Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Atomoksetiinin vaikutukset kognitioon ja aivojen toimintaan katekoli-O-metyylitransferaasin (COMT) genotyyppiin perustuen (Atomoxetine)

tiistai 30. huhtikuuta 2013 päivittänyt: National Institute of Mental Health (NIMH)

Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, plasebokontrolloitu tutkimus atomoksetiinin vaikutuksista kognitiivisiin toimintoihin skitsofreniapotilailla ja normaaleissa kontrolleissa COMT-genotyypin perusteella

Tässä tutkimuksessa arvioidaan, parantaako Atomoxetine kognitiokykyä terveillä vapaaehtoisilla sekä skitsofreniapotilailla. Atomoksetiini on lääke, jonka Food and Drug Administration (FDA) on hyväksynyt tarkkaavaisuushäiriöön ja jonka väitetään lisäävän välittäjäaineen dopamiinin määrää aivojen etukuoressa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Katekolaminergisen järjestelmän psykofarmakologinen modulaatio voi parantaa joitakin kognitiivisen toiminnan näkökohtia. Esimerkiksi katekoli-O-metyylitransferaasin (COMT) estäjät, kuten tolkaponi, voivat parantaa työmuistia / toimeenpanotoimintoa. Samoin modafiniilin, katekoliminergisen agonistin, jolla on norepinefriinin (NA) takaisinottoa estäviä ominaisuuksia, osoitettiin myös parantavan viiveestä riippuvaa työmuistia hiirillä. Erot yksilöiden välisissä vasteissa voivat liittyä useisiin tekijöihin, mukaan lukien geenien vaihtelut. Äskettäinen havainto, jonka mukaan COMT-geenin polymorfismi, joka saa aikaan muutoksen entsyymiaktiivisuudessa, vastaa 4 % työmuistitehtävien suorituskyvyn vaihtelusta ihmisillä, viittaa siihen, että COMT-genotyyppi voi ennustaa vasteen COMT-estäjille tai muille dopaminergisille agonisteille. lisää katekolaminergistä toimintaa etukuoressa. Tässä tutkimuksessa tavoitteenamme on tutkia normaaleilla kontrolleilla ja skitsofreniapotilailla atomoksetiinin, selektiivisen noradrenaliinin takaisinoton estäjän, joka lisää solunulkoista dopamiinitasoa otsakuoressa, vaikutusta kognitiivisiin toimintoihin. Ennustamme, että sekä normaaleilla kontrolleilla että skitsofreniapotilailla, joilla on val/val-genotyyppi ja joilla on korkeampi COMT-aktiivisuus ja siten alhaisemmat solunulkoisen dopamiinipitoisuudet otsakuoressa, on merkittävä parannus työmuistissa. Lisäksi haluamme yhdessä muiden Mielenterveysinstituutin kuvantamisprotokollien kanssa tutkia työmuistiin liittyviä neurofysiologisia korrelaatteja. Ennustamme prefrontaalisen tehokkuuden paranemista koehenkilöillä ja potilailla, joilla on erityisesti val/val-genotyyppi. Tämä protokolla tarjoaa uusia näkemyksiä tämän geneettisen polymorfismin merkityksestä aminergisesti kontrolloidun kognitiivisen toiminnan säätelyssä normaaleissa yksilöissä. Lisäksi tämä protokolla testaa, tarjoaako atomoksetiini uuden genotyyppiin perustuvan hoidon skitsofrenian kognitiiviseen heikentymiseen. Tätä tutkimusta varten pyydetään poikkeuslupaa uusien lääkkeiden (IND) käyttöön.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

11

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 45 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
  • Aiempi osallistuminen NIH-protokollan nro 95-M-0150 mukaisesti tai uudet normaalit vapaaehtoiset tai skitsofreeniset potilaat, jotka täyttävät NIH-protokollan nro 95-M-0150 kriteerit.
  • Ei aktiivista Axis I- tai Axis II -diagnoosia normaaleilla vapaaehtoisilla.
  • Ikähaarukka: 18-45 vuotta.
  • Normaalit EKG- ja verenpainelukemat.

POISTAMISKRITEERIT:

  • Normaalit vapaaehtoiset, joilla on aktiivinen Axis I tai Axis II häiriö tai potilaat, joilla on jokin muu akselin I diagnoosi kuin skitsofrenia tai skitsoaffektiivinen häiriö, jotka on saatu joko aiemmasta strukturoidusta kliinisestä haastattelusta diagnostisten ja tilastollisten manuaalisten häiriöiden (SCID) haastattelussa pöytäkirjassa 95-M-0150 tai seulontahaastattelun kautta suljetaan pois.
  • Potilaat, joilla on ollut sydän- ja verisuonitauti, maksasairaus ja muita vakavia lääketieteellisiä sairauksia sekä hoitamaton tai hallitsematon verenpainetauti, suljetaan pois mahdollisen lääkkeiden välisen yhteisvaikutuksen tai lääkkeen mahdollisen vahingollisen vaikutuksen vuoksi. Elektrokardiogrammi, verenpaine, pulssi, toksikologinen näyttö, solujen verenkuva ja aineenvaihduntapaneeli, mukaan lukien maksan toimintatestit (LFT), tarkistetaan ennen tutkimukseen osallistumista. Tutkimuksesta suljetaan pois kaikki henkilöt, joiden elektrokardiogrammi on kardiologin mielestä epänormaali tai jonka systolinen verenpaine on 150 mmHg tai enemmän, diastolinen verenpaine on 100 mmHg tai enemmän.
  • Skitsofreniapotilaat, jotka käyttävät COMT-estäjää, laittomia huumeita tai monoamiinioksidaasin (MAO) estäjiä, suljetaan pois. Potilaat, jotka käyttävät paroksetiinia, fluoksetiinia, bupropionia, trisyklisiä masennuslääkkeitä, albuterolia, modafiniiliä, piristeitä tai painetta lisääviä aineita, suljetaan pois tutkimuksesta. Mitään lääkitystä ei lopeteta tutkimukseen osallistumiseksi.
  • Normaalit kontrollihenkilöt, jotka käyttävät muita lääkkeitä kuin satunnaisia ​​ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (NSAID) tai joilla on viime aikoina ollut laittomien huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä, suljetaan pois. Normaalit ehkäisylääkkeen kontrollit jätetään tutkimuksen ulkopuolelle.
  • Raskaana olevat naiset: Hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään virtsaraskaustesti tutkimuksen alkamispäivänä, ja heillä on historian seulonta raskauden mahdollisuus.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Atomoksetiini

Atomoksetiini 80 mg lopullinen annos. Käsivarsi kestää 14 päivää.

Aikataulu 25 mg päivä 1 (tai päivä 22), 40 mg päivä 2-3 (tai päivät 23-24), 60 mg päivät 4-5 (tai päivät 25-26), 80 mg päivät 6-14 (tai päivät 27- 35).

14 päivän kuluttua koehenkilöille tehdään toiminnallinen magneettikuvaus (MRI) ja neuropsykologiset testit psykopatologisten arvioiden lisäksi
Lääke: Atomoksetiini
Atomoksetiinin ja lumelääkkeen vertailu
Muut nimet:
  • Strattera
Menettely: Toiminnallinen magneettikuvaus
Vertailu Atomoxetine- ja Placebo-haarojen välillä
Menettely: Neuropsykologinen testaus
Vertailu Atomoxetine- ja Placebo-haarojen välillä
Muut nimet:
  • Neuropsykiatriset testit
Placebo Comparator: Plasebo

lumelääkettä annettiin 14 päivän ajan. Aikataulu Atomoksetiini 25 mg lumelääke päivä 1 (tai päivä 22), atomoksetiini 40 mg plasebo päivä 2-3 (tai päivät 23-24), atomoksetiini 60 mg plasebo päivät 4-5 (tai päivät 25-26), atomoksetiini 80 mg lumelääkepäiviä 6-14 (tai päivät 27-35).

14 päivän kuluttua koehenkilöille tehdään toiminnallinen magneettikuvaus ja neuropsykologiset testit psykopatologisten arvioiden lisäksi
Menettely: Toiminnallinen magneettikuvaus
Vertailu Atomoxetine- ja Placebo-haarojen välillä
Menettely: Neuropsykologinen testaus
Vertailu Atomoxetine- ja Placebo-haarojen välillä
Muut nimet:
  • Neuropsykiatriset testit
Lääke: Plasebo
25 mg, 40 mg, 60 mg ja 80 mg atomoksetiini lumelääkettä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutokset toiminnallisessa magneettikuvauksessa (fMRI) veren happitasosta riippuvaisessa (lihavoitu) aktiivisuudessa
Aikaikkuna: 2 tuntia ensimmäisen tai toisen Atomoxetine- tai lumelääkkeen annoksen jälkeen 14. päivänä

Tärkeimmät tulosmittaukset olivat BOLD fMRI-vaste (aktivointi) suoritettaessa prefrontaalista aivokuoresta riippuvaa tehtävää, kuten N-Back Working Memory, jossa tehtävän vaikeusaste kasvaa. Sillä odotettiin olevan suurempi aktivaatio BOLD fMRI:ssä skitsofreniapotilailla verrattuna normaaleihin vapaaehtoisiin ja suurempi aktivaatio yksilöillä (joko normaaleilla vapaaehtoisilla tai potilailla), joilla on sama val/val-genotyyppi suhteessa met/met-genotyyppiin. .

Aiempien fMRI-tutkimusten ja neuropsykologisten muuttujien tehoanalyysin perusteella tarvitaan vähintään 28 ja 26 koehenkilöä, jotta saavutetaan merkittävä teho toiminnallisissa neurokuvantamistutkimuksissa ja neuropsykologisissa tutkimuksissa. Nämä koot tarjoavat 80 %:n tehon havaita merkittäviä eroja lääkeolosuhteiden välillä arvolla 0,05 taso.
2 tuntia ensimmäisen tai toisen Atomoxetine- tai lumelääkkeen annoksen jälkeen 14. päivänä
Kognitiivisen toiminnan muutokset neuropsykologisella testauksella mitattuna
Aikaikkuna: 2 tuntia ensimmäisen tai toisen Atomoxetine- tai lumelääkkeen annoksen jälkeen 14. päivänä
Neuropsykologinen testaus koostuu 10-12 yksittäisen testin paristosta kognitiivisten toimintojen mittaamiseksi. Odotamme sekä lääkevaikutusta että genotyyppivaikutusta neuropsykologisiin tehtäviin, jotka mittaavat dorsolateraalisen prefrontaalisen aivokuoren (DLPFC) toimeenpanotoimintoa, enimmäkseen henkilöillä, joilla on val/val-genotyyppi met/met-genotyypin suhteen.
2 tuntia ensimmäisen tai toisen Atomoxetine- tai lumelääkkeen annoksen jälkeen 14. päivänä

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos positiivisen ja negatiivisen oireyhtymän asteikossa (PANSS)
Aikaikkuna: 14. ja 35. päivänä
Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) on 7-pisteinen luokitusasteikko, jossa (1) osoittaa oireen tai käyttäytymisen puuttumista ja (7) osoittaa vakavimman oireen. PANSS sisältää kolme asteikkoa (positiiviset ja negatiiviset oireyhtymät ja yleinen psykopatologia) ja viisi ryhmää (anergia, ajatushäiriö, aktivaatio, vainoharhaisuus/sotilaallisuus ja masennus).
14. ja 35. päivänä
Muutos mielialojen profiilissa
Aikaikkuna: 14. ja 35. päivänä
Mielialaprofiili on instrumentti, joka tarjoaa nopean menetelmän ohimenevien, vaihtelevien mielialan tilojen arvioimiseen. POMS koostuu 65 adjektiivista, jotka tutkittavat arvioivat 5 pisteen asteikolla, ja kuusi tekijää, jotka johtuvat tästä asteikosta: 1) jännitys-ahdistuneisuus, 2) masennus-masennus, 3) viha-vihamielisyys, 4) väsymys-inertia, 5 )voima-aktiivisuus ja 6)hämmennys-hämmennys.
14. ja 35. päivänä
Muutos Hamiltonin ahdistuneisuusluokitusasteikossa
Aikaikkuna: 14. ja 35. päivänä
Hamilton Anxiety Rating Scale on psykologinen kyselylomake ahdistuksen vakavuuden arvioimiseksi. Se sisältää 14 oirekeskeistä kysymystä. Jokaiselle näistä oireista annetaan vakavuusluokitus, joka vaihtelee puuttuvasta (pistemäärä 0) erittäin vakavaan (pistemäärä 4).
14. ja 35. päivänä

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Atomoksetiinin pitoisuus veressä
Aikaikkuna: ennen ja 3 tuntia annostuksen jälkeen 14. päivänä Atomoxetine-hoidon aikana
Veri lääkeaineplasmatasojen määrittämiseksi otetaan ennen ja 3 tuntia annostuksen jälkeen 14. päivänä Atomoxetine-hoidon aikana.
ennen ja 3 tuntia annostuksen jälkeen 14. päivänä Atomoxetine-hoidon aikana

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Mental Health (NIMH)

Tutkijat

  • Päätutkija: Jose A Apud, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. lokakuuta 2007

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. marraskuuta 2011

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. marraskuuta 2011

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 19. lokakuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 19. lokakuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 23. lokakuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Perjantai 14. kesäkuuta 2013

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 30. huhtikuuta 2013

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2013

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 080002
  • Atomoxetine Protocol
  • Atomoxetine (Muu apuraha/rahoitusnumero: National Institute of Mental Health)
  • 08-M-0002

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa