Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ atomoksetyny na funkcje poznawcze i mózgowe w oparciu o genotyp katecholo-O-metylotransferazy (COMT) (Atomoxetine)

30 kwietnia 2013 zaktualizowane przez: National Institute of Mental Health (NIMH)

Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie wpływu atomoksetyny na funkcje poznawcze u pacjentów ze schizofrenią i normalnymi grupami kontrolnymi na podstawie genotypu COMT

Badanie to oceni, czy atomoksetyna poprawia funkcje poznawcze u zdrowych ochotników, jak również u pacjentów ze schizofrenią. Atomoksetyna jest lekiem, który został zatwierdzony przez Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) na zespół deficytu uwagi i rzekomo zwiększa ilość neuroprzekaźnika dopaminy w korze czołowej mózgu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Psychofarmakologiczna modulacja układu katecholaminergicznego może poprawić niektóre aspekty funkcji poznawczych. Na przykład inhibitory katecholo-O-metylotransferazy (COMT), takie jak tolkapon, mogą poprawić pamięć roboczą/funkcje wykonawcze. Podobnie wykazano, że modafinil, agonista katecholaminergiczny z właściwościami blokującymi wychwyt zwrotny noradrenaliny (NA), poprawia zależną od opóźnienia pamięć roboczą u myszy. Różnice w odpowiedzi między osobnikami mogą być związane z wieloma czynnikami, w tym zmianami w genach. Niedawne odkrycie, że polimorfizm w genie COMT, który powoduje zmianę aktywności enzymu, odpowiada za 4% wariancji w wykonywaniu zadań związanych z pamięcią roboczą u ludzi, sugeruje, że genotyp COMT może przewidywać odpowiedź na inhibitory COMT lub innych agonistów dopaminergicznych, które zwiększyć funkcję katecholaminergiczną w korze czołowej. W niniejszym badaniu naszym celem jest zbadanie, u zdrowych osób kontrolnych i pacjentów ze schizofrenią, wpływu atomoksetyny, selektywnego inhibitora wychwytu zwrotnego noradrenaliny, który zwiększa pozakomórkowe poziomy dopaminy w korze czołowej, na funkcje poznawcze. Przewidujemy, że zarówno normalne kontrole, jak i pacjenci ze schizofrenią z genotypem val / val, którzy wykazują wyższą aktywność COMT, a tym samym niższe zewnątrzkomórkowe stężenia dopaminy w korze czołowej, będą mieli znaczną poprawę pamięci roboczej. Ponadto, w połączeniu z innymi protokołami obrazowania Narodowego Instytutu Zdrowia Psychicznego, chcielibyśmy zbadać korelaty neurofizjologiczne związane z pamięcią roboczą. Przewidujemy ulepszone pomiary sprawności przedczołowej u osób i pacjentów, szczególnie z genotypem val/val. Niniejszy protokół dostarczy nowych informacji na temat znaczenia tego polimorfizmu genetycznego w regulacji funkcji poznawczych kontrolowanych przez aminergię u osób zdrowych. Co więcej, protokół ten sprawdzi, czy atomoksetyna oferuje nowe, oparte na genotypie, leczenie zaburzeń funkcji poznawczych w schizofrenii. W przypadku niniejszego badania wymagane będzie zwolnienie z obowiązku badania nowego leku (Investigation New Drug, IND).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

11

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 45 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:
  • Wcześniejsze uczestnictwo zgodnie z protokołem NIH nr 95-M-0150 lub nowi normalni ochotnicy lub pacjenci ze schizofrenią, którzy spełniają kryteria protokołu NIH nr 95-M-0150.
  • Brak aktywnej diagnozy Osi I lub Osi II u zdrowych ochotników.
  • Przedział wiekowy: 18-45 lat.
  • Normalne odczyty EKG i ciśnienia krwi.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  • Normalni ochotnicy z aktywnym zaburzeniem Osi I lub Osi II lub pacjenci z rozpoznaniem Osi I innym niż schizofrenia lub zaburzenie schizoafektywne uzyskane w wyniku wcześniejszego wywiadu ustrukturyzowanego wywiadu klinicznego dotyczącego diagnostycznych i statystycznych zaburzeń manualnych (SCID) w protokole 95-M-0150 lub poprzez rozmowę kwalifikacyjną zostaną wykluczeni.
  • Osoby z chorobami układu krążenia, chorobami wątroby i innymi poważnymi chorobami w wywiadzie oraz nieleczonym lub niekontrolowanym nadciśnieniem zostaną wykluczone ze względu na możliwość interakcji lek-lek lub z powodu potencjalnego szkodliwego wpływu leku na stan chorobowy. Elektrokardiogram, ciśnienie krwi, częstość tętna, ekran toksykologiczny, morfologia krwi i panel metaboliczny, w tym testy czynności wątroby (LFT), zostaną sprawdzone u wszystkich osób przed udziałem w badaniu. Każdy pacjent z elektrokardiogramem uznanym przez kardiologa za nieprawidłowy lub z utrzymującym się skurczowym ciśnieniem krwi 150 mmHg lub wyższym, rozkurczowym ciśnieniem krwi 100 mmHg lub wyższym zostanie wykluczony z badania.
  • Pacjenci ze schizofrenią przyjmujący inhibitor COMT, wszelkie nielegalne narkotyki lub inhibitory monoaminooksydazy (MAO) zostaną wykluczeni. Pacjenci przyjmujący paroksetynę, fluoksetynę, bupropion, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, albuterol, modafinil, środki pobudzające lub presyjne zostaną wykluczeni z badania. Żaden lek nie zostanie zatrzymany, aby wziąć udział w badaniu.
  • Zwykłe osoby kontrolne przyjmujące jakiekolwiek leki inne niż okazjonalne niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) lub z niedawną historią nadużywania narkotyków lub alkoholu zostaną wykluczone. Normalne grupy kontrolne przyjmujące leki antykoncepcyjne zostaną wykluczone z badania.
  • Kobiety w ciąży: Kobiety w wieku rozrodczym zostaną poddane testowi ciążowemu z moczu w dniu rozpoczęcia badania i zostaną przebadane na podstawie wywiadu pod kątem możliwości zajścia w ciążę.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Atomoksetyna

Ostatnia dawka atomoksetyny 80 mg. Ramię trwa 14 dni.

Schemat 25 mg dzień 1 (lub dzień 22), 40 mg dzień 2-3 (lub dzień 23-24), 60 mg dzień 4-5 (lub dzień 25-26), 80 mg dzień 6-14 (lub dzień 27- 35).

Po 14 dniach uczestnicy przechodzą funkcjonalne obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) i testy neuropsychologiczne, oprócz oceny psychopatologicznej
Lek: Atomoksetyna
Porównanie atomoksetyny i placebo
Inne nazwy:
  • Strattera
Procedura: Funkcjonalny rezonans magnetyczny
Porównanie ramion atomoksetyny i placebo
Procedura: Testy neuropsychologiczne
Porównanie ramion atomoksetyny i placebo
Inne nazwy:
  • Testy neuropsychiatryczne
Komparator placebo: Placebo

Placebo podawane przez 14 dni. Schemat Atomoksetyna 25 mg Placebo Dzień 1 (lub dzień 22), Atomoksetyna 40 mg Placebo Dzień 2-3 (lub dni 23-24), Atomoksetyna 60 mg Placebo Dzień 4-5 (lub dzień 25-26), Atomoksetyna 80 mg Placebo dni 6-14 (lub dni 27-35).

Po 14 dniach badani przechodzą funkcjonalny rezonans magnetyczny i testy neuropsychologiczne oprócz oceny psychopatologicznej
Procedura: Funkcjonalny rezonans magnetyczny
Porównanie ramion atomoksetyny i placebo
Procedura: Testy neuropsychologiczne
Porównanie ramion atomoksetyny i placebo
Inne nazwy:
  • Testy neuropsychiatryczne
Lek: Placebo
25 mg, 40 mg, 60 mg i 80 mg Atomoksetyna Placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany w czynnościowym obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (fMRI) Aktywność zależna od poziomu tlenu we krwi (wytłuszczona czcionka)
Ramy czasowe: 2 godziny po pierwszej lub drugiej dawce atomoksetyny lub placebo 14 dnia

Głównymi miarami wyników były odpowiedź BOLD fMRI (aktywacja) podczas wykonywania zadania zależnego od kory przedczołowej, takiego jak pamięć robocza N-Back, przy rosnącym poziomie trudności zadania. Spodziewano się wyższego poziomu aktywacji w badaniu BOLD fMRI u pacjentów ze schizofrenią w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami oraz większej aktywacji u osób (zarówno zdrowych ochotników, jak i pacjentów), które mają ten sam genotyp val/val w odniesieniu do genotypu met/met .

Na podstawie wcześniejszych badań fMRI i analizy mocy zmiennych neuropsychologicznych potrzeba odpowiednio co najmniej 28 i 26 osób, aby osiągnąć znaczącą moc w funkcjonalnym neuroobrazowaniu i badaniach neuropsychologicznych. Te rozmiary zapewniają 80% mocy do zaobserwowania znaczących różnic między stanami lekowymi na poziomie 0,05 poziom.
2 godziny po pierwszej lub drugiej dawce atomoksetyny lub placebo 14 dnia
Zmiany funkcji poznawczych mierzone za pomocą testów neuropsychologicznych
Ramy czasowe: 2 godziny po pierwszej lub drugiej dawce atomoksetyny lub placebo 14 dnia
Testy neuropsychologiczne składają się z baterii 10-12 pojedynczych testów do pomiaru funkcji poznawczych. Oczekujemy zarówno efektu leku, jak i efektu genotypu na zadania neuropsychologiczne, które mierzą funkcję wykonawczą grzbietowo-bocznej kory przedczołowej (DLPFC), głównie u osób, które mają wspólny genotyp val / val w odniesieniu do genotypu met / met.
2 godziny po pierwszej lub drugiej dawce atomoksetyny lub placebo 14 dnia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w Skali Syndromu Pozytywnego i Negatywnego (PANSS)
Ramy czasowe: W 14 i 35 dniu
Skala Zespołów Pozytywnych i Negatywnych (PANSS) to 7-punktowa skala ocen, gdzie (1) wskazuje na brak objawu lub zachowania, a (7) wskazuje na najcięższy objaw. PANSS obejmuje trzy skale (zespoły pozytywne i negatywne oraz ogólna psychopatologia) oraz pięć klastrów (anergia, zaburzenia myślenia, aktywacja, paranoja/wojowniczość i depresja).
W 14 i 35 dniu
Zmiana profilu stanów nastroju
Ramy czasowe: W 14 i 35 dniu
Profil Stanów Nastroju to narzędzie, które zapewnia szybką metodę oceny przejściowych, zmiennych stanów nastroju. POMS składa się z 65 przymiotników ocenianych przez badanych na 5-stopniowej skali, a sześć czynników wywodzących się z tej skali to: 1) napięcie-lęk, 2)depresja-przygnębienie, 3)złość-wrogość, 4)zmęczenie-bezwładność, 5 ) wigor-aktywność i 6) zamieszanie-oszołomienie.
W 14 i 35 dniu
Zmiana w Skali Oceny Lęku Hamiltona
Ramy czasowe: W 14 i 35 dniu
Skala oceny lęku Hamiltona jest kwestionariuszem psychologicznym służącym do oceny nasilenia lęku. Zawiera 14 pytań zorientowanych na objawy. Każdemu z tych objawów przypisuje się ocenę nasilenia, od nieobecnego (ocena jako 0) do bardzo ciężkiego (ocena jako 4).
W 14 i 35 dniu

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stężenie atomoksetyny w osoczu krwi
Ramy czasowe: przed i 3 godziny po podaniu w 14. dniu przyjmowania atomoksetyny
Krew do oznaczania stężenia leku w osoczu pobiera się przed i 3 godziny po podaniu w 14. dniu przyjmowania atomoksetyny.
przed i 3 godziny po podaniu w 14. dniu przyjmowania atomoksetyny

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Mental Health (NIMH)

Śledczy

  • Główny śledczy: Jose A Apud, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 października 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 października 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

23 października 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

14 czerwca 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 kwietnia 2013

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 080002
  • Atomoxetine Protocol
  • Atomoxetine (Inny numer grantu/finansowania: National Institute of Mental Health)
  • 08-M-0002

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Brazil

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj