické testování se skládá z baterie 10-12 jednotlivých testů k měření kognitivních funkcí.
Očekáváme jak efekt léku, tak efekt genotypu na neuropsychologické úkoly, které měří výkonnou funkci dorzolaterálního prefrontálního kortexu (DLPFC), většinou u jedinců, kteří sdílejí genotyp val/val s ohledem na genotyp met/met.
|
2 hodiny po první nebo druhé dávce Atomoxetinu nebo placeba 14. den
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna ve škále pozitivních a negativních syndromů (PANSS)
Časové okno: Ve 14. a 35. dni
|
Škála pozitivních a negativních syndromů (PANSS) je 7bodová hodnotící stupnice, kde (1) označuje nepřítomnost symptomu nebo chování a (7) označuje nejzávažnější symptom.
PANSS zahrnuje tři škály (pozitivní a negativní syndromy a obecnou psychopatologii) a pět klastrů (anergie, poruchy myšlení, aktivace, paranoidní/bojovné a deprese).
|
Ve 14. a 35. dni
|
|
Změna v profilu stavů nálady
Časové okno: Ve 14. a 35. dni
|
Profil stavů nálady je nástroj, který poskytuje rychlou metodu hodnocení přechodných, kolísavých stavů nálady.
POMS se skládá z 65 přídavných jmen hodnocených subjekty na 5bodové škále a šesti faktory, které se odvozují z této škály, jsou: 1) napětí-úzkost, 2) deprese-deprese, 3) vztek-nepřátelství, 4) únava-setrvačnost, 5 )energičnost-aktivita a 6)Zmatek-zmatení.
|
Ve 14. a 35. dni
|
|
Změna v Hamiltonově stupnici hodnocení úzkosti
Časové okno: Ve 14. a 35. dni
|
Hamiltonova škála pro hodnocení úzkosti je psychologický dotazník pro hodnocení závažnosti úzkosti. Obsahuje 14 příznakově orientovaných otázek. Každý z těchto příznaků má hodnocení závažnosti, od nepřítomnosti (s hodnocením 0) po velmi závažné (s hodnocením 4).
|
Ve 14. a 35. dni
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Koncentrace atomoxetinu v krevní plazmě
Časové okno: před a 3 hodiny po podání dávky 14. den podání Atomoxetinu
|
Krev pro stanovení plazmatických hladin léčiva se odebere před a 3 hodiny po podání dávky 14. den podání Atomoxetinu.
|
před a 3 hodiny po podání dávky 14. den podání Atomoxetinu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jose A Apud, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Beracochea D, Cagnard B, Celerier A, le Merrer J, Peres M, Pierard C. First evidence of a delay-dependent working memory-enhancing effect of modafinil in mice. Neuroreport. 2001 Feb 12;12(2):375-8. doi: 10.1097/00001756-200102120-00038.
- Egan MF, Goldberg TE, Kolachana BS, Callicott JH, Mazzanti CM, Straub RE, Goldman D, Weinberger DR. Effect of COMT Val108/158 Met genotype on frontal lobe function and risk for schizophrenia. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Jun 5;98(12):6917-22. doi: 10.1073/pnas.111134598. Epub 2001 May 29.
- de Saint Hilaire Z, Orosco M, Rouch C, Blanc G, Nicolaidis S. Variations in extracellular monoamines in the prefrontal cortex and medial hypothalamus after modafinil administration: a microdialysis study in rats. Neuroreport. 2001 Nov 16;12(16):3533-7. doi: 10.1097/00001756-200111160-00032.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. října 2007
Primární dokončení (Aktuální)
1. listopadu 2011
Dokončení studie (Aktuální)
1. listopadu 2011
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. října 2007
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. října 2007
První zveřejněno (Odhad)
23. října 2007
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
14. června 2013
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. dubna 2013
Naposledy ověřeno
1. dubna 2013
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Patologické procesy
- Nemoci nervového systému
- Neurologické projevy
- Neurobehaviorální projevy
- Neurokognitivní poruchy
- Schizofrenní spektrum a jiné psychotické poruchy
- Schizofrenie
- Choroba
- Poruchy kognice
- Poruchy paměti
- Fyziologické účinky léků
- Adrenergní látky
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory vychytávání neurotransmiterů
- Membránové transportní modulátory
- Inhibitory adrenergního vychytávání
- Atomoxetin hydrochlorid
Další identifikační čísla studie
- 080002
- Atomoxetine Protocol
- Atomoxetine (Jiné číslo grantu/financování: National Institute of Mental Health)
- 08-M-0002
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .