Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Atomoxetins virkninger på kognition og hjernefunktion baseret på catechol-O-methyltransferase(COMT) genotype (Atomoxetine)

30. april 2013 opdateret af: National Institute of Mental Health (NIMH)

Randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret undersøgelse af virkningerne af Atomoxetin på kognitiv funktion hos patienter med skizofreni og normale kontroller baseret på COMT-genotype

Denne undersøgelse vil evaluere, om Atomoxetin forbedrer kognition hos raske frivillige såvel som patienter med skizofreni. Atomoxetin er et lægemiddel, der er blevet godkendt af Food and Drug Administration (FDA) til behandling af opmærksomhedsforstyrrelser og angiveligt øger mængden af ​​neurotransmitteren dopamin i hjernens frontale cortex.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Psykofarmakologisk modulering af det katekolaminerge system kan forbedre nogle aspekter af kognitiv funktion. For eksempel kan catechol-O-methyltransferase (COMT) hæmmere såsom tolkapon forbedre arbejdshukommelsen/eksekutiv funktion. Tilsvarende blev modafinil, en katekolaminerg agonist med noradrenalin (NA) genoptagelsesblokerende egenskaber, også vist at forbedre forsinkelsesafhængig arbejdshukommelse hos mus. Forskelle i responsen mellem individer kan være relateret til en række faktorer, herunder variationer i generne. Den nylige opdagelse af, at en polymorfi i COMT-genet, som producerer en ændring i enzymaktivitet, tegner sig for 4 % af variansen i udførelsen af ​​arbejdshukommelsesopgaver hos mennesker, tyder på, at COMT-genotypen kan forudsige respons på COMT-hæmmere eller på andre dopaminerge agonister, som øge katekolaminerg funktion i frontal cortex. I denne undersøgelse er vores mål at undersøge, hos normale kontroller og patienter med skizofreni, effekten af ​​atomoxetin, en selektiv noradrenalin-genoptagelseshæmmer, der øger det ekstracellulære niveau af dopamin i frontal cortex, på kognitiv funktion. Vi forudsiger, at både normale kontroller og patienter med skizofreni med val/val-genotypen, som præsenterer højere COMT-aktivitet og dermed lavere ekstracellulære dopaminkoncentrationer i frontal cortex, vil have en signifikant forbedring af arbejdshukommelsen. Desuden vil vi sammen med andre National Institute of Mental Health billeddiagnostiske protokoller gerne undersøge de neurofysiologiske korrelater relateret til arbejdshukommelsen. Vi forudsiger forbedrede mål i præfrontal effektivitet hos forsøgspersoner og patienter specifikt med val/val genotypen. Den nuværende protokol vil give ny indsigt i vigtigheden af ​​denne genetiske polymorfi i reguleringen af ​​aminergisk kontrolleret kognitiv funktion hos normale individer. Desuden vil denne protokol teste, om atomoxetin tilbyder en ny behandling, baseret på genotype, for kognitiv svækkelse ved skizofreni. Der vil blive anmodet om dispensation fra Investigational New Drug (IND) for denne undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 45 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:
  • Tidligere deltagelse under NIH-protokol # 95-M-0150, eller nye normale frivillige eller skizofrene patienter, der opfylder kriterierne for NIH-protokol # 95-M-0150.
  • Ingen aktiv akse I eller akse II diagnose hos normale frivillige.
  • Aldersgruppe: 18-45 år.
  • Normale EKG- og blodtryksaflæsninger.

EXKLUSIONSKRITERIER:

  • Normale frivillige med en aktiv akse I- eller akse II-lidelse eller patienter med en anden akse I-diagnose end skizofreni eller skizoaffektiv lidelse opnået enten fra tidligere Structured Clinical Interview for the Diagnostic and Statistical Manual Disorders (SCID) interview i protokol 95-M-0150 eller gennem en screeningssamtale vil blive udelukket.
  • Forsøgspersoner med en historie med hjerte-kar-sygdomme, leversygdomme og andre alvorlige medicinske sygdomme og ubehandlet eller ukontrolleret hypertension vil blive udelukket på grund af potentialet for lægemiddelinteraktion eller på grund af lægemidlets potentielle skadelige virkning på den medicinske tilstand. Et elektrokardiogram, blodtryk, puls, toksikologisk screening, celleblodtal og metabolisk panel inklusive leverfunktionstests (LFT'er) vil blive kontrolleret på alle forsøgspersoner før deltagelse i undersøgelsen. Enhver forsøgsperson med et elektrokardiogram vurderet som unormalt af en kardiolog eller med vedvarende systolisk blodtryk på 150 mmHg eller derover, diastolisk blodtryk på 100 mmHg eller derover vil blive udelukket fra undersøgelsen.
  • Skizofrene patienter, der tager en COMT-hæmmer, alle ulovlige misbrugsstoffer eller monoaminoxidase (MAO)-hæmmere vil blive udelukket. Patienter, der tager paroxetin, fluoxetin, bupropion, tricykliske antidepressiva, albuterol, modafinil, stimulanser eller pressormidler vil blive udelukket fra undersøgelsen. Ingen medicin vil blive stoppet for at deltage i undersøgelsen.
  • Normale kontrolpersoner, der tager anden medicin end lejlighedsvis ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID) eller med nyere historie med ulovligt stof- eller alkoholmisbrug, vil blive udelukket. Normale kontroller på præventionsmedicin vil blive udelukket fra undersøgelsen.
  • Gravide kvinder: Kvinder i den fødedygtige alder vil gennemgå en uringraviditetstest den dag, undersøgelsen påbegyndes, og de vil blive screenet af historie for muligheden for graviditet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Atomoxetin

Atomoxetin 80 mg slutdosis. Arm holder 14 dage.

Planlæg 25 mg dag 1 (eller dag 22), 40 mg dag 2-3 (eller dag 23-24), 60 mg dag 4-5 (eller dag 25-26), 80 mg dag 6-14 (eller dag 27- 35).

Efter 14 dage gennemgår forsøgspersoner funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og neuropsykologisk test ud over psykopatologiske vurderinger
Medicin: Atomoxetin
Sammenligning mellem Atomoxetin og Placebo
Andre navne:
  • Strattera
Procedure: Funktionel magnetisk resonansbilleddannelse
Sammenligning mellem Atomoxetin og Placebo arme
Procedure: Neuropsykologisk testning
Sammenligning mellem Atomoxetin og Placebo arme
Andre navne:
  • Neuropsykiatrisk test
Placebo komparator: Placebo

Placebo administreret i 14 dage. Planlæg Atomoxetin 25 mg placebo dag 1 (eller dag 22), Atomoxetin 40 mg placebo dag 2-3 (eller dag 23-24), Atomoxetin 60 mg placebo dag 4-5 (eller dag 25-26), Atomoxetin 80 mg placebo dage 6-14 (eller dag 27-35).

Efter 14 dage gennemgår forsøgspersoner funktionel magnetisk resonansbilleddannelse og neuropsykologisk test ud over psykopatologiske vurderinger
Procedure: Funktionel magnetisk resonansbilleddannelse
Sammenligning mellem Atomoxetin og Placebo arme
Procedure: Neuropsykologisk testning
Sammenligning mellem Atomoxetin og Placebo arme
Andre navne:
  • Neuropsykiatrisk test
Medicin: Placebo
25 mg, 40 mg, 60 mg og 80 mg Atomoxetin Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) Blod-iltniveauafhængig (fed) aktivitet
Tidsramme: 2 timer efter den første eller anden dosis Atomoxetin eller placebo på 14. dag

De vigtigste resultatmål var BOLD fMRI-respons (aktivering), mens man udførte en præfrontal cortex-afhængig opgave såsom N-Back Working Memory med stigende niveauer af opgavevanskeligheder. Det forventedes at have et højere niveau af aktivering i BOLD fMRI hos skizofrene patienter i forhold til normale frivillige, og en større aktivering hos individer (enten normale frivillige eller patienter), som deler val/val genotypen med hensyn til met/met genotypen .

Baseret på tidligere fMRI-undersøgelser og effektanalyse af neuropsykologiske variabler er der behov for henholdsvis mindst 28 og 26 forsøgspersoner for at opnå signifikant styrke i funktionel neuroimaging og neuropsykologiske undersøgelser. Disse størrelser giver 80 % kraft til at observere signifikante forskelle mellem lægemiddeltilstande ved 0,05 niveau.
2 timer efter den første eller anden dosis Atomoxetin eller placebo på 14. dag
Ændringer i kognitiv funktion målt ved neuropsykologisk testning
Tidsramme: 2 timer efter den første eller anden dosis Atomoxetin eller placebo på 14. dag
Neuropsykologisk test består af et batteri på 10-12 individuelle tests til måling af kognitiv funktion. Vi forventer både en lægemiddeleffekt og en genotypeeffekt på neuropsykologiske opgaver, der måler dorsolateral præfrontal cortex (DLPFC) eksekutiv funktion, for det meste hos personer, der deler val/val genotypen med hensyn til met/met genotypen.
2 timer efter den første eller anden dosis Atomoxetin eller placebo på 14. dag

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i den positive og negative syndromskala (PANSS)
Tidsramme: På 14. og 35. dag
Positive og Negative Syndrome Scale (PANSS) er en 7-punkts vurderingsskala, hvor (1) angiver fravær af et symptom eller adfærd og (7) angiver det mest alvorlige symptom. PANSS inkluderer tre skalaer (positive og negative syndromer og generel psykopatologi) og fem klynger (anergi, tankeforstyrrelse, aktivering, paranoid/krigsagtighed og depression.
På 14. og 35. dag
Ændring i profilen af ​​humørtilstande
Tidsramme: På 14. og 35. dag
Profilen af ​​humørtilstande er et instrument, der giver en hurtig metode til at vurdere forbigående, fluktuerende humørtilstande. POMS består af 65 adjektiver bedømt af forsøgspersoner på en 5-punkts skala og seks faktorer, der stammer fra denne skala, er: 1) spændingsangst, 2) depression-nedslået, 3) vrede-fjendtlighed, 4) træthed-inerti, 5 )kraft-aktivitet og 6)Forvirring-forvirring.
På 14. og 35. dag
Ændring i Hamilton Anxiety Rating Scale
Tidsramme: På 14. og 35. dag
Hamilton Anxiety Rating Scale er et psykologisk spørgeskema til at vurdere sværhedsgraden af ​​angst. Det indeholder 14 symptomorienterede spørgsmål. Hvert af disse symptomer får en sværhedsgrad, fra ikke til stede (scoret som 0) til meget alvorlig (scoret som 4)
På 14. og 35. dag

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Blodplasmakoncentration af Atomoxetin
Tidsramme: før og 3 timer efter dosering på den 14. dag modtagelse af Atomoxetin
Blod for lægemiddelplasmaniveauer opnås før og 3 timer efter dosering på den 14. dag, hvor man får Atomoxetin.
før og 3 timer efter dosering på den 14. dag modtagelse af Atomoxetin

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Mental Health (NIMH)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jose A Apud, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. oktober 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. oktober 2007

Først opslået (Skøn)

23. oktober 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

14. juni 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. april 2013

Sidst verificeret

1. april 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 080002
  • Atomoxetine Protocol
  • Atomoxetine (Andet bevillings-/finansieringsnummer: National Institute of Mental Health)
  • 08-M-0002

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Atomoxetin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Indonesia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner