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Die Auswirkungen von Atomoxetin auf die Kognition und Gehirnfunktion basierend auf dem Catechol-O-Methyltransferase(COMT)-Genotyp (Atomoxetine)

30. April 2013 aktualisiert von: National Institute of Mental Health (NIMH)

Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zu den Auswirkungen von Atomoxetin auf die kognitive Funktion bei Patienten mit Schizophrenie und normalen Kontrollpersonen basierend auf dem COMT-Genotyp

Diese Studie wird bewerten, ob Atomoxetin die Kognition bei gesunden Probanden sowie Patienten mit Schizophrenie verbessert. Atomoxetin ist ein Medikament, das von der Food and Drug Administration (FDA) für das Aufmerksamkeitsdefizit-Syndrom zugelassen wurde und angeblich die Menge des Neurotransmitters Dopamin im frontalen Cortex des Gehirns erhöht.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Die psychopharmakologische Modulation des catecholaminergen Systems kann einige Aspekte der kognitiven Funktion verbessern. Beispielsweise können Catechol-O-Methyltransferase (COMT)-Inhibitoren wie Tolcapon das Arbeitsgedächtnis/die Exekutivfunktion verbessern. In ähnlicher Weise wurde auch gezeigt, dass Modafinil, ein katecholaminerger Agonist mit Eigenschaften, die die Wiederaufnahme von Noradrenalin (NA) blockieren, das verzögerungsabhängige Arbeitsgedächtnis bei Mäusen verbessert. Unterschiede in der Reaktion zwischen Individuen können mit einer Reihe von Faktoren zusammenhängen, einschließlich Variationen in den Genen. Die jüngste Erkenntnis, dass ein Polymorphismus im COMT-Gen, der eine Änderung der Enzymaktivität hervorruft, 4 % der Varianz in der Leistung von Arbeitsgedächtnisaufgaben beim Menschen ausmacht, legt nahe, dass der COMT-Genotyp die Reaktion auf COMT-Inhibitoren oder andere dopaminerge Agonisten vorhersagen kann Erhöhung der katecholaminergen Funktion im frontalen Kortex. In der vorliegenden Untersuchung ist es unser Ziel, bei normalen Kontrollpersonen und Patienten mit Schizophrenie die Wirkung von Atomoxetin, einem selektiven Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer, der die extrazellulären Dopaminspiegel im frontalen Cortex erhöht, auf die kognitive Funktion zu untersuchen. Wir sagen voraus, dass sowohl normale Kontrollpersonen als auch Patienten mit Schizophrenie mit dem Val/Val-Genotyp, die eine höhere COMT-Aktivität und damit niedrigere extrazelluläre Dopaminkonzentrationen im frontalen Kortex aufweisen, eine signifikante Verbesserung des Arbeitsgedächtnisses aufweisen werden. Darüber hinaus möchten wir in Verbindung mit anderen Bildgebungsprotokollen des National Institute of Mental Health die neurophysiologischen Korrelate im Zusammenhang mit dem Arbeitsgedächtnis untersuchen. Wir prognostizieren verbesserte Messungen der präfrontalen Effizienz bei Probanden und Patienten speziell mit dem Val/Val-Genotyp. Das vorliegende Protokoll wird neue Einblicke in die Bedeutung dieses genetischen Polymorphismus bei der Regulierung der aminergisch kontrollierten kognitiven Funktion bei normalen Personen liefern. Darüber hinaus wird dieses Protokoll testen, ob Atomoxetin eine neue Behandlung basierend auf dem Genotyp für kognitive Beeinträchtigungen bei Schizophrenie bietet. Für die vorliegende Studie wird ein Verzicht auf Investigational New Drug (IND) beantragt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

11

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 45 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN:
  • Vorherige Teilnahme unter NIH-Protokoll Nr. 95-M-0150 oder neue normale Freiwillige oder schizophrene Patienten, die die Kriterien für NIH-Protokoll Nr. 95-M-0150 erfüllen.
  • Keine aktive Achse-I- oder Achse-II-Diagnose bei normalen Freiwilligen.
  • Altersspanne: 18-45 Jahre.
  • Normale EKG- und Blutdruckwerte.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

  • Normale Freiwillige mit einer aktiven Achse-I- oder Achse-II-Störung oder Patienten mit einer anderen Achse-I-Diagnose als Schizophrenie oder schizoaffektive Störung, erhalten entweder aus einem früheren strukturierten klinischen Interview für das Diagnose- und statistische manuelle Störungen (SCID)-Interview in Protokoll 95-M-0150 oder durch ein Screening-Interview ausgeschlossen.
  • Patienten mit einer Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Lebererkrankungen und anderen schweren medizinischen Erkrankungen sowie unbehandeltem oder unkontrolliertem Bluthochdruck werden aufgrund der Möglichkeit einer Arzneimittelwechselwirkung oder einer potenziell schädlichen Wirkung des Arzneimittels auf den Gesundheitszustand ausgeschlossen. Vor der Teilnahme an der Studie werden bei allen Probanden ein Elektrokardiogramm, Blutdruck, Pulsfrequenz, ein toxikologischer Screen, ein Blutbild und ein Stoffwechselpanel einschließlich Leberfunktionstests (LFTs) überprüft. Jeder Proband mit einem Elektrokardiogramm, das von einem Kardiologen als abnormal eingestuft wurde, oder mit einem anhaltenden systolischen Blutdruck von 150 mmHg oder mehr, einem diastolischen Blutdruck von 100 mmHg oder mehr, wird von der Studie ausgeschlossen.
  • Schizophrene Patienten, die einen COMT-Hemmer, illegale Drogen oder Monoaminoxidase (MAO)-Hemmer einnehmen, werden ausgeschlossen. Patienten, die Paroxetin, Fluoxetin, Bupropion, trizyklische Antidepressiva, Albuterol, Modafinil, Stimulanzien oder Blutdruckmittel einnehmen, werden von der Studie ausgeschlossen. Keine Medikation wird abgesetzt, um an der Studie teilzunehmen.
  • Normale Kontrollpersonen, die andere Medikamente als gelegentlich nichtsteroidale Antirheumatika (NSAID) einnehmen oder in der jüngeren Vergangenheit illegale Drogen oder Alkohol missbraucht haben, werden ausgeschlossen. Normale Kontrollen von Verhütungsmitteln werden von der Studie ausgeschlossen.
  • Schwangere Frauen: Frauen im gebärfähigen Alter werden an dem Tag, an dem die Studie beginnt, einem Urin-Schwangerschaftstest unterzogen, und sie werden anhand der Anamnese auf die Möglichkeit einer Schwangerschaft untersucht.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Atomoxetin

Atomoxetin 80 mg Enddosis. Arm dauert 14 Tage.

Zeitplan 25 mg Tag 1 (oder Tag 22), 40 mg Tag 2–3 (oder Tag 23–24), 60 mg Tag 4–5 (oder Tag 25–26), 80 mg Tag 6–14 (oder Tag 27– 35).

Nach 14 Tagen werden die Probanden zusätzlich zu psychopathologischen Bewertungen einer funktionellen Magnetresonanztomographie (MRT) und neuropsychologischen Tests unterzogen

Vergleich zwischen Atomoxetin und Placebo
Andere Namen:
  • Strattera
Vergleich zwischen Atomoxetin- und Placebo-Armen
Vergleich zwischen Atomoxetin- und Placebo-Armen
Andere Namen:
  • Neuropsychiatrische Tests
Placebo-Komparator: Placebo

Placebo für 14 Tage verabreicht. Zeitplan Atomoxetin 25 mg Placebo Tag 1 (oder Tag 22), Atomoxetin 40 mg Placebo Tag 2-3 (oder Tag 23-24), Atomoxetin 60 mg Placebo Tag 4-5 (oder Tag 25-26), Atomoxetin 80 mg Placebo Tage 6-14 (oder Tage 27-35).

Nach 14 Tagen werden die Probanden zusätzlich zu psychopathologischen Bewertungen einer funktionellen Magnetresonanztomographie und neuropsychologischen Tests unterzogen

Vergleich zwischen Atomoxetin- und Placebo-Armen
Vergleich zwischen Atomoxetin- und Placebo-Armen
Andere Namen:
  • Neuropsychiatrische Tests
25 mg, 40 mg, 60 mg und 80 mg Atomoxetin Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderungen in der funktionellen Magnetresonanztomographie (fMRI) Blutsauerstoffspiegel-abhängige (fettgedruckte) Aktivität
Zeitfenster: 2 Stunden nach der ersten oder zweiten Dosis von Atomoxetin oder Placebo am 14. Tag

Hauptzielparameter waren die BOLD-fMRI-Antwort (Aktivierung) während der Durchführung einer präfrontalen kortexabhängigen Aufgabe wie N-Back Working Memory mit zunehmendem Schwierigkeitsgrad der Aufgabe. Es wurde erwartet, dass es bei schizophrenen Patienten im Vergleich zu normalen Probanden ein höheres Aktivierungsniveau in BOLD fMRI aufweist und in Bezug auf den Met/Met-Genotyp eine stärkere Aktivierung bei Personen (entweder normalen Probanden oder Patienten), die den Val/Val-Genotyp teilen .

Basierend auf früheren fMRI-Studien und der Power-Analyse neuropsychologischer Variablen sind mindestens 28 bzw. 26 Probanden erforderlich, um eine signifikante Power in funktionellen Neuroimaging- und neuropsychologischen Studien zu erreichen. Diese Größen bieten eine 80%ige Power, um signifikante Unterschiede zwischen Medikamentenzuständen bei 0,05 zu beobachten eben.

2 Stunden nach der ersten oder zweiten Dosis von Atomoxetin oder Placebo am 14. Tag
Veränderungen der kognitiven Funktion gemessen durch neuropsychologische Tests
Zeitfenster: 2 Stunden nach der ersten oder zweiten Dosis von Atomoxetin oder Placebo am 14. Tag
Neuropsychologische Tests bestehen aus einer Reihe von 10-12 Einzeltests zur Messung der kognitiven Funktion. Wir erwarten sowohl einen Arzneimitteleffekt als auch einen Genotypeffekt auf neuropsychologische Aufgaben, die die Exekutivfunktion des dorsolateralen präfrontalen Cortex (DLPFC) messen, hauptsächlich bei Personen, die den Val/Val-Genotyp in Bezug auf den Met/Met-Genotyp teilen.
2 Stunden nach der ersten oder zweiten Dosis von Atomoxetin oder Placebo am 14. Tag

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Positiv-Negativ-Syndrom-Skala (PANSS)
Zeitfenster: Am 14. und 35. Tag
Die Positive and Negative Syndrom Scale (PANSS) ist eine 7-Punkte-Bewertungsskala, wobei (1) das Fehlen eines Symptoms oder Verhaltens und (7) das schwerste Symptom angibt. Das PANSS umfasst drei Skalen (Positive und Negative Syndrome und Allgemeine Psychopathologie) und fünf Cluster (Anergie, Gedankenstörung, Aktivierung, Paranoid/Kriegslust und Depression).
Am 14. und 35. Tag
Änderung im Profil der Stimmungszustände
Zeitfenster: Am 14. und 35. Tag
Das Profil der Stimmungszustände ist ein Instrument, das eine schnelle Methode zur Beurteilung vorübergehender, schwankender Stimmungszustände bietet. Das POMS besteht aus 65 Adjektiven, die von Probanden auf einer 5-Punkte-Skala bewertet werden, und sechs Faktoren, die sich von dieser Skala ableiten, sind: 1) Anspannung – Angst, 2) Depression – Niedergeschlagenheit, 3) Wut – Feindseligkeit, 4) Müdigkeit – Trägheit, 5 ) Kraft-Aktivität und 6) Verwirrung-Verwirrung.
Am 14. und 35. Tag
Änderung der Hamilton-Angstbewertungsskala
Zeitfenster: Am 14. und 35. Tag
Die Hamilton Anxiety Rating Scale ist ein psychologischer Fragebogen zur Einschätzung des Schweregrades von Angstzuständen. Sie enthält 14 symptomorientierte Fragen. Jedes dieser Symptome wird mit einem Schweregrad bewertet, von nicht vorhanden (mit 0 bewertet) bis sehr schwer (mit 4 bewertet).
Am 14. und 35. Tag

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Blutplasmakonzentration von Atomoxetin
Zeitfenster: vor und 3 Stunden nach der Einnahme am 14. Tag der Einnahme von Atomoxetin
Am 14. Tag der Einnahme von Atomoxetin wird vor und 3 Stunden nach der Einnahme Blut zur Bestimmung des Arzneimittelplasmaspiegels entnommen.
vor und 3 Stunden nach der Einnahme am 14. Tag der Einnahme von Atomoxetin

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Jose A Apud, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. November 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. November 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Oktober 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Oktober 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

23. Oktober 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

14. Juni 2013

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. April 2013

Zuletzt verifiziert

1. April 2013

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Atomoxetin

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