De effecten van atomoxetine op cognitie en hersenfunctie op basis van catechol-O-methyltransferase(COMT)-genotype (Atomoxetine)
30 april 2013 bijgewerkt door: National Institute of Mental Health (NIMH)
Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van de effecten van atomoxetine op de cognitieve functie bij patiënten met schizofrenie en normale controles op basis van het COMT-genotype
Deze studie zal evalueren of Atomoxetine de cognitie verbetert bij zowel gezonde vrijwilligers als patiënten met schizofrenie.
Atomoxetine is een medicijn dat door de Food and Drug Administration (FDA) is goedgekeurd voor Attention Deficit Disorder en naar verluidt de hoeveelheid van de neurotransmitter dopamine in de frontale cortex van de hersenen verhoogt.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Gedetailleerde beschrijving
Psychofarmacologische modulatie van het catecholaminerge systeem kan sommige aspecten van de cognitieve functie verbeteren.
Zo kunnen catechol-O-methyltransferase (COMT)-remmers zoals tolcapon het werkgeheugen/executieve functie verbeteren.
Evenzo bleek modafinil, een catecholaminerge agonist met noradrenaline (NA)-heropnameblokkerende eigenschappen, ook het vertragingsafhankelijke werkgeheugen bij muizen te verbeteren.
Verschillen in de respons tussen individuen kunnen verband houden met een aantal factoren, waaronder variaties in de genen.
De recente bevinding dat een polymorfisme in het COMT-gen, dat een verandering in enzymactiviteit veroorzaakt, 4% van de variantie in de uitvoering van werkgeheugentaken bij mensen verklaart, suggereert dat het COMT-genotype de respons op COMT-remmers of op andere dopaminerge agonisten kan voorspellen. verhoging van de catecholaminerge functie in de frontale cortex.
In dit onderzoek is het ons doel om bij normale controles en patiënten met schizofrenie het effect van atomoxetine, een selectieve noradrenalineheropnameremmer die de extracellulaire niveaus van dopamine in de frontale cortex verhoogt, op de cognitieve functie te onderzoeken.
We voorspellen dat zowel normale controles als patiënten met schizofrenie met het val/val-genotype, die hogere COMT-activiteit vertonen en dus lagere extracellulaire dopamineconcentraties in de frontale cortex, een significante verbetering in het werkgeheugen zullen hebben.
Bovendien willen we, in combinatie met andere beeldvormingsprotocollen van het National Institute of Mental Health, de neurofysiologische correlaten met betrekking tot het werkgeheugen onderzoeken.
We voorspellen verbeterde maatregelen in prefrontale efficiëntie bij proefpersonen en patiënten met name met het val/val-genotype.
Het huidige protocol zal nieuwe inzichten verschaffen over het belang van dit genetische polymorfisme bij de regulering van de aminerge-gecontroleerde cognitieve functie bij normale individuen.
Bovendien zal dit protocol testen of atomoxetine een nieuwe behandeling biedt, gebaseerd op genotype, voor cognitieve stoornissen bij schizofrenie.
Voor de huidige studie zal een Investigational New Drug (IND) vrijstelling worden aangevraagd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
11
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
- INSLUITINGSCRITERIA:
- Voorafgaande deelname onder NIH-protocol # 95-M-0150, of nieuwe normale vrijwilligers of schizofrene patiënten die voldoen aan de criteria voor NIH-protocol # 95-M-0150.
- Geen actieve As I- of As II-diagnose bij normale vrijwilligers.
- Leeftijdscategorie: 18-45 jaar.
- Normale ECG- en bloeddrukmetingen.
UITSLUITINGSCRITERIA:
- Normale vrijwilligers met een actieve As I- of As II-stoornis of patiënten met een As I-diagnose anders dan schizofrenie of schizoaffectieve stoornis, verkregen uit een eerder gestructureerd klinisch interview voor het Diagnostic and Statistical Manual Disorders (SCID)-interview in Protocol 95-M-0150 of via een screeningsgesprek worden uitgesloten.
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis van hart- en vaatziekten, leveraandoeningen en andere ernstige medische aandoeningen, en onbehandelde of ongecontroleerde hypertensie zullen worden uitgesloten vanwege de mogelijkheid van interactie tussen geneesmiddelen of vanwege het mogelijke schadelijke effect van het geneesmiddel op de medische aandoening. Een elektrocardiogram, bloeddruk, polsslag, toxicologische screening, celbloedtelling en metabolisch panel inclusief leverfunctietesten (LFT's) zullen bij alle proefpersonen worden gecontroleerd voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Elke proefpersoon met een elektrocardiogram dat door een cardioloog als abnormaal wordt beschouwd of met een aanhoudende systolische bloeddruk van 150 mmHg of hoger, diastolische bloeddruk van 100 mmHg of hoger, zal van het onderzoek worden uitgesloten.
- Schizofrene patiënten die een COMT-remmer, illegale drugs of monoamine-oxidase (MAO)-remmers gebruiken, worden uitgesloten. Patiënten die paroxetine, fluoxetine, bupropion, tricyclische antidepressiva, albuterol, modafinil, stimulerende middelen of bloeddrukverhogende middelen gebruiken, zullen van het onderzoek worden uitgesloten. Er wordt geen medicatie stopgezet om deel te nemen aan het onderzoek.
- Normale controlepersonen die andere medicatie gebruiken dan incidentele niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID) of met een recente geschiedenis van ongeoorloofd drugs- of alcoholmisbruik, worden uitgesloten. Normale controles op anticonceptiemedicatie zullen van het onderzoek worden uitgesloten.
- Zwangere vrouwen: Vrouwen die zwanger kunnen worden, ondergaan een urine-zwangerschapstest op de dag dat het onderzoek begint en ze zullen worden gescreend op de mogelijkheid van zwangerschap.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Atomoxetine
Atomoxetine 80 mg laatste dosis. Arm gaat 14 dagen mee. Schema 25 mg Dag 1 (of Dag 22), 40 mg Dag 2-3 (of Dag 23-24), 60 mg Dag 4-5 (of Dag 25-26), 80 mg Dag 6-14 (of Dag 27- 35). Na 14 dagen ondergaan de proefpersonen functionele magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) en neuropsychologische testen naast psychopathologische beoordelingen |
Vergelijking tussen Atomoxetine en Placebo
Andere namen:
Vergelijking tussen atomoxetine- en placeboarmen
Vergelijking tussen atomoxetine- en placeboarmen
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo toegediend gedurende 14 dagen. Schema Atomoxetine 25 mg Placebo Dag 1 (of Dag 22), Atomoxetine 40 mg Placebo Dag 2-3 (of Dag 23-24), Atomoxetine 60 mg Placebo Dag 4-5 (of Dag 25-26), Atomoxetine 80 mg Placebo Dagen 6-14 (of dagen 27-35). Na 14 dagen ondergaan de proefpersonen functionele magnetische resonantiebeeldvorming en neuropsychologische testen naast psychopathologische beoordelingen |
Vergelijking tussen atomoxetine- en placeboarmen
Vergelijking tussen atomoxetine- en placeboarmen
Andere namen:
25 mg, 40 mg, 60 mg en 80 mg Atomoxetine Placebo
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in Functional Magnetic Resonance Imaging (fMRI) Bloed-zuurstofniveau-afhankelijke (vetgedrukte) activiteit
Tijdsspanne: 2 uur na de eerste of tweede dosis Atomoxetine of placebo op de 14e dag
|
De belangrijkste uitkomstmaten waren BOLD fMRI-respons (activering) tijdens het uitvoeren van een prefrontale cortex-afhankelijke taak zoals N-Back werkgeheugen met toenemende moeilijkheidsgraad van de taak. Er werd verwacht dat het een hoger activeringsniveau zou hebben in BOLD fMRI bij schizofrene patiënten in vergelijking met normale vrijwilligers, en een grotere activering bij individuen (normale vrijwilligers of patiënten) die het val/val-genotype delen met betrekking tot het met/met-genotype . Gebaseerd op eerdere fMRI-onderzoeken en op vermogensanalyse van neuropsychologische variabelen, zijn er respectievelijk ten minste 28 en 26 proefpersonen nodig om significant vermogen te bereiken in functionele neuroimaging en neuropsychologische onderzoeken. niveau. |
2 uur na de eerste of tweede dosis Atomoxetine of placebo op de 14e dag
|
|
Veranderingen in cognitieve functie gemeten door neuropsychologische testen
Tijdsspanne: 2 uur na de eerste of tweede dosis Atomoxetine of placebo op de 14e dag
|
Neuropsychologische tests bestaan uit een reeks van 10-12 individuele tests om de cognitieve functie te meten.
We verwachten zowel een geneesmiddeleffect als een genotype-effect op neuropsychologische taken die de uitvoerende functie van de dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC) meten, meestal bij personen die het val/val-genotype delen met betrekking tot het met/met-genotype.
|
2 uur na de eerste of tweede dosis Atomoxetine of placebo op de 14e dag
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in de positieve en negatieve syndroomschaal (PANSS)
Tijdsspanne: Op de 14e en 35e dag
|
De Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) is een 7-punts beoordelingsschaal waarbij (1) de afwezigheid van een symptoom of gedrag aangeeft en (7) het ernstigste symptoom aangeeft.
De PANSS omvat drie schalen (positieve en negatieve syndromen en algemene psychopathologie) en vijf clusters (anergie, gedachtestoornis, activering, paranoïde/oorlogszucht en depressie.
|
Op de 14e en 35e dag
|
|
Verandering in het profiel van stemmingstoestanden
Tijdsspanne: Op de 14e en 35e dag
|
Het profiel van stemmingstoestanden is een instrument dat een snelle methode biedt voor het beoordelen van voorbijgaande, fluctuerende stemmingstoestanden.
De POMS bestaat uit 65 bijvoeglijke naamwoorden beoordeeld door proefpersonen op een 5-puntsschaal en zes factoren die uit deze schaal voortkomen zijn: 1)spanning-angst, 2)depressie-neerslachtigheid, 3)woede-vijandigheid, 4)vermoeidheid-traagheid, 5 )kracht-activiteit en 6)Verwarring-verbijstering.
|
Op de 14e en 35e dag
|
|
Verandering in de Hamilton Anxiety Rating Scale
Tijdsspanne: Op de 14e en 35e dag
|
De Hamilton Anxiety Rating Scale is een psychologische vragenlijst om de ernst van angst te beoordelen. Het bevat 14 symptoomgerichte vragen. Elk van deze symptomen krijgt een ernstclassificatie, van niet aanwezig (gescoord als 0) tot zeer ernstig (gescoord als 4).
|
Op de 14e en 35e dag
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bloedplasmaconcentratie van atomoxetine
Tijdsspanne: voor en 3 uur na toediening op de 14e dag dat u Atomoxetine krijgt
|
Bloed voor geneesmiddelplasmaspiegels wordt verkregen vóór en 3 uur na toediening op de 14e dag dat u Atomoxetine krijgt.
|
voor en 3 uur na toediening op de 14e dag dat u Atomoxetine krijgt
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jose A Apud, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Beracochea D, Cagnard B, Celerier A, le Merrer J, Peres M, Pierard C. First evidence of a delay-dependent working memory-enhancing effect of modafinil in mice. Neuroreport. 2001 Feb 12;12(2):375-8. doi: 10.1097/00001756-200102120-00038.
- Egan MF, Goldberg TE, Kolachana BS, Callicott JH, Mazzanti CM, Straub RE, Goldman D, Weinberger DR. Effect of COMT Val108/158 Met genotype on frontal lobe function and risk for schizophrenia. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Jun 5;98(12):6917-22. doi: 10.1073/pnas.111134598. Epub 2001 May 29.
- de Saint Hilaire Z, Orosco M, Rouch C, Blanc G, Nicolaidis S. Variations in extracellular monoamines in the prefrontal cortex and medial hypothalamus after modafinil administration: a microdialysis study in rats. Neuroreport. 2001 Nov 16;12(16):3533-7. doi: 10.1097/00001756-200111160-00032.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 oktober 2007
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 november 2011
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 november 2011
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 oktober 2007
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 oktober 2007
Eerst geplaatst (Schatting)
23 oktober 2007
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
14 juni 2013
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
30 april 2013
Laatst geverifieerd
1 april 2013
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Pathologische processen
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neurologische manifestaties
- Neurologische gedragsmanifestaties
- Neurocognitieve stoornissen
- Schizofreniespectrum en andere psychotische stoornissen
- Schizofrenie
- Ziekte
- Cognitieve stoornissen
- Geheugenstoornissen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Adrenerge middelen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Neurotransmitter-opnameremmers
- Membraantransportmodulatoren
- Adrenerge opnameremmers
- Atomoxetine Hydrochloride
Andere studie-ID-nummers
- 080002
- Atomoxetine Protocol
- Atomoxetine (Ander subsidie-/financieringsnummer: National Institute of Mental Health)
- 08-M-0002
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .