Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effektene av atomoksetin på kognisjon og hjernefunksjon basert på katekol-O-metyltransferase(COMT) genotyp (Atomoxetine)

30. april 2013 oppdatert av: National Institute of Mental Health (NIMH)

Randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert studie av effekten av Atomoxetin på kognitiv funksjon hos pasienter med schizofreni og normale kontroller basert på COMT-genotype

Denne studien vil evaluere om Atomoxetine forbedrer kognisjon hos friske frivillige så vel som pasienter med schizofreni. Atomoksetin er et medikament som er godkjent av Food and Drug Administration (FDA) for oppmerksomhetssvikt og angivelig øker mengden av nevrotransmitteren dopamin i frontal cortex i hjernen.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Psykofarmakologisk modulering av det katekolaminerge systemet kan forbedre noen aspekter av kognitiv funksjon. For eksempel kan katekol-O-metyltransferase (COMT)-hemmere som tolkapon forbedre arbeidsminnet/eksekutiv funksjon. Tilsvarende ble modafinil, en katekolaminerg agonist med noradrenalin (NA) gjenopptaksblokkerende egenskaper, også vist å forbedre forsinkelsesavhengig arbeidsminne hos mus. Forskjeller i responsen mellom individer kan være relatert til en rekke faktorer, inkludert variasjoner i genene. Det nylige funnet at en polymorfisme i COMT-genet, som produserer en endring i enzymaktivitet, står for 4 % av variasjonen i ytelsen til arbeidsminneoppgaver hos mennesker, tyder på at COMT-genotype kan forutsi respons på COMT-hemmere eller andre dopaminerge agonister som øke katekolaminerg funksjon i frontal cortex. I denne undersøkelsen er målet vårt å undersøke, hos normale kontroller og pasienter med schizofreni, effekten av atomoksetin, en selektiv noradrenalin-reopptakshemmer som øker ekstracellulære nivåer av dopamin i frontal cortex, på kognitiv funksjon. Vi spår at både normale kontroller og pasienter med schizofreni med val/val genotypen, som presenterer høyere COMT-aktivitet og dermed lavere ekstracellulære dopaminkonsentrasjoner i frontal cortex, vil ha en betydelig forbedring av arbeidsminnet. Videre, i forbindelse med andre National Institute of Mental Health-bildeprotokoller, ønsker vi å undersøke de nevrofysiologiske korrelatene knyttet til arbeidsminne. Vi forutsier forbedrede tiltak i prefrontal effektivitet hos forsøkspersoner og pasienter spesifikt med val/val genotypen. Den nåværende protokollen vil gi ny innsikt om viktigheten av denne genetiske polymorfismen i reguleringen av aminergisk kontrollert kognitiv funksjon hos normale individer. Videre vil denne protokollen teste om atomoksetin tilbyr en ny behandling, basert på genotype, for kognitiv svikt ved schizofreni. En IND-fravikelse (Investigational New Drug) vil bli bedt om for denne studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 45 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:
  • Tidligere deltakelse under NIH-protokoll # 95-M-0150, eller nye normale frivillige eller schizofrene pasienter som oppfyller kriteriene for NIH-protokoll # 95-M-0150.
  • Ingen aktiv akse I eller akse II diagnose hos normale frivillige.
  • Aldersspenning: 18-45 år.
  • Normale EKG- og blodtrykksavlesninger.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  • Normale frivillige med en aktiv akse I- eller akse-II-lidelse eller pasienter med en annen akse I-diagnose enn schizofreni eller schizoaffektiv lidelse hentet enten fra tidligere Structured Clinical Interview for the Diagnostic and Statistical Manual Disorders (SCID) intervju i Protocol 95-M-0150 eller gjennom et screeningintervju vil bli ekskludert.
  • Personer med en historie med kardiovaskulær sykdom, leversykdom og andre alvorlige medisinske sykdommer, og ubehandlet eller ukontrollert hypertensjon vil bli ekskludert på grunn av potensialet for legemiddel-legemiddelinteraksjon eller på grunn av den potensielle skadelige effekten av legemidlet på den medisinske tilstanden. Et elektrokardiogram, blodtrykk, puls, toksikologisk skjerm, celleblodtelling og metabolsk panel inkludert leverfunksjonstester (LFTs) vil bli kontrollert på alle forsøkspersoner før deltakelse i studien. Enhver forsøksperson med et elektrokardiogram ansett som unormalt av en kardiolog eller med vedvarende systolisk blodtrykk på 150 mmHg eller over, diastolisk blodtrykk på 100 mmHg eller over vil bli ekskludert fra studien.
  • Schizofrene pasienter som tar en COMT-hemmer, alle ulovlige rusmidler eller monoaminoksidase (MAO)-hemmere vil bli ekskludert. Pasienter som tar paroksetin, fluoksetin, bupropion, trisykliske antidepressiva, albuterol, modafinil, sentralstimulerende midler eller pressormidler vil bli ekskludert fra studien. Ingen medisinering vil bli stoppet for å delta i studien.
  • Normale kontrollpersoner som tar andre medisiner enn sporadiske ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID) eller med nyere historie med ulovlig narkotika- eller alkoholmisbruk vil bli ekskludert. Normale kontroller på prevensjonsmedisiner vil bli ekskludert fra studien.
  • Gravide kvinner: Kvinner i fertil alder vil gjennomgå en uringraviditetstest dagen studien starter, og de vil bli screenet av historie for muligheten for graviditet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Atomoksetin

Atomoksetin 80 mg sluttdose. Arm varer 14 dager.

Planlegg 25 mg dag 1 (eller dag 22), 40 mg dag 2-3 (eller dag 23-24), 60 mg dag 4-5 (eller dag 25-26), 80 mg dag 6-14 (eller dag 27- 35).

