このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ(COMT)遺伝子型に基づく認知および脳機能に対するアトモキセチンの効果 (Atomoxetine)

2013年4月30日 更新者:National Institute of Mental Health (NIMH)

COMT遺伝子型に基づく統合失調症および正常対照患者の認知機能に対するアトモキセチンの効果に関する無作為化二重盲検プラセボ対照試験

この研究では、アトモキセチンが健康なボランティアと統合失調症患者の認知を改善するかどうかを評価します。 アトモキセチンは、食品医薬品局 (FDA) が注意欠陥障害に対して承認した薬であり、脳の前頭皮質の神経伝達物質ドーパミンの量を増加させると言われています。

調査の概要

詳細な説明

カテコールアミン作動系の精神薬理学的調節は、認知機能のいくつかの側面を強化することができます。 たとえば、トルカポンなどのカテコール-O-メチルトランスフェラーゼ (COMT) 阻害剤は、作業記憶/実行機能を改善できます。 同様に、ノルエピネフリン (NA) 再取り込み遮断特性を持つカテコールアミン作動薬であるモダフィニルも、マウスの遅延依存性作業記憶を改善することが示されました。 個人間の反応の違いは、遺伝子の違いを含む多くの要因に関連している可能性があります。 酵素活性の変化をもたらす COMT 遺伝子の多型が、ヒトの作業記憶課題のパフォーマンスの分散の 4% を占めるという最近の発見は、COMT 遺伝子型が、COMT 阻害剤または他のドーパミン作動薬に対する反応を予測する可能性があることを示唆しています。前頭皮質のカテコールアミン作動性機能を高めます。 現在の調査では、私たちの目標は、正常なコントロールと統合失調症の患者で、前頭皮質のドーパミンの細胞外レベルを増加させる選択的ノルアドレナリン再取り込み阻害剤であるアトモキセチンの認知機能への影響を調べることです。 COMT 活性が高く、前頭皮質の細胞外ドーパミン濃度が低い val/val 遺伝子型の統合失調症患者と正常な対照者の両方で、作業記憶が大幅に改善されると予測されます。 さらに、他の国立精神衛生研究所のイメージング プロトコルと組み合わせて、作業記憶に関連する神経生理学的相関を調べたいと思います。 特に val/val 遺伝子型を持つ被験者および患者の前頭前野効率の改善された測定値を予測します。 現在のプロトコルは、正常な個人のアミン作動性制御認知機能の調節におけるこの遺伝子多型の重要性に関する新しい洞察を提供します。 さらに、このプロトコルは、アトモキセチンが統合失調症の認知障害の遺伝子型に基づく新しい治療法を提供するかどうかをテストします。 現在の研究では、治験用新薬(IND)免除が要求されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

11

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~45年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

  • 包含基準:
  • -NIHプロトコル#95-M-0150に基づく以前の参加、またはNIHプロトコル#95-M-0150の基準を満たす新しい正常なボランティアまたは統合失調症患者。
  • 正常な志願者では、アクティブな第 1 軸または第 2 軸の診断はありません。
  • 年齢範囲: 18 ~ 45 歳。
  • 通常の心電図と血圧の測定値。

除外基準:

  • -アクティブな軸Iまたは軸II障害を持つ正常なボランティア、または統合失調症または統合失調感情障害以外の軸Iと診断された患者 プロトコル95-M-0150の診断および統計的手動障害(SCID)インタビューの以前の構造化臨床インタビューまたは面接による選考は除きます。
  • 心血管疾患、肝臓疾患およびその他の深刻な医学的疾患の病歴を有する被験者、および未治療または制御されていない高血圧は、薬物間相互作用の可能性または医学的状態に対する薬物の潜在的な有害作用のために除外されます。 心電図、血圧、脈拍数、毒物学的スクリーニング、細胞血球数、および肝機能検査(LFT)を含む代謝パネルは、研究に参加する前にすべての被験者でチェックされます。 心臓病専門医によって心電図が異常であるとみなされた、または収縮期血圧が150mmHg以上、拡張期血圧が100mmHg以上である被験者は、研究から除外されます。
  • COMT阻害剤、乱用の違法薬物、またはモノアミンオキシダーゼ(MAO)阻害剤を服用している統合失調症患者は除外されます。 パロキセチン、フルオキセチン、ブプロピオン、三環系抗うつ薬、アルブテロール、モダフィニル、覚醒剤または昇圧剤を服用している患者は研究から除外されます。 研究に参加するために投薬を中止することはありません。
  • 時折の非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)以外の薬を服用している正常な対照被験者、または違法薬物またはアルコール乱用の最近の病歴がある被験者は除外されます。 避妊薬の正常なコントロールは、研究から除外されます。
  • 妊娠中の女性:出産の可能性のある女性は、研究が開始された日に尿妊娠検査を受け、妊娠の可能性について病歴によってスクリーニングされます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:クロスオーバー割り当て
  • マスキング:4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:アトモキセチン

アトモキセチン 80 mg の最終用量。 アームは14日間持続します。

スケジュール 25mg 1日目(または22日目)、40mg 2~3日目(または23~24日目)、60mg 4~5日目(または25~26日目)、80mg 6~14日目(または27日目~ 35)。

14 日後、被験者は精神病理学的評価に加えて、機能的磁気共鳴画像法 (MRI) および神経心理学的検査を受けます。

アトモキセチンとプラセボの比較
他の名前:
  • ストラテラ
アトモキセチン群とプラセボ群の比較
アトモキセチン群とプラセボ群の比較
他の名前:
  • 精神神経検査
プラセボコンパレーター:プラセボ

プラセボを 14 日間投与。 スケジュール アトモキセチン 25 mg プラセボ 1 日目 (または 22 日目)、アトモキセチン 40 mg プラセボ 2 日目~3 日目 (または 23 ~ 24 日目)、アトモキセチン 60 mg プラセボ 4 ~ 5 日目 (または 25 ~ 26 日目)、アトモキセチン 80 mg プラセボ日6~14日目(または27~35日目)。

14 日後、被験者は精神病理学的評価に加えて、機能的磁気共鳴画像法と神経心理学的検査を受けます。

アトモキセチン群とプラセボ群の比較
アトモキセチン群とプラセボ群の比較
他の名前:
  • 精神神経検査
25 mg、40 mg、60 mg、および 80 mg アトモキセチン プラセボ

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) 血中酸素レベル依存 (太字) 活動の変化
時間枠:14日目のアトモキセチンまたはプラセボの1回目または2回目の投与の2時間後

主な結果の尺度は、タスクの難易度が上がる N-Back Working Memory などの前頭前皮質依存タスクを実行する際の BOLD fMRI 応答 (活性化) でした。 統合失調症患者の BOLD fMRI では、正常な志願者と比較してより高いレベルの活性化が期待され、met/met 遺伝子型に関して val/val 遺伝子型を共有する個人 (正常な志願者または患者のいずれか) でより高いレベルの活性化が期待されました。 .

以前の fMRI 研究および神経心理学的変数の検出力分析に基づいて、機能的神経画像および神経心理学的研究で有意な検出力を達成するには、それぞれ少なくとも 28 および 26 人の被験者が必要です。レベル。

14日目のアトモキセチンまたはプラセボの1回目または2回目の投与の2時間後
神経心理学的検査によって測定された認知機能の変化
時間枠:14日目のアトモキセチンまたはプラセボの1回目または2回目の投与の2時間後
神経心理学的検査は、認知機能を測定するための 10 ~ 12 個の個別検査のバッテリーで構成されています。 主に、met/met 遺伝子型に関して val/val 遺伝子型を共有する個人において、背外側前頭前野 (DLPFC) 実行機能を測定する神経心理学的タスクに対する薬物効果と遺伝子型効果の両方が期待されます。
14日目のアトモキセチンまたはプラセボの1回目または2回目の投与の2時間後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ポジティブおよびネガティブ シンドローム スケール (PANSS) の変更
時間枠:14日目と35日目
Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) は、(1) 症状または行動がないことを示し、(7) 最も重篤な症状を示す 7 段階の評価尺度です。 PANSS には、3 つのスケール (ポジティブおよびネガティブ シンドロームおよび一般的な精神病理学) と 5 つのクラスター (アネルギー、思考障害、活性化、妄想/好戦性およびうつ病) が含まれます。
14日目と35日目
気分状態のプロフィールの変化
時間枠:14日目と35日目
気分状態のプロファイルは、一時的で変動する気分状態を評価する迅速な方法を提供する手段です。 POMS は、被験者によって 5 段階で評価された 65 の形容詞で構成され、この尺度から導き出される 6 つの要因は次のとおりです。 )活力 - 活動と 6)混乱 - 当惑。
14日目と35日目
ハミルトン不安評価尺度の変化
時間枠:14日目と35日目
ハミルトン不安評価尺度は、不安の重症度を評価するための心理的アンケートです。14 の症状指向の質問が含まれています。これらの各症状には、存在しない (0 のスコア) から非常に深刻な (4 のスコア) までの重症度の評価が与えられます。
14日目と35日目

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
アトモキセチンの血漿中濃度
時間枠:アトモキセチン投与14日目の投与前および投与3時間後
アトモキセチン投与14日目の投与前および投与3時間後に薬物血漿レベルの血液を採取する。
アトモキセチン投与14日目の投与前および投与3時間後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Jose A Apud, M.D.、National Institute of Mental Health (NIMH)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2007年10月1日

一次修了 (実際)

2011年11月1日

研究の完了 (実際)

2011年11月1日

試験登録日

最初に提出

2007年10月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2007年10月19日

最初の投稿 (見積もり)

2007年10月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2013年6月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2013年4月30日

最終確認日

2013年4月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

3
購読する