Влияние атомоксетина на познание и функцию мозга на основе генотипа катехол-О-метилтрансферазы (COMT) (Atomoxetine)
30 апреля 2013 г. обновлено: National Institute of Mental Health (NIMH)
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование влияния атомоксетина на когнитивную функцию у пациентов с шизофренией и нормальным контролем на основе генотипа COMT
В этом исследовании будет оцениваться, улучшает ли атомоксетин когнитивные функции у здоровых добровольцев, а также у пациентов с шизофренией.
Атомоксетин — это препарат, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения синдрома дефицита внимания и предположительно увеличивающий количество нейротрансмиттера дофамина в лобной коре головного мозга.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Подробное описание
Психофармакологическая модуляция катехоламинергической системы может улучшить некоторые аспекты когнитивной функции.
Например, ингибиторы катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ), такие как толкапон, могут улучшить рабочую память/исполнительную функцию.
Точно так же было показано, что модафинил, катехоламинергический агонист со свойствами блокирования обратного захвата норэпинефрина (НА), также улучшает зависящую от задержки рабочую память у мышей.
Различия в реакции между людьми могут быть связаны с рядом факторов, включая различия в генах.
Недавние данные о том, что полиморфизм гена COMT, вызывающий изменение активности фермента, объясняет 4% различий в выполнении задач рабочей памяти у людей, позволяют предположить, что генотип COMT может предсказывать ответ на ингибиторы COMT или другие дофаминергические агонисты, которые усиливают катехоламинергическую функцию лобной коры.
В настоящем исследовании наша цель состоит в том, чтобы изучить у здоровых людей и пациентов с шизофренией влияние атомоксетина, селективного ингибитора обратного захвата норадреналина, который увеличивает внеклеточные уровни дофамина в лобной коре, на когнитивную функцию.
Мы прогнозируем, что как нормальные контроли, так и пациенты с шизофренией с генотипом val/val, у которых наблюдается более высокая активность COMT и, следовательно, более низкие внеклеточные концентрации дофамина в лобной коре, будут иметь значительное улучшение рабочей памяти.
Кроме того, в сочетании с другими протоколами визуализации Национального института психического здоровья мы хотели бы изучить нейрофизиологические корреляты, связанные с рабочей памятью.
Мы прогнозируем улучшение показателей префронтальной эффективности у субъектов и пациентов с генотипом val/val.
Настоящий протокол даст новое представление о важности этого генетического полиморфизма в регуляции аминергически контролируемой когнитивной функции у нормальных людей.
Кроме того, этот протокол будет проверять, предлагает ли атомоксетин новое лечение, основанное на генотипе, для когнитивных нарушений при шизофрении.
Для настоящего исследования будет запрошено освобождение от участия в программе Investigational New Drug (IND).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
11
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 45 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
- КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
- Предыдущее участие в соответствии с протоколом NIH № 95-M-0150, или новые нормальные добровольцы или пациенты с шизофренией, которые соответствуют критериям протокола NIH № 95-M-0150.
- У здоровых добровольцев нет активного диагноза Оси I или Оси II.
- Возрастной диапазон: 18-45 лет.
- Нормальные показатели ЭКГ и артериального давления.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
- Нормальные добровольцы с активным расстройством оси I или оси II или пациенты с диагнозом оси I, отличным от шизофрении или шизоаффективного расстройства, полученные либо в результате предварительного структурированного клинического интервью для диагностических и статистических ручных расстройств (SCID) в протоколе 95-M-0150, либо через проверочное собеседование исключаются.
- Субъекты с сердечно-сосудистыми заболеваниями, заболеваниями печени и другими серьезными заболеваниями в анамнезе, а также с нелеченой или неконтролируемой гипертонией будут исключены из-за потенциального взаимодействия между лекарствами или из-за потенциального вредного воздействия препарата на состояние здоровья. Электрокардиограмма, кровяное давление, частота пульса, токсикологический скрининг, клеточный анализ крови и метаболическая панель, включая функциональные тесты печени (LFT), будут проверяться у всех субъектов до участия в исследовании. Любой субъект с электрокардиограммой, признанной кардиологом ненормальной, или с устойчивым систолическим артериальным давлением 150 мм рт.ст. или выше, диастолическим артериальным давлением 100 мм рт.ст. или выше будет исключен из исследования.
