カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ(COMT)遺伝子型に基づく認知および脳機能に対するアトモキセチンの効果 (Atomoxetine)
COMT遺伝子型に基づく統合失調症および正常対照患者の認知機能に対するアトモキセチンの効果に関する無作為化二重盲検プラセボ対照試験
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
- 包含基準:
- -NIHプロトコル#95-M-0150に基づく以前の参加、またはNIHプロトコル#95-M-0150の基準を満たす新しい正常なボランティアまたは統合失調症患者。
- 正常な志願者では、アクティブな第 1 軸または第 2 軸の診断はありません。
- 年齢範囲: 18 ~ 45 歳。
- 通常の心電図と血圧の測定値。
除外基準:
- -アクティブな軸Iまたは軸II障害を持つ正常なボランティア、または統合失調症または統合失調感情障害以外の軸Iと診断された患者 プロトコル95-M-0150の診断および統計的手動障害(SCID)インタビューの以前の構造化臨床インタビューまたは面接による選考は除きます。
- 心血管疾患、肝臓疾患およびその他の深刻な医学的疾患の病歴を有する被験者、および未治療または制御されていない高血圧は、薬物間相互作用の可能性または医学的状態に対する薬物の潜在的な有害作用のために除外されます。 心電図、血圧、脈拍数、毒物学的スクリーニング、細胞血球数、および肝機能検査(LFT)を含む代謝パネルは、研究に参加する前にすべての被験者でチェックされます。 心臓病専門医によって心電図が異常であるとみなされた、または収縮期血圧が150mmHg以上、拡張期血圧が100mmHg以上である被験者は、研究から除外されます。
- COMT阻害剤、乱用の違法薬物、またはモノアミンオキシダーゼ(MAO)阻害剤を服用している統合失調症患者は除外されます。 パロキセチン、フルオキセチン、ブプロピオン、三環系抗うつ薬、アルブテロール、モダフィニル、覚醒剤または昇圧剤を服用している患者は研究から除外されます。 研究に参加するために投薬を中止することはありません。
- 時折の非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)以外の薬を服用している正常な対照被験者、または違法薬物またはアルコール乱用の最近の病歴がある被験者は除外されます。 避妊薬の正常なコントロールは、研究から除外されます。
- 妊娠中の女性:出産の可能性のある女性は、研究が開始された日に尿妊娠検査を受け、妊娠の可能性について病歴によってスクリーニングされます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:クロスオーバー割り当て
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
---|---|
アクティブコンパレータ:アトモキセチン
アトモキセチン 80 mg の最終用量。 アームは14日間持続します。 スケジュール 25mg 1日目(または22日目)、40mg 2~3日目(または23~24日目)、60mg 4~5日目(または25~26日目)、80mg 6~14日目(または27日目~ 35)。 14 日後、被験者は精神病理学的評価に加えて、機能的磁気共鳴画像法 (MRI) および神経心理学的検査を受けます。 |
アトモキセチンとプラセボの比較
他の名前:
アトモキセチン群とプラセボ群の比較
アトモキセチン群とプラセボ群の比較
他の名前:
|
プラセボコンパレーター:プラセボ
プラセボを 14 日間投与。 スケジュール アトモキセチン 25 mg プラセボ 1 日目 (または 22 日目)、アトモキセチン 40 mg プラセボ 2 日目~3 日目 (または 23 ~ 24 日目)、アトモキセチン 60 mg プラセボ 4 ~ 5 日目 (または 25 ~ 26 日目)、アトモキセチン 80 mg プラセボ日6~14日目(または27~35日目)。 14 日後、被験者は精神病理学的評価に加えて、機能的磁気共鳴画像法と神経心理学的検査を受けます。 |
アトモキセチン群とプラセボ群の比較
アトモキセチン群とプラセボ群の比較
他の名前:
25 mg、40 mg、60 mg、および 80 mg アトモキセチン プラセボ
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) 血中酸素レベル依存 (太字) 活動の変化
時間枠:14日目のアトモキセチンまたはプラセボの1回目または2回目の投与の2時間後
|
主な結果の尺度は、タスクの難易度が上がる N-Back Working Memory などの前頭前皮質依存タスクを実行する際の BOLD fMRI 応答 (活性化) でした。 統合失調症患者の BOLD fMRI では、正常な志願者と比較してより高いレベルの活性化が期待され、met/met 遺伝子型に関して val/val 遺伝子型を共有する個人 (正常な志願者または患者のいずれか) でより高いレベルの活性化が期待されました。 . 以前の fMRI 研究および神経心理学的変数の検出力分析に基づいて、機能的神経画像および神経心理学的研究で有意な検出力を達成するには、それぞれ少なくとも 28 および 26 人の被験者が必要です。レベル。 |
14日目のアトモキセチンまたはプラセボの1回目または2回目の投与の2時間後
|
神経心理学的検査によって測定された認知機能の変化
時間枠:14日目のアトモキセチンまたはプラセボの1回目または2回目の投与の2時間後
|
神経心理学的検査は、認知機能を測定するための 10 ~ 12 個の個別検査のバッテリーで構成されています。
主に、met/met 遺伝子型に関して val/val 遺伝子型を共有する個人において、背外側前頭前野 (DLPFC) 実行機能を測定する神経心理学的タスクに対する薬物効果と遺伝子型効果の両方が期待されます。
|
14日目のアトモキセチンまたはプラセボの1回目または2回目の投与の2時間後
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
ポジティブおよびネガティブ シンドローム スケール (PANSS) の変更
時間枠:14日目と35日目
|
Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) は、(1) 症状または行動がないことを示し、(7) 最も重篤な症状を示す 7 段階の評価尺度です。
PANSS には、3 つのスケール (ポジティブおよびネガティブ シンドロームおよび一般的な精神病理学) と 5 つのクラスター (アネルギー、思考障害、活性化、妄想/好戦性およびうつ病) が含まれます。
|
14日目と35日目
|
気分状態のプロフィールの変化
時間枠:14日目と35日目
|
気分状態のプロファイルは、一時的で変動する気分状態を評価する迅速な方法を提供する手段です。
POMS は、被験者によって 5 段階で評価された 65 の形容詞で構成され、この尺度から導き出される 6 つの要因は次のとおりです。 )活力 - 活動と 6)混乱 - 当惑。
|
14日目と35日目
|
ハミルトン不安評価尺度の変化
時間枠:14日目と35日目
|
ハミルトン不安評価尺度は、不安の重症度を評価するための心理的アンケートです。14 の症状指向の質問が含まれています。これらの各症状には、存在しない (0 のスコア) から非常に深刻な (4 のスコア) までの重症度の評価が与えられます。
|
14日目と35日目
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
アトモキセチンの血漿中濃度
時間枠:アトモキセチン投与14日目の投与前および投与3時間後
|
アトモキセチン投与14日目の投与前および投与3時間後に薬物血漿レベルの血液を採取する。
|
アトモキセチン投与14日目の投与前および投与3時間後
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Jose A Apud, M.D.、National Institute of Mental Health (NIMH)
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Beracochea D, Cagnard B, Celerier A, le Merrer J, Peres M, Pierard C. First evidence of a delay-dependent working memory-enhancing effect of modafinil in mice. Neuroreport. 2001 Feb 12;12(2):375-8. doi: 10.1097/00001756-200102120-00038.
- Egan MF, Goldberg TE, Kolachana BS, Callicott JH, Mazzanti CM, Straub RE, Goldman D, Weinberger DR. Effect of COMT Val108/158 Met genotype on frontal lobe function and risk for schizophrenia. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Jun 5;98(12):6917-22. doi: 10.1073/pnas.111134598. Epub 2001 May 29.
- de Saint Hilaire Z, Orosco M, Rouch C, Blanc G, Nicolaidis S. Variations in extracellular monoamines in the prefrontal cortex and medial hypothalamus after modafinil administration: a microdialysis study in rats. Neuroreport. 2001 Nov 16;12(16):3533-7. doi: 10.1097/00001756-200111160-00032.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 080002
- Atomoxetine Protocol
- Atomoxetine (その他の助成金/資金番号:National Institute of Mental Health)
- 08-M-0002
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。