- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00548327
Die Auswirkungen von Atomoxetin auf die Kognition und Gehirnfunktion basierend auf dem Catechol-O-Methyltransferase(COMT)-Genotyp (Atomoxetine)
Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zu den Auswirkungen von Atomoxetin auf die kognitive Funktion bei Patienten mit Schizophrenie und normalen Kontrollpersonen basierend auf dem COMT-Genotyp
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
- EINSCHLUSSKRITERIEN:
- Vorherige Teilnahme unter NIH-Protokoll Nr. 95-M-0150 oder neue normale Freiwillige oder schizophrene Patienten, die die Kriterien für NIH-Protokoll Nr. 95-M-0150 erfüllen.
- Keine aktive Achse-I- oder Achse-II-Diagnose bei normalen Freiwilligen.
- Altersspanne: 18-45 Jahre.
- Normale EKG- und Blutdruckwerte.
AUSSCHLUSSKRITERIEN:
- Normale Freiwillige mit einer aktiven Achse-I- oder Achse-II-Störung oder Patienten mit einer anderen Achse-I-Diagnose als Schizophrenie oder schizoaffektive Störung, erhalten entweder aus einem früheren strukturierten klinischen Interview für das Diagnose- und statistische manuelle Störungen (SCID)-Interview in Protokoll 95-M-0150 oder durch ein Screening-Interview ausgeschlossen.
- Patienten mit einer Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Lebererkrankungen und anderen schweren medizinischen Erkrankungen sowie unbehandeltem oder unkontrolliertem Bluthochdruck werden aufgrund der Möglichkeit einer Arzneimittelwechselwirkung oder einer potenziell schädlichen Wirkung des Arzneimittels auf den Gesundheitszustand ausgeschlossen. Vor der Teilnahme an der Studie werden bei allen Probanden ein Elektrokardiogramm, Blutdruck, Pulsfrequenz, ein toxikologischer Screen, ein Blutbild und ein Stoffwechselpanel einschließlich Leberfunktionstests (LFTs) überprüft. Jeder Proband mit einem Elektrokardiogramm, das von einem Kardiologen als abnormal eingestuft wurde, oder mit einem anhaltenden systolischen Blutdruck von 150 mmHg oder mehr, einem diastolischen Blutdruck von 100 mmHg oder mehr, wird von der Studie ausgeschlossen.
- Schizophrene Patienten, die einen COMT-Hemmer, illegale Drogen oder Monoaminoxidase (MAO)-Hemmer einnehmen, werden ausgeschlossen. Patienten, die Paroxetin, Fluoxetin, Bupropion, trizyklische Antidepressiva, Albuterol, Modafinil, Stimulanzien oder Blutdruckmittel einnehmen, werden von der Studie ausgeschlossen. Keine Medikation wird abgesetzt, um an der Studie teilzunehmen.
- Normale Kontrollpersonen, die andere Medikamente als gelegentlich nichtsteroidale Antirheumatika (NSAID) einnehmen oder in der jüngeren Vergangenheit illegale Drogen oder Alkohol missbraucht haben, werden ausgeschlossen. Normale Kontrollen von Verhütungsmitteln werden von der Studie ausgeschlossen.
- Schwangere Frauen: Frauen im gebärfähigen Alter werden an dem Tag, an dem die Studie beginnt, einem Urin-Schwangerschaftstest unterzogen, und sie werden anhand der Anamnese auf die Möglichkeit einer Schwangerschaft untersucht.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Atomoxetin
Atomoxetin 80 mg Enddosis. Arm dauert 14 Tage. Zeitplan 25 mg Tag 1 (oder Tag 22), 40 mg Tag 2–3 (oder Tag 23–24), 60 mg Tag 4–5 (oder Tag 25–26), 80 mg Tag 6–14 (oder Tag 27– 35). Nach 14 Tagen werden die Probanden zusätzlich zu psychopathologischen Bewertungen einer funktionellen Magnetresonanztomographie (MRT) und neuropsychologischen Tests unterzogen |
Vergleich zwischen Atomoxetin und Placebo
Andere Namen:
Vergleich zwischen Atomoxetin- und Placebo-Armen
Vergleich zwischen Atomoxetin- und Placebo-Armen
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo
Placebo für 14 Tage verabreicht. Zeitplan Atomoxetin 25 mg Placebo Tag 1 (oder Tag 22), Atomoxetin 40 mg Placebo Tag 2-3 (oder Tag 23-24), Atomoxetin 60 mg Placebo Tag 4-5 (oder Tag 25-26), Atomoxetin 80 mg Placebo Tage 6-14 (oder Tage 27-35). Nach 14 Tagen werden die Probanden zusätzlich zu psychopathologischen Bewertungen einer funktionellen Magnetresonanztomographie und neuropsychologischen Tests unterzogen |
Vergleich zwischen Atomoxetin- und Placebo-Armen
Vergleich zwischen Atomoxetin- und Placebo-Armen
Andere Namen:
25 mg, 40 mg, 60 mg und 80 mg Atomoxetin Placebo
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Änderungen in der funktionellen Magnetresonanztomographie (fMRI) Blutsauerstoffspiegel-abhängige (fettgedruckte) Aktivität
Zeitfenster: 2 Stunden nach der ersten oder zweiten Dosis von Atomoxetin oder Placebo am 14. Tag
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Hauptzielparameter waren die BOLD-fMRI-Antwort (Aktivierung) während der Durchführung einer präfrontalen kortexabhängigen Aufgabe wie N-Back Working Memory mit zunehmendem Schwierigkeitsgrad der Aufgabe. Es wurde erwartet, dass es bei schizophrenen Patienten im Vergleich zu normalen Probanden ein höheres Aktivierungsniveau in BOLD fMRI aufweist und in Bezug auf den Met/Met-Genotyp eine stärkere Aktivierung bei Personen (entweder normalen Probanden oder Patienten), die den Val/Val-Genotyp teilen . Basierend auf früheren fMRI-Studien und der Power-Analyse neuropsychologischer Variablen sind mindestens 28 bzw. 26 Probanden erforderlich, um eine signifikante Power in funktionellen Neuroimaging- und neuropsychologischen Studien zu erreichen. Diese Größen bieten eine 80%ige Power, um signifikante Unterschiede zwischen Medikamentenzuständen bei 0,05 zu beobachten eben. |
2 Stunden nach der ersten oder zweiten Dosis von Atomoxetin oder Placebo am 14. Tag
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Veränderungen der kognitiven Funktion gemessen durch neuropsychologische Tests
Zeitfenster: 2 Stunden nach der ersten oder zweiten Dosis von Atomoxetin oder Placebo am 14. Tag
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Neuropsychologische Tests bestehen aus einer Reihe von 10-12 Einzeltests zur Messung der kognitiven Funktion.
Wir erwarten sowohl einen Arzneimitteleffekt als auch einen Genotypeffekt auf neuropsychologische Aufgaben, die die Exekutivfunktion des dorsolateralen präfrontalen Cortex (DLPFC) messen, hauptsächlich bei Personen, die den Val/Val-Genotyp in Bezug auf den Met/Met-Genotyp teilen.
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2 Stunden nach der ersten oder zweiten Dosis von Atomoxetin oder Placebo am 14. Tag
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderung der Positiv-Negativ-Syndrom-Skala (PANSS)
Zeitfenster: Am 14. und 35. Tag
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Die Positive and Negative Syndrom Scale (PANSS) ist eine 7-Punkte-Bewertungsskala, wobei (1) das Fehlen eines Symptoms oder Verhaltens und (7) das schwerste Symptom angibt.
Das PANSS umfasst drei Skalen (Positive und Negative Syndrome und Allgemeine Psychopathologie) und fünf Cluster (Anergie, Gedankenstörung, Aktivierung, Paranoid/Kriegslust und Depression).
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Am 14. und 35. Tag
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Änderung im Profil der Stimmungszustände
Zeitfenster: Am 14. und 35. Tag
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Das Profil der Stimmungszustände ist ein Instrument, das eine schnelle Methode zur Beurteilung vorübergehender, schwankender Stimmungszustände bietet.
Das POMS besteht aus 65 Adjektiven, die von Probanden auf einer 5-Punkte-Skala bewertet werden, und sechs Faktoren, die sich von dieser Skala ableiten, sind: 1) Anspannung – Angst, 2) Depression – Niedergeschlagenheit, 3) Wut – Feindseligkeit, 4) Müdigkeit – Trägheit, 5 ) Kraft-Aktivität und 6) Verwirrung-Verwirrung.
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Am 14. und 35. Tag
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Änderung der Hamilton-Angstbewertungsskala
Zeitfenster: Am 14. und 35. Tag
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Die Hamilton Anxiety Rating Scale ist ein psychologischer Fragebogen zur Einschätzung des Schweregrades von Angstzuständen. Sie enthält 14 symptomorientierte Fragen. Jedes dieser Symptome wird mit einem Schweregrad bewertet, von nicht vorhanden (mit 0 bewertet) bis sehr schwer (mit 4 bewertet).
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Am 14. und 35. Tag
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Blutplasmakonzentration von Atomoxetin
Zeitfenster: vor und 3 Stunden nach der Einnahme am 14. Tag der Einnahme von Atomoxetin
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Am 14. Tag der Einnahme von Atomoxetin wird vor und 3 Stunden nach der Einnahme Blut zur Bestimmung des Arzneimittelplasmaspiegels entnommen.
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vor und 3 Stunden nach der Einnahme am 14. Tag der Einnahme von Atomoxetin
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Jose A Apud, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Beracochea D, Cagnard B, Celerier A, le Merrer J, Peres M, Pierard C. First evidence of a delay-dependent working memory-enhancing effect of modafinil in mice. Neuroreport. 2001 Feb 12;12(2):375-8. doi: 10.1097/00001756-200102120-00038.
- Egan MF, Goldberg TE, Kolachana BS, Callicott JH, Mazzanti CM, Straub RE, Goldman D, Weinberger DR. Effect of COMT Val108/158 Met genotype on frontal lobe function and risk for schizophrenia. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Jun 5;98(12):6917-22. doi: 10.1073/pnas.111134598. Epub 2001 May 29.
- de Saint Hilaire Z, Orosco M, Rouch C, Blanc G, Nicolaidis S. Variations in extracellular monoamines in the prefrontal cortex and medial hypothalamus after modafinil administration: a microdialysis study in rats. Neuroreport. 2001 Nov 16;12(16):3533-7. doi: 10.1097/00001756-200111160-00032.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Psychische Störungen
- Pathologische Prozesse
- Erkrankungen des Nervensystems
- Neurologische Manifestationen
- Neurobehaviorale Manifestationen
- Neurokognitive Störungen
- Schizophrenie-Spektrum und andere psychotische Störungen
- Schizophrenie
- Erkrankung
- Kognitionsstörungen
- Gedächtnisstörungen
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Adrenerge Wirkstoffe
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Hemmer der Aufnahme von Neurotransmittern
- Membrantransportmodulatoren
- Adrenerge Aufnahmehemmer
- Atomoxetinhydrochlorid
Andere Studien-ID-Nummern
- 080002
- Atomoxetine Protocol
- Atomoxetine (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: National Institute of Mental Health)
- 08-M-0002
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