- Пациенты с шизофренией, принимающие ингибитор COMT, любые запрещенные наркотики или ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), будут исключены. Пациенты, принимающие пароксетин, флуоксетин, бупропион, трициклические антидепрессанты, альбутерол, модафинил, стимуляторы или вазопрессоры, будут исключены из исследования. Ни одно лекарство не будет остановлено для участия в исследовании.
- Нормальные контрольные субъекты, принимающие какие-либо лекарства, кроме нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) время от времени, или с недавней историей злоупотребления запрещенными наркотиками или алкоголем, будут исключены. Нормальный контроль над противозачаточными препаратами будет исключен из исследования.
- Беременные женщины: женщины детородного возраста будут проходить анализ мочи на беременность в день начала исследования, и они будут проверены на предмет возможности беременности по анамнезу.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Атомоксетин
Атомоксетин 80 мг, окончательная доза. Рука длится 14 дней. Схема приема 25 мг в 1-й день (или 22-й день), 40 мг в 2-3-й день (или 23-24-й день), 60 мг в 4-5-й день (или 25-26-й день), 80 мг в 6-14-й день (или с 27-го по 27-й день). 35). Через 14 дней субъекты проходят функциональную магнитно-резонансную томографию (МРТ) и нейропсихологическое тестирование в дополнение к оценкам психопатологии. |
Сравнение атомоксетина и плацебо
Другие имена:
Сравнение между группами атомоксетина и плацебо
Сравнение между группами атомоксетина и плацебо
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо вводили в течение 14 дней. Расписание Атомоксетин 25 мг плацебо день 1 (или день 22), атомоксетин 40 мг плацебо дни 2-3 (или дни 23-24), атомоксетин 60 мг плацебо дни 4-5 (или дни 25-26), атомоксетин 80 мг плацебо дни 6-14 (или дни 27-35). Через 14 дней субъекты проходят функциональную магнитно-резонансную томографию и нейропсихологическое тестирование в дополнение к оценкам психопатологии. |
Сравнение между группами атомоксетина и плацебо
Сравнение между группами атомоксетина и плацебо
Другие имена:
25 мг, 40 мг, 60 мг и 80 мг атомоксетина плацебо
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ) в зависимости от уровня кислорода в крови (выделено жирным шрифтом)
Временное ограничение: Через 2 часа после первой или второй дозы атомоксетина или плацебо на 14-й день
|
Основными показателями результатов были ЖИРНЫЙ ответ фМРТ (активация) при выполнении задачи, зависящей от префронтальной коры, такой как рабочая память N-Back с возрастающим уровнем сложности задачи. Ожидалось, что у пациентов с шизофренией будет более высокий уровень активации в BOLD fMRI по сравнению с нормальными добровольцами, а также более высокая активация у людей (как нормальных добровольцев, так и пациентов), которые разделяют генотип val/val по отношению к генотипу met/met. . Основываясь на предыдущих исследованиях фМРТ и анализе мощности нейропсихологических переменных, для достижения значительной мощности в функциональной нейровизуализации и нейропсихологических исследованиях требуется по крайней мере 28 и 26 субъектов соответственно. уровень. |
Через 2 часа после первой или второй дозы атомоксетина или плацебо на 14-й день
|
|
Изменения когнитивной функции, измеренные с помощью нейропсихологического тестирования
Временное ограничение: Через 2 часа после первой или второй дозы атомоксетина или плацебо на 14-й день
|
Нейропсихологическое тестирование состоит из набора из 10-12 отдельных тестов для измерения когнитивных функций.
Мы ожидаем как эффект препарата, так и эффект генотипа на нейропсихологические задачи, которые измеряют исполнительную функцию дорсолатеральной префронтальной коры (DLPFC), в основном у людей, которые разделяют генотип val/val по отношению к генотипу met/met.
|
Через 2 часа после первой или второй дозы атомоксетина или плацебо на 14-й день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение шкалы положительных и отрицательных синдромов (PANSS)
Временное ограничение: На 14-й и 35-й день
|
Шкала положительных и отрицательных синдромов (PANSS) представляет собой 7-балльную оценочную шкалу, где (1) указывает на отсутствие симптома или поведения, а (7) указывает на наиболее тяжелый симптом.
PANSS включает три шкалы (позитивные и негативные синдромы и общая психопатология) и пять кластеров (анергия, нарушение мышления, активация, паранойя/агрессивность и депрессия).
|
На 14-й и 35-й день
|
|
Изменение профиля состояний настроения
Временное ограничение: На 14-й и 35-й день
|
Профиль состояний настроения — это инструмент, который обеспечивает быстрый метод оценки переходных, флуктуирующих состояний настроения.
POMS состоит из 65 прилагательных, оцениваемых испытуемыми по 5-балльной шкале, и шести факторов, вытекающих из этой шкалы: 1) напряжение-беспокойство, 2) депрессия-уныние, 3) гнев-враждебность, 4) усталость-инерция, 5 )энергия-активность и 6)Растерянность-растерянность.
|
На 14-й и 35-й день
|
|
Изменение шкалы оценки тревожности Гамильтона
Временное ограничение: На 14-й и 35-й день
|
Шкала оценки тревожности Гамильтона — это психологический опросник для оценки тяжести тревожности. Он содержит 14 вопросов, ориентированных на симптомы. Каждому из этих симптомов присваивается оценка тяжести: от отсутствия (0 баллов) до очень серьезных (4 балла).
|
На 14-й и 35-й день
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Концентрация атомоксетина в плазме крови
Временное ограничение: до и через 3 часа после приема на 14-й день приема атомоксетина
|
Кровь на уровень препарата в плазме получают до и через 3 часа после дозирования на 14-й день приема атомоксетина.
|
до и через 3 часа после приема на 14-й день приема атомоксетина
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Jose A Apud, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Beracochea D, Cagnard B, Celerier A, le Merrer J, Peres M, Pierard C. First evidence of a delay-dependent working memory-enhancing effect of modafinil in mice. Neuroreport. 2001 Feb 12;12(2):375-8. doi: 10.1097/00001756-200102120-00038.
- Egan MF, Goldberg TE, Kolachana BS, Callicott JH, Mazzanti CM, Straub RE, Goldman D, Weinberger DR. Effect of COMT Val108/158 Met genotype on frontal lobe function and risk for schizophrenia. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Jun 5;98(12):6917-22. doi: 10.1073/pnas.111134598. Epub 2001 May 29.
- de Saint Hilaire Z, Orosco M, Rouch C, Blanc G, Nicolaidis S. Variations in extracellular monoamines in the prefrontal cortex and medial hypothalamus after modafinil administration: a microdialysis study in rats. Neuroreport. 2001 Nov 16;12(16):3533-7. doi: 10.1097/00001756-200111160-00032.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 октября 2007 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 ноября 2011 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 ноября 2011 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 октября 2007 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 октября 2007 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
23 октября 2007 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
14 июня 2013 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 апреля 2013 г.
Последняя проверка
1 апреля 2013 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Патологические процессы
- Заболевания нервной системы
- Неврологические проявления
- Нейроповеденческие проявления
- Нейрокогнитивные расстройства
- Спектр шизофрении и другие психотические расстройства
- Шизофрения
- Болезнь
- Когнитивные расстройства
- Расстройства памяти
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы захвата нейротрансмиттеров
- Модуляторы мембранного транспорта
- Ингибиторы адренергического захвата
- Атомоксетин гидрохлорид
Другие идентификационные номера исследования
- 080002
- Atomoxetine Protocol
- Atomoxetine (Другой номер гранта/финансирования: National Institute of Mental Health)
- 08-M-0002
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .