Los efectos de la atomoxetina sobre la cognición y la función cerebral según el genotipo de la catecol-O-metiltransferasa (COMT) (Atomoxetine)
30 de abril de 2013 actualizado por: National Institute of Mental Health (NIMH)
Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de los efectos de la atomoxetina en la función cognitiva en pacientes con esquizofrenia y controles normales según el genotipo COMT
Este estudio evaluará si la atomoxetina mejora la cognición en voluntarios sanos y en pacientes con esquizofrenia.
La atomoxetina es un medicamento que ha sido aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos (FDA) para el trastorno por déficit de atención y supuestamente aumenta la cantidad del neurotransmisor dopamina en la corteza frontal del cerebro.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La modulación psicofarmacológica del sistema catecolaminérgico puede mejorar algunos aspectos de la función cognitiva.
Por ejemplo, los inhibidores de la catecol-O-metiltransferasa (COMT), como la tolcapona, pueden mejorar la memoria de trabajo/función ejecutiva.
De manera similar, también se demostró que el modafinilo, un agonista catecolaminérgico con propiedades bloqueadoras de la recaptación de norepinefrina (NA), mejora la memoria de trabajo dependiente del retraso en ratones.
Las diferencias en la respuesta entre los individuos pueden estar relacionadas con una serie de factores, incluidas las variaciones en los genes.
El hallazgo reciente de que un polimorfismo en el gen COMT, que produce un cambio en la actividad enzimática, explica el 4 % de la variación en el desempeño de las tareas de memoria de trabajo en humanos sugiere que el genotipo COMT puede predecir la respuesta a los inhibidores de COMT o a otros agonistas dopaminérgicos que aumentar la función catecolaminérgica en la corteza frontal.
En la presente investigación nuestro objetivo es examinar, en controles normales y pacientes con esquizofrenia, el efecto de la atomoxetina, un inhibidor selectivo de la recaptación de noradrenalina que aumenta los niveles extracelulares de dopamina en la corteza frontal, sobre la función cognitiva.
Predecimos que tanto los controles normales como los pacientes con esquizofrenia con el genotipo val/val, que presentan mayor actividad COMT y, por tanto, menores concentraciones de dopamina extracelular en la corteza frontal, tendrán una mejora significativa en la memoria de trabajo.
Además, junto con otros protocolos de imágenes del Instituto Nacional de Salud Mental, nos gustaría examinar los correlatos neurofisiológicos relacionados con la memoria de trabajo.
Predecimos medidas mejoradas en la eficiencia prefrontal en sujetos y pacientes específicamente con el genotipo val/val.
El presente protocolo proporcionará nuevos conocimientos sobre la importancia de este polimorfismo genético en la regulación de la función cognitiva controlada por aminérgicos en individuos normales.
Además, este protocolo probará si la atomoxetina ofrece un nuevo tratamiento, basado en el genotipo, para el deterioro cognitivo en la esquizofrenia.
Se solicitará una exención de nuevo fármaco en investigación (IND) para el presente estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
11
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 45 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Participación previa bajo el protocolo NIH n.° 95-M-0150, o nuevos voluntarios normales o pacientes esquizofrénicos que cumplan con los criterios del protocolo NIH n.° 95-M-0150.
- Sin diagnóstico activo del Eje I o del Eje II en voluntarios normales.
- Rango de edad: 18-45 años.
- Lecturas normales de electrocardiograma y presión arterial.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Voluntarios normales con un trastorno activo del Eje I o del Eje II o pacientes con un diagnóstico del Eje I que no sea esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo obtenido de una entrevista clínica estructurada previa para la entrevista de diagnóstico y manual estadístico de trastornos (SCID) en el Protocolo 95-M-0150 o a través de una entrevista de selección serán excluidos.
- Los sujