Os efeitos da atomoxetina na cognição e na função cerebral com base no genótipo catecol-O-metiltransferase (COMT) (Atomoxetine)
30 de abril de 2013 atualizado por: National Institute of Mental Health (NIMH)
Estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo dos efeitos da atomoxetina na função cognitiva em pacientes com esquizofrenia e controles normais com base no genótipo COMT
Este estudo avaliará se a atomoxetina melhora a cognição em voluntários saudáveis, bem como em pacientes com esquizofrenia.
A atomoxetina é uma droga que foi aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) para o Transtorno de Déficit de Atenção e supostamente aumenta a quantidade do neurotransmissor dopamina no córtex frontal do cérebro.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Descrição detalhada
A modulação psicofarmacológica do sistema catecolaminérgico pode melhorar alguns aspectos da função cognitiva.
Por exemplo, os inibidores da catecol-O-metiltransferase (COMT), como o tolcapone, podem melhorar a memória de trabalho/função executiva.
Da mesma forma, o modafinil, um agonista catecolaminérgico com propriedades de bloqueio da recaptação de norepinefrina (NA), também demonstrou melhorar a memória de trabalho dependente de atraso em camundongos.
As diferenças na resposta entre os indivíduos podem estar relacionadas a vários fatores, incluindo variações nos genes.
A descoberta recente de que um polimorfismo no gene COMT, que produz uma alteração na atividade enzimática, é responsável por 4% da variação no desempenho de tarefas de memória de trabalho em humanos sugere que o genótipo COMT pode prever a resposta aos inibidores da COMT ou a outros agonistas dopaminérgicos que aumentar a função catecolaminérgica no córtex frontal.
Na presente investigação, nosso objetivo é examinar, em controles normais e pacientes com esquizofrenia, o efeito da atomoxetina, um inibidor seletivo da recaptação de noradrenalina que aumenta os níveis extracelulares de dopamina no córtex frontal, na função cognitiva.
Prevemos que tanto controles normais quanto pacientes com esquizofrenia com genótipo val/val, que apresentam maior atividade da COMT e, portanto, menores concentrações extracelulares de dopamina no córtex frontal, terão uma melhora significativa na memória de trabalho.
Além disso, em conjunto com outros protocolos de imagem do Instituto Nacional de Saúde Mental, gostaríamos de examinar os correlatos neurofisiológicos relacionados à memória de trabalho.
Prevemos medidas aprimoradas na eficiência pré-frontal em indivíduos e pacientes especificamente com o genótipo val/val.
O presente protocolo fornecerá novos insights sobre a importância desse polimorfismo genético na regulação da função cognitiva controlada por aminérgicos em indivíduos normais.
Além disso, este protocolo testará se a atomoxetina oferece um novo tratamento, baseado no genótipo, para comprometimento cognitivo na esquizofrenia.
Uma isenção de Novo Medicamento em Investigação (IND) será solicitada para o presente estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
11
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 45 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Participação prévia no protocolo NIH nº 95-M-0150, ou novos voluntários normais ou pacientes esquizofrênicos que atendem aos critérios do protocolo NIH nº 95-M-0150.
- Nenhum diagnóstico ativo de Eixo I ou Eixo II em voluntários normais.
- Faixa etária: 18-45 anos.
- ECG normal e leituras de pressão arterial.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Voluntários normais com um transtorno ativo do Eixo I ou do Eixo II ou pacientes com um diagnóstico do Eixo I diferente de esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo obtidos de entrevista clínica estruturada anterior para transtornos manuais diagnósticos e estatísticos (SCID) no Protocolo 95-M-0150 ou através de uma entrevista de triagem serão excluídos.
- Indivíduos com histórico de doença cardiovascular, doença hepática e outras doenças médicas graves e hipertensão não tratada ou não controlada serão excluídos devido ao potencial de interação medicamentosa ou devido ao potencial efeito deletério do medicamento na condição médica. Um eletrocardiograma, pressão arterial, pulsação, tela toxicológica, hemograma celular e painel metabólico, incluindo testes de função hepática (LFTs) serão verificados em todos os indivíduos antes da participação no estudo. Qualquer indivíduo com um eletrocardiograma considerado anormal por um cardiologista ou com pressão arterial sistólica sustentada de 150 mmHg ou superior, pressão arterial diastólica de 100 mmHg ou superior será excluído do estudo.
- Pacientes esquizofrênicos tomando um inibidor da COMT, quaisquer drogas ilícitas de abuso ou inibidores da Monoamina Oxidase (MAO) serão excluídos. Pacientes em uso de paroxetina, fluoxetina, bupropiona, antidepressivos tricíclicos, albuterol, modafinil, estimulantes ou agentes pressores serão excluídos do estudo. Nenhuma medicação será interrompida para participar do estudo.
- Indivíduos de controle normais tomando qualquer medicação que não sejam anti-inflamatórios não esteróides (AINE) ocasionais ou com história recente de abuso de drogas ilícitas ou álcool serão excluídos. Os controles normais em medicação anticoncepcional serão excluídos do estudo.
- Mulheres grávidas: As mulheres com potencial para engravidar serão submetidas a um teste de gravidez de urina no dia em que o estudo iniciar e serão rastreadas pelo histórico quanto à possibilidade de gravidez.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Atomoxetina
Atomoxetina 80 mg dose final. Braço dura 14 dias. Esquema 25 mg Dia 1 (ou Dia 22), 40 mg Dia 2-3 (ou Dias 23-24), 60 mg Dias 4-5 (ou Dias 25-26), 80 mg Dias 6-14 (ou Dias 27- 35). Após 14 dias, os indivíduos passam por ressonância magnética funcional (MRI) e testes neuropsicológicos, além de avaliações de psicopatologia |
Comparação entre Atomoxetina e Placebo
Outros nomes:
Comparação entre os braços Atomoxetina e Placebo
Comparação entre os braços Atomoxetina e Placebo
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo administrado por 14 dias. Esquema Atomoxetina 25 mg Placebo Dia 1 (ou Dia 22), Atomoxetina 40 mg Placebo Dia 2-3 (ou Dias 23-24), Atomoxetina 60 mg Placebo Dias 4-5 (ou Dias 25-26), Atomoxetina 80 mg Placebo Dias 6-14 (ou dias 27-35). Após 14 dias, os indivíduos passam por ressonância magnética funcional e testes neuropsicológicos, além de avaliações de psicopatologia |
Comparação entre os braços Atomoxetina e Placebo
Comparação entre os braços Atomoxetina e Placebo
Outros nomes:
25 mg, 40 mg, 60 mg e 80 mg Atomoxetina Placebo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações na atividade de ressonância magnética funcional (fMRI) dependente do nível de oxigênio no sangue (negrito)
Prazo: 2 horas após a primeira ou segunda dose de Atomoxetina ou placebo no 14º dia
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As principais medidas de resultado foram a resposta BOLD fMRI (ativação) durante a execução de uma tarefa dependente do córtex pré-frontal, como N-Back Working Memory com níveis crescentes de dificuldade da tarefa. Esperava-se um maior nível de ativação em BOLD fMRI em pacientes esquizofrênicos em relação a voluntários normais, e uma maior ativação em indivíduos (voluntários normais ou pacientes) que compartilham o genótipo val/val em relação ao genótipo met/met . Com base em estudos anteriores de fMRI e na análise de poder de variáveis neuropsicológicas, pelo menos 28 e 26 indivíduos são necessários, respectivamente, para obter poder significativo em neuroimagem funcional e estudos neuropsicológicos. nível. |
2 horas após a primeira ou segunda dose de Atomoxetina ou placebo no 14º dia
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Alterações na função cognitiva medidas por testes neuropsicológicos
Prazo: 2 horas após a primeira ou segunda dose de Atomoxetina ou placebo no 14º dia
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O teste neuropsicológico consiste em uma bateria de 10 a 12 testes individuais para medir a função cognitiva.
Esperamos um efeito da droga e um efeito do genótipo em tarefas neuropsicológicas que medem a função executiva do córtex pré-frontal dorsolateral (DLPFC), principalmente em indivíduos que compartilham o genótipo val/val em relação ao genótipo met/met.
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2 horas após a primeira ou segunda dose de Atomoxetina ou placebo no 14º dia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na Escala de Síndrome Positiva e Negativa (PANSS)
Prazo: Aos 14 e 35 dias
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A Escala de Síndrome Positiva e Negativa (PANSS) é uma escala de classificação de 7 pontos com (1) indicando a ausência de um sintoma ou comportamento e (7) indicando o sintoma mais grave.
A PANSS inclui três escalas (Síndromes Positivas e Negativas e Psicopatologia Geral) e cinco clusters (Anergia, Perturbação do Pensamento, Ativação, Paranoide/Beligerância e Depressão.
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Aos 14 e 35 dias
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Mudança no perfil dos estados de humor
Prazo: Aos 14 e 35 dias
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O Perfil dos Estados de Humor é um instrumento que fornece um método rápido de avaliar estados de humor transitórios e flutuantes.
O POMS consiste em 65 adjetivos avaliados pelos sujeitos em uma escala de 5 pontos e seis fatores que derivam dessa escala são: 1) tensão-ansiedade, 2) depressão-melancolia, 3) raiva-hostilidade, 4) fadiga-inércia, 5 ) vigor-atividade e 6) confusão-perplexidade.
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Aos 14 e 35 dias
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Mudança na Escala de Avaliação de Ansiedade de Hamilton
Prazo: Aos 14 e 35 dias
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A Escala de Avaliação de Ansiedade de Hamilton é um questionário psicológico para avaliar a gravidade da ansiedade. Contém 14 perguntas orientadas para os sintomas. Cada um desses sintomas recebe uma classificação de gravidade, de não presente (pontuado como 0) a muito grave (pontuado como 4)
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Aos 14 e 35 dias
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração de Atomoxetina no Plasma Sanguíneo
Prazo: antes e 3 horas após a administração no 14º dia recebendo Atomoxetina
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O sangue para os níveis plasmáticos da droga é obtido antes e 3 horas após a dosagem no 14º dia recebendo Atomoxetina.
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antes e 3 horas após a administração no 14º dia recebendo Atomoxetina
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jose A Apud, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Beracochea D, Cagnard B, Celerier A, le Merrer J, Peres M, Pierard C. First evidence of a delay-dependent working memory-enhancing effect of modafinil in mice. Neuroreport. 2001 Feb 12;12(2):375-8. doi: 10.1097/00001756-200102120-00038.
- Egan MF, Goldberg TE, Kolachana BS, Callicott JH, Mazzanti CM, Straub RE, Goldman D, Weinberger DR. Effect of COMT Val108/158 Met genotype on frontal lobe function and risk for schizophrenia. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Jun 5;98(12):6917-22. doi: 10.1073/pnas.111134598. Epub 2001 May 29.
- de Saint Hilaire Z, Orosco M, Rouch C, Blanc G, Nicolaidis S. Variations in extracellular monoamines in the prefrontal cortex and medial hypothalamus after modafinil administration: a microdialysis study in rats. Neuroreport. 2001 Nov 16;12(16):3533-7. doi: 10.1097/00001756-200111160-00032.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de outubro de 2007
Conclusão Primária (Real)
1 de novembro de 2011
Conclusão do estudo (Real)
1 de novembro de 2011
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de outubro de 2007
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de outubro de 2007
Primeira postagem (Estimativa)
23 de outubro de 2007
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
14 de junho de 2013
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de abril de 2013
Última verificação
1 de abril de 2013
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Processos Patológicos
- Doenças do Sistema Nervoso
- Manifestações Neurológicas
- Manifestações Neurocomportamentais
- Distúrbios Neurocognitivos
- Espectro da Esquizofrenia e Outros Transtornos Psicóticos
- Esquizofrenia
- Doença
- Distúrbios Cognitivos
- Distúrbios de memória
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores de Captação de Neurotransmissores
- Moduladores de transporte de membrana
- Inibidores da Captação Adrenérgica
- Cloridrato de Atomoxetina
Outros números de identificação do estudo
- 080002
- Atomoxetine Protocol
- Atomoxetine (Número de outro subsídio/financiamento: National Institute of Mental Health)
- 08-M-0002
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