Etter 14 dager gjennomgår forsøkspersoner funksjonell magnetisk resonansavbildning (MRI) og nevropsykologisk testing i tillegg til psykopatologiske vurderinger
Legemiddel: Atomoksetin
Sammenligning mellom Atomoxetine og Placebo
Andre navn:
  • Strattera
Fremgangsmåte: Funksjonell magnetisk resonansavbildning
Sammenligning mellom Atomoxetine og Placebo-armer
Fremgangsmåte: Nevropsykologisk testing
Sammenligning mellom Atomoxetine og Placebo-armer
Andre navn:
  • Nevropsykiatrisk testing
Placebo komparator: Placebo

Placebo administrert i 14 dager. Planlegg Atomoxetine 25 mg Placebo Dag 1 (eller Dag 22), Atomoxetine 40 mg Placebo Dag 2-3 (eller Dagene 23-24), Atomoxetine 60 mg Placebo Dager 4-5 (eller Dagene 25-26), Atomoxetine 80 mg Placebo Days 6-14 (eller dag 27-35).

Etter 14 dager gjennomgår forsøkspersoner funksjonell magnetisk resonansavbildning og nevropsykologisk testing i tillegg til psykopatologiske vurderinger
Fremgangsmåte: Funksjonell magnetisk resonansavbildning
Sammenligning mellom Atomoxetine og Placebo-armer
Fremgangsmåte: Nevropsykologisk testing
Sammenligning mellom Atomoxetine og Placebo-armer
Andre navn:
  • Nevropsykiatrisk testing
Legemiddel: Placebo
25 mg, 40 mg, 60 mg og 80 mg Atomoxetine Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI) Blodoksygennivåavhengig (fet) aktivitet
Tidsramme: 2 timer etter den første eller andre dosen av Atomoxetine eller placebo på 14. dag

Hovedresultatmålene var BOLD fMRI-respons (aktivering) mens du utførte en prefrontal cortex-avhengig oppgave som N-Back Working Memory med økende oppgavevanskelighetsnivåer. Det ble forventet å ha et høyere nivå av aktivering i BOLD fMRI hos schizofrene pasienter i forhold til normale frivillige, og en større aktivering hos individer (enten normale frivillige eller pasienter) som deler val/val genotypen med hensyn til met/met genotypen .

Basert på tidligere fMRI-studier og på kraftanalyse av nevropsykologiske variabler, er det nødvendig med henholdsvis minst 28 og 26 forsøkspersoner for å oppnå signifikant kraft i funksjonell nevroimaging og nevropsykologiske studier. Disse størrelsene gir 80 % kraft til å observere signifikante forskjeller mellom legemiddeltilstander ved 0,05 nivå.
2 timer etter den første eller andre dosen av Atomoxetine eller placebo på 14. dag
Endringer i kognitiv funksjon målt ved nevropsykologisk testing
Tidsramme: 2 timer etter den første eller andre dosen av Atomoxetine eller placebo på 14. dag
Nevropsykologisk testing består av et batteri på 10-12 individuelle tester for å måle kognitiv funksjon. Vi forventer både en medikamenteffekt og en genotypeeffekt på nevropsykologiske oppgaver som måler dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC) eksekutiv funksjon, for det meste hos individer som deler val/val genotypen med hensyn til met/met genotypen.
2 timer etter den første eller andre dosen av Atomoxetine eller placebo på 14. dag

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i den positive og negative syndromskalaen (PANSS)
Tidsramme: På 14. og 35. dag
Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) er en 7-punkts vurderingsskala med (1) som indikerer fravær av et symptom eller atferd og (7) som indikerer det mest alvorlige symptomet. PANSS inkluderer tre skalaer (positive og negative syndromer og generell psykopatologi) og fem klynger (anergi, tankeforstyrrelse, aktivering, paranoid/krigsfølelse og depresjon.
På 14. og 35. dag
Endring i profilen til humørtilstander
Tidsramme: På 14. og 35. dag
Profilen av humørtilstander er et instrument som gir en rask metode for å vurdere forbigående, fluktuerende humørtilstander. POMS består av 65 adjektiver vurdert av fag på en 5-punkts skala, og seks faktorer som stammer fra denne skalaen er: 1) spenning-angst, 2) depresjon-nedslått, 3) sinne-fiendtlighet, 4) tretthet-treghet, 5 )kraft-aktivitet og 6)Forvirring-forvirring.
På 14. og 35. dag
Endring i Hamilton Anxiety Rating Scale
Tidsramme: På 14. og 35. dag
Hamilton Anxiety Rating Scale er et psykologisk spørreskjema for å vurdere alvorlighetsgraden av angst. Den inneholder 14 symptomorienterte spørsmål. Hvert av disse symptomene gis en alvorlighetsgrad, fra ikke tilstede (scoret som 0) til svært alvorlig (scoret som 4)
På 14. og 35. dag

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Blodplasmakonsentrasjon av Atomoxetine
Tidsramme: før og 3 timer etter dosering på 14. dag med Atomoxetine
Blod for medikamentplasmanivåer oppnås før og 3 timer etter dosering på den 14. dagen med Atomoxetine.
før og 3 timer etter dosering på 14. dag med Atomoxetine

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Mental Health (NIMH)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jose A Apud, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. oktober 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. oktober 2007

Først lagt ut (Anslag)

23. oktober 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

14. juni 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. april 2013

Sist bekreftet

1. april 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 080002
  • Atomoxetine Protocol
  • Atomoxetine (Annet stipend/finansieringsnummer: National Institute of Mental Health)
  • 08-M-0002

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Taiwan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere