Gli effetti dell'atomoxetina sulla cognizione e sulla funzione cerebrale basati sul genotipo della catecol-O-metiltransferasi (COMT) (Atomoxetine)
30 aprile 2013 aggiornato da: National Institute of Mental Health (NIMH)
Studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sugli effetti dell'atomoxetina sulla funzione cognitiva in pazienti con schizofrenia e controlli normali basati sul genotipo COMT
Questo studio valuterà se l'atomoxetina migliora la cognizione nei volontari sani e nei pazienti con schizofrenia.
L'atomoxetina è un farmaco che è stato approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) per il disturbo da deficit di attenzione e presumibilmente aumenta la quantità del neurotrasmettitore dopamina nella corteccia frontale del cervello.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La modulazione psicofarmacologica del sistema catecolaminergico può potenziare alcuni aspetti della funzione cognitiva.
Ad esempio, gli inibitori della catecol-O-metiltransferasi (COMT) come il tolcapone possono migliorare la memoria di lavoro/la funzione esecutiva.
Allo stesso modo, è stato anche dimostrato che modafinil, un agonista catecolaminergico con proprietà di blocco della ricaptazione della norepinefrina (NA), migliora la memoria di lavoro dipendente dal ritardo nei topi.
Le differenze nella risposta tra gli individui potrebbero essere correlate a una serie di fattori, comprese le variazioni nei geni.
La recente scoperta che un polimorfismo nel gene COMT, che produce un cambiamento nell'attività enzimatica, rappresenta il 4% della varianza nell'esecuzione dei compiti di memoria di lavoro negli esseri umani suggerisce che il genotipo COMT può predire la risposta agli inibitori COMT o ad altri agonisti dopaminergici che aumentare la funzione catecolaminergica nella corteccia frontale.
Nella presente indagine il nostro obiettivo è esaminare, in controlli normali e pazienti con schizofrenia, l'effetto dell'atomoxetina, un inibitore selettivo della ricaptazione della noradrenalina che aumenta i livelli extracellulari di dopamina nella corteccia frontale, sulla funzione cognitiva.
Prevediamo che sia i controlli normali che i pazienti con schizofrenia con il genotipo val/val, che presentano una maggiore attività COMT e, quindi, minori concentrazioni di dopamina extracellulare nella corteccia frontale, avranno un significativo miglioramento della memoria di lavoro.
Inoltre, in collaborazione con altri protocolli di imaging del National Institute of Mental Health, vorremmo esaminare i correlati neurofisiologici relativi alla memoria di lavoro.
Prevediamo misure migliorate nell'efficienza prefrontale in soggetti e pazienti specificamente con il genotipo val/val.
Il presente protocollo fornirà nuove intuizioni sull'importanza di questo polimorfismo genetico nella regolazione della funzione cognitiva aminergica controllata negli individui normali.
Inoltre, questo protocollo verificherà se l'atomoxetina offre un nuovo trattamento, basato sul genotipo, per il deterioramento cognitivo nella schizofrenia.
Per il presente studio sarà richiesta una rinuncia al nuovo farmaco sperimentale (IND).
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
11
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 45 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
- Precedente partecipazione ai sensi del protocollo NIH n. 95-M-0150, o nuovi volontari normali o pazienti schizofrenici che soddisfano i criteri per il protocollo NIH n. 95-M-0150.
- Nessuna diagnosi attiva di Asse I o Asse II in volontari normali.
- Fascia d'età: 18-45 anni.
- Letture normali di ECG e pressione sanguigna.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
- Volontari normali con un disturbo attivo di Asse I o Asse II o pazienti con una diagnosi di Asse I diversa dalla schizofrenia o dal disturbo schizoaffettivo ottenuti da una precedente intervista clinica strutturata per l'intervista sui disturbi del manuale diagnostico e statistico (SCID) nel protocollo 95-M-0150 o attraverso un colloquio di screening saranno esclusi.
- I soggetti con una storia di malattie cardiovascolari, malattie del fegato e altre gravi malattie mediche e ipertensione non trattata o incontrollata saranno esclusi a causa della potenziale interazione farmacologica o del potenziale effetto deleterio del farmaco sulla condizione medica. Un elettrocardiogramma, pressione sanguigna, frequenza cardiaca, screening tossicologico, emocromo cellulare e pannello metabolico compresi i test di funzionalità epatica (LFT) saranno controllati su tutti i soggetti prima della partecipazione allo studio. Qualsiasi soggetto con un elettrocardiogramma ritenuto anormale da un cardiologo o con pressione arteriosa sistolica sostenuta di 150 mmHg o superiore, pressione arteriosa diastolica di 100 mmHg o superiore sarà escluso dallo studio.
- Saranno esclusi i pazienti schizofrenici che assumono un inibitore COMT, eventuali droghe illecite di abuso o inibitori delle monoaminossidasi (MAO). Saranno esclusi dallo studio i pazienti che assumono paroxetina, fluoxetina, bupropione, antidepressivi triciclici, salbutamolo, modafinil, stimolanti o pressori. Nessun farmaco verrà interrotto per partecipare allo studio.
- Saranno esclusi i normali soggetti di controllo che assumono farmaci diversi dai farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) occasionali o con una storia recente di abuso di droghe o alcol. I normali controlli sui farmaci contraccettivi saranno esclusi dallo studio.
- Donne incinte: le donne in età fertile saranno sottoposte a un test di gravidanza sulle urine il giorno in cui inizia lo studio e saranno esaminate dall'anamnesi per la possibilità di gravidanza.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Atomoxetina
Atomoxetina 80 mg dose finale. Il braccio dura 14 giorni. Programma 25 mg Giorno 1 (o Giorno 22), 40 mg Giorno 2-3 (o Giorni 23-24), 60 mg Giorni 4-5 (o Giorni 25-26), 80 mg Giorni 6-14 (o Giorni 27- 35). Dopo 14 giorni, i soggetti vengono sottoposti a risonanza magnetica funzionale (MRI) e test neuropsicologici oltre alle valutazioni psicopatologiche |
Confronto tra Atomoxetina e Placebo
Altri nomi:
Confronto tra braccia di Atomoxetina e Placebo
Confronto tra braccia di Atomoxetina e Placebo
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
Placebo somministrato per 14 giorni. Programma Atomoxetina 25 mg Placebo Giorno 1 (o Giorno 22), Atomoxetina 40 mg Placebo Giorno 2-3 (o Giorni 23-24), Atomoxetina 60 mg Placebo Giorni 4-5 (o Giorni 25-26), Atomoxetina 80 mg Placebo Giorni 6-14 (o giorni 27-35). Dopo 14 giorni, i soggetti vengono sottoposti a risonanza magnetica funzionale e test neuropsicologici oltre alle valutazioni psicopatologiche |
Confronto tra braccia di Atomoxetina e Placebo
Confronto tra braccia di Atomoxetina e Placebo
Altri nomi:
25 mg, 40 mg, 60 mg e 80 mg di atomoxetina placebo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamenti nell'attività di risonanza magnetica funzionale (fMRI) dipendente dal livello di ossigeno nel sangue (grassetto)
Lasso di tempo: 2 ore dopo la prima o la seconda dose di atomoxetina o placebo il 14° giorno
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Le principali misure di esito erano la risposta BOLD fMRI (attivazione) durante l'esecuzione di un compito dipendente dalla corteccia prefrontale come la memoria di lavoro N-Back con livelli crescenti di difficoltà del compito. Ci si aspettava un livello maggiore di attivazione in BOLD fMRI nei pazienti schizofrenici rispetto ai volontari normali e una maggiore attivazione negli individui (sia volontari normali che pazienti) che condividono il genotipo val/val rispetto al genotipo met/met . Sulla base di precedenti studi fMRI e sull'analisi della potenza delle variabili neuropsicologiche, sono necessari rispettivamente almeno 28 e 26 soggetti per ottenere una potenza significativa negli studi di neuroimaging funzionale e neuropsicologici. Queste dimensioni forniscono una potenza dell'80% per osservare differenze significative tra le condizioni della droga allo 0,05 livello. |
2 ore dopo la prima o la seconda dose di atomoxetina o placebo il 14° giorno
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Cambiamenti nella funzione cognitiva misurati dai test neuropsicologici
Lasso di tempo: 2 ore dopo la prima o la seconda dose di atomoxetina o placebo il 14° giorno
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I test neuropsicologici consistono in una batteria di 10-12 test individuali per misurare la funzione cognitiva.
Ci aspettiamo sia un effetto farmacologico che un effetto genotipico sui compiti neuropsicologici che misurano la funzione esecutiva della corteccia prefrontale dorsolaterale (DLPFC), principalmente in individui che condividono il genotipo val/val rispetto al genotipo met/met.
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2 ore dopo la prima o la seconda dose di atomoxetina o placebo il 14° giorno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamento nella scala della sindrome positiva e negativa (PANSS)
Lasso di tempo: A 14° e 35° giorno
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La Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) è una scala di valutazione a 7 punti dove (1) indica l'assenza di un sintomo o comportamento e (7) indica il sintomo più grave.
La PANSS comprende tre scale (Sindromi positive e negative e Psicopatologia generale) e cinque cluster (Anergia, Disturbo del pensiero, Attivazione, Paranoico/Belligeranza e Depressione.
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A 14° e 35° giorno
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Cambiamento nel profilo degli stati d'animo
Lasso di tempo: A 14° e 35° giorno
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Il profilo degli stati dell'umore è uno strumento che fornisce un metodo rapido per valutare gli stati dell'umore transitori e fluttuanti.
Il POMS è composto da 65 aggettivi valutati dai soggetti su una scala a 5 punti e sei fattori che derivano da questa scala sono: 1)tensione-ansia, 2)depressione-abbattimento, 3)rabbia-ostilità, 4)stanchezza-inerzia, 5 ) vigore-attività e 6) confusione-sconcerto.
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A 14° e 35° giorno
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Modifica nella scala di valutazione dell'ansia di Hamilton
Lasso di tempo: A 14° e 35° giorno
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La Hamilton Anxiety Rating Scale è un questionario psicologico per valutare la gravità dell'ansia. Contiene 14 domande orientate ai sintomi. A ciascuno di questi sintomi viene assegnato un punteggio di gravità, da non presente (punteggio 0) a molto grave (punteggio 4)
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A 14° e 35° giorno
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Concentrazione plasmatica di atomoxetina
Lasso di tempo: prima e 3 ore dopo la somministrazione il 14° giorno ricevendo Atomoxetine
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Il sangue per i livelli plasmatici del farmaco viene ottenuto prima e 3 ore dopo la somministrazione il 14° giorno di somministrazione di Atomoxetina.
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prima e 3 ore dopo la somministrazione il 14° giorno ricevendo Atomoxetine
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Jose A Apud, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Beracochea D, Cagnard B, Celerier A, le Merrer J, Peres M, Pierard C. First evidence of a delay-dependent working memory-enhancing effect of modafinil in mice. Neuroreport. 2001 Feb 12;12(2):375-8. doi: 10.1097/00001756-200102120-00038.
- Egan MF, Goldberg TE, Kolachana BS, Callicott JH, Mazzanti CM, Straub RE, Goldman D, Weinberger DR. Effect of COMT Val108/158 Met genotype on frontal lobe function and risk for schizophrenia. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Jun 5;98(12):6917-22. doi: 10.1073/pnas.111134598. Epub 2001 May 29.
- de Saint Hilaire Z, Orosco M, Rouch C, Blanc G, Nicolaidis S. Variations in extracellular monoamines in the prefrontal cortex and medial hypothalamus after modafinil administration: a microdialysis study in rats. Neuroreport. 2001 Nov 16;12(16):3533-7. doi: 10.1097/00001756-200111160-00032.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 ottobre 2007
Completamento primario (Effettivo)
1 novembre 2011
Completamento dello studio (Effettivo)
1 novembre 2011
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
19 ottobre 2007
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
19 ottobre 2007
Primo Inserito (Stima)
23 ottobre 2007
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
14 giugno 2013
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
30 aprile 2013
Ultimo verificato
1 aprile 2013
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disordini mentali
- Processi patologici
- Malattie del sistema nervoso
- Manifestazioni neurologiche
- Manifestazioni neurocomportamentali
- Disturbi neurocognitivi
- Spettro della schizofrenia e altri disturbi psicotici
- Schizofrenia
- Patologia
- Disturbi cognitivi
- Disturbi della memoria
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti adrenergici
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori dell'assorbimento dei neurotrasmettitori
- Modulatori di trasporto a membrana
- Inibitori dell'assorbimento adrenergico
- Atomoxetina cloridrato
Altri numeri di identificazione dello studio
- 080002
- Atomoxetine Protocol
- Atomoxetine (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: National Institute of Mental Health)
- 08-M-0002
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