Az atomoxetin hatása a megismerésre és az agyműködésre a katekol-O-metiltranszferáz (COMT) genotípus alapján (Atomoxetine)
2013. április 30. frissítette: National Institute of Mental Health (NIMH)
Véletlenszerű, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat az atomoxetinnek a kognitív funkciókra gyakorolt hatásáról skizofréniás és normál kontrollal rendelkező betegeknél a COMT genotípus alapján
Ez a tanulmány azt fogja értékelni, hogy az Atomoxetine javítja-e az egészséges önkéntesek, valamint a skizofrén betegek megismerését.
Az atomoxetin egy olyan gyógyszer, amelyet az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) jóváhagyott a figyelemhiányos rendellenességre, és állítólag növeli a dopamin neurotranszmitter mennyiségét az agy elülső kéregében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Részletes leírás
A katekolaminerg rendszer pszichofarmakológiai modulációja javíthatja a kognitív funkció egyes aspektusait.
Például a katekol-O-metiltranszferáz (COMT) gátlók, mint például a tolkapon, javíthatják a munkamemóriát/végrehajtó funkciót.
Hasonlóképpen, a modafinil, egy katekolamin agonista noradrenalin (NA) újrafelvételt gátló tulajdonságokkal is javítja a késleltetéstől függő munkamemóriát egerekben.
Az egyének reakcióiban mutatkozó különbségek számos tényezőhöz kapcsolódhatnak, beleértve a gének eltéréseit is.
A közelmúltbeli felfedezés, amely szerint a COMT gén polimorfizmusa, amely az enzimaktivitás változását idézi elő, az emberi munkamemória-feladatok teljesítésének varianciájának 4%-áért felelős, arra utal, hogy a COMT genotípus előre jelezheti a COMT-gátlókra vagy más dopaminerg agonistákra adott válaszreakciót. növeli a katecholaminerg funkciót a frontális kéregben.
Jelen vizsgálatunkban az a célunk, hogy egészséges kontrollokban és skizofrén betegekben megvizsgáljuk az atomoxetin, a frontális kéreg extracelluláris dopaminszintjét növelő szelektív noradrenalin-visszavétel-gátló hatását a kognitív funkciókra.
Azt jósoljuk, hogy mind a normál kontrollok, mind a val/val genotípusú skizofréniában szenvedő betegek, akik magasabb COMT-aktivitást és ezáltal alacsonyabb extracelluláris dopaminkoncentrációt mutatnak a frontális kéregben, jelentős javulást mutatnak a munkamemóriában.
Továbbá az Országos Mentálhigiénés Intézet egyéb képalkotó protokolljaival összefüggésben szeretnénk megvizsgálni a munkamemóriával kapcsolatos neurofiziológiai összefüggéseket.
A prefrontális hatékonyság javulását jósoljuk a kifejezetten val/val genotípusú alanyok és betegek esetében.
A jelen protokoll új betekintést nyújt e genetikai polimorfizmus fontosságába az aminerg által szabályozott kognitív funkciók szabályozásában normál egyénekben.
Ezenkívül ez a protokoll megvizsgálja, hogy az atomoxetin a genotípus alapján kínál-e új kezelést a skizofrénia kognitív károsodására.
A jelen tanulmányhoz az Investigational New Drug (IND) felmentését kérik majd.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
11
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
- Korábbi részvétel a 95-M-0150 számú NIH protokoll szerint, vagy új normál önkéntesek vagy skizofrén betegek, akik megfelelnek a 95-M-0150 számú NIH protokoll kritériumainak.
- Normál önkénteseknél nincs aktív I. vagy II. tengely diagnózis.
- Korosztály: 18-45 év.
- Normál EKG és vérnyomás értékek.
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
- Normál önkéntesek, akik aktív I. vagy II. tengely rendellenességben szenvednek, vagy olyan betegek, akiknél a szkizofrénia vagy skizoaffektív rendellenesség kivételével az I. tengelyben diagnosztizáltak, vagy a 95-M-0150 protokollban szereplő, korábbi strukturált klinikai interjúból a Diagnosztikai és statisztikai kézi zavarokhoz (SCID) szűrőinterjún keresztül kizárják.
- Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében szív- és érrendszeri betegség, májbetegség és más súlyos egészségügyi megbetegedés, valamint kezeletlen vagy kontrollálatlan magas vérnyomás szerepel, kizárásra kerül a gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás lehetősége vagy a gyógyszer egészségi állapotra gyakorolt lehetséges káros hatása miatt. A vizsgálatban való részvétel előtt minden alanyon ellenőrizni fogják az elektrokardiogramot, a vérnyomást, a pulzusszámot, a toxikológiai szűrést, a sejtvérszámot és az anyagcsere-panelt, beleértve a májfunkciós teszteket (LFT). A vizsgálatból kizárásra kerül minden olyan alany, akinek elektrokardiogramját a kardiológus abnormálisnak ítélte, vagy akinek tartós szisztolés vérnyomása 150 Hgmm vagy magasabb, diasztolés vérnyomása 100 Hgmm vagy magasabb.
- A COMT-gátlót, bármely tiltott kábítószerrel való visszaélést vagy monoamin-oxidáz (MAO) gátlót szedő skizofrén betegek kizárásra kerülnek. A paroxetint, fluoxetint, bupropiont, triciklikus antidepresszánsokat, albuterolt, modafinilt, stimulánsokat vagy nyomásfokozó szereket szedő betegeket kizárják a vizsgálatból. A vizsgálatban való részvétel érdekében semmilyen gyógyszert nem hagynak abba.
- Az alkalmankénti nem szteroid gyulladáscsökkentő szereken (NSAID) kívül egyéb gyógyszert szedő, illetve a közelmúltban tiltott kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélést szenvedett normál kontrollalanyok kizárásra kerülnek. A fogamzásgátló gyógyszerek normál kontrolljait kizárják a vizsgálatból.
- Terhes nők: A fogamzóképes nőket vizeletben elvégzett terhességi tesztnek vetik alá a vizsgálat megkezdésének napján, és az anamnézis alapján megvizsgálják a terhesség lehetőségét.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Atomoxetin
Atomoxetine 80 mg végső adag. A kar 14 napig tart. Ütemezés: 25 mg 1. nap (vagy 22. nap), 40 mg 2. és 3. nap (vagy 23. és 24. nap), 60 mg 4. és 5. nap (vagy 25. és 26. nap), 80 mg 6. és 14. napon (vagy 27. napon) 35). 14 nap elteltével az alanyokon a pszichopatológiai értékelés mellett funkcionális mágneses rezonancia képalkotáson (MRI) és neuropszichológiai vizsgálaton vesznek részt. |
Az Atomoxetine és a Placebo összehasonlítása
Más nevek:
Az Atomoxetine és a Placebo karok összehasonlítása
Az Atomoxetine és a Placebo karok összehasonlítása
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Placebót 14 napig alkalmaztak. Ütemezés: Atomoxetine 25 mg Placebo 1. nap (vagy 22. nap), Atomoxetine 40 mg Placebo 2-3. nap (vagy 23-24. nap), Atomoxetine 60 mg Placebo 4-5. nap (vagy 25-26. nap), Atomoxetin 80 mg Placebo Napok 6-14 (vagy 27-35. nap). 14 nap elteltével az alanyok funkcionális mágneses rezonancia képalkotáson és neuropszichológiai teszten esnek át a pszichopatológiai értékelés mellett |
Az Atomoxetine és a Placebo karok összehasonlítása
Az Atomoxetine és a Placebo karok összehasonlítása
Más nevek:
25 mg, 40 mg, 60 mg és 80 mg Atomoxetine Placebo
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változások a funkcionális mágneses rezonancia képalkotásban (fMRI) a vér-oxigénszint-függő (félkövér) aktivitásban
Időkeret: 2 órával az Atomoxetine vagy a placebo első vagy második adagja után, a 14. napon
|
A fő eredménymérők a BOLD fMRI válasz (aktiválás) voltak, miközben egy prefrontális kéregtől függő feladatot, például N-Back Working Memory-t hajtottak végre, egyre nehezebb feladatokkal. A BOLD fMRI-ben nagyobb mértékű aktivációt vártak skizofrén betegekben, mint normál önkéntesekben, és nagyobb aktivációt azoknál az egyéneknél (akár normál önkénteseknél, akár betegeknél), akik a met/met genotípushoz képest osztoznak a val/val genotípussal. . Korábbi fMRI-vizsgálatok és a neuropszichológiai változók teljesítményelemzése alapján legalább 28, illetve 26 alany szükséges a funkcionális neuroimaging és neuropszichológiai vizsgálatok jelentős teljesítményének eléréséhez. Ezek a méretek 80%-os teljesítményt biztosítanak a gyógyszerállapotok közötti jelentős különbségek megfigyeléséhez 0,05-nél. szint. |
2 órával az Atomoxetine vagy a placebo első vagy második adagja után, a 14. napon
|
|
Változások a kognitív funkciókban neuropszichológiai teszteléssel mérve
Időkeret: 2 órával az Atomoxetine vagy a placebo első vagy második adagja után, a 14. napon
|
A neuropszichológiai tesztelés 10-12 egyéni tesztből áll a kognitív funkciók mérésére.
A dorsolaterális prefrontális kéreg (DLPFC) végrehajtó funkcióját mérő neuropszichológiai feladatoknál gyógyszerhatásra és genotípus-hatásra egyaránt számítunk, főként olyan egyéneknél, akik a met/met genotípushoz képest osztoznak a val/val genotípussal.
|
2 órával az Atomoxetine vagy a placebo első vagy második adagja után, a 14. napon
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a pozitív és negatív szindróma skálájában (PANSS)
Időkeret: 14. és 35. napon
|
A pozitív és negatív szindróma skála (PANSS) egy 7 pontos értékelési skála, ahol (1) a tünet vagy viselkedés hiányát, és (7) a legsúlyosabb tünetet jelzi.
A PANSS három skálát (pozitív és negatív szindrómák és általános pszichopatológia) és öt klasztert (anergia, gondolati zavar, aktiváció, paranoid/hadalmasság és depresszió) tartalmaz.
|
14. és 35. napon
|
|
Változás a hangulati állapotok profiljában
Időkeret: 14. és 35. napon
|
A hangulati állapotok profilja egy olyan eszköz, amely gyors módszert biztosít az átmeneti, ingadozó hangulati állapotok felmérésére.
A POMS 65 jelzőből áll, amelyeket az alanyok értékelnek egy 5 pontos skálán, és hat tényező, amelyek ebből a skálából származnak: 1) feszültség-szorongás, 2) depresszió-levertség, 3) düh-ellenség, 4) fáradtság-tehetetlenség, 5 )erő-aktivitás és 6)zavarodottság-zavarodottság.
|
14. és 35. napon
|
|
Változás a Hamilton szorongás értékelési skálájában
Időkeret: 14. és 35. napon
|
A Hamilton Anxiety Rating Scale egy pszichológiai kérdőív a szorongás súlyosságának értékelésére. 14 tünetorientált kérdést tartalmaz. Mindegyik tünet súlyossági besorolást kap, a nem jelenlévőtől (0-ig) a nagyon súlyosig (4-ig)
|
14. és 35. napon
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az atomoxetin vérplazma koncentrációja
Időkeret: adagolás előtt és 3 órával az Atomoxetine-kezelés 14. napján
|
A gyógyszer plazmaszintjének meghatározására szolgáló vért az Atomoxetine-kezelés 14. napján az adagolás előtt és 3 órával azután veszik.
|
adagolás előtt és 3 órával az Atomoxetine-kezelés 14. napján
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jose A Apud, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Beracochea D, Cagnard B, Celerier A, le Merrer J, Peres M, Pierard C. First evidence of a delay-dependent working memory-enhancing effect of modafinil in mice. Neuroreport. 2001 Feb 12;12(2):375-8. doi: 10.1097/00001756-200102120-00038.
- Egan MF, Goldberg TE, Kolachana BS, Callicott JH, Mazzanti CM, Straub RE, Goldman D, Weinberger DR. Effect of COMT Val108/158 Met genotype on frontal lobe function and risk for schizophrenia. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Jun 5;98(12):6917-22. doi: 10.1073/pnas.111134598. Epub 2001 May 29.
- de Saint Hilaire Z, Orosco M, Rouch C, Blanc G, Nicolaidis S. Variations in extracellular monoamines in the prefrontal cortex and medial hypothalamus after modafinil administration: a microdialysis study in rats. Neuroreport. 2001 Nov 16;12(16):3533-7. doi: 10.1097/00001756-200111160-00032.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2007. október 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2011. november 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2011. november 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2007. október 19.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2007. október 19.
Első közzététel (Becslés)
2007. október 23.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2013. június 14.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. április 30.
Utolsó ellenőrzés
2013. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Mentális zavarok
- Patológiás folyamatok
- Idegrendszeri betegségek
- Neurológiai megnyilvánulások
- Neuroviselkedési megnyilvánulások
- Neurokognitív zavarok
- Skizofrénia spektrum és egyéb pszichotikus rendellenességek
- Skizofrénia
- Betegség
- Kogníciós zavarok
- Memóriazavarok
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Adrenerg szerek
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Neurotranszmitter felvétel gátlók
- Membrán transzport modulátorok
- Adrenerg felvétel gátlók
- Atomoxetin-hidroklorid
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 080002
- Atomoxetine Protocol
- Atomoxetine (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: National Institute of Mental Health)
- 08-M-0002
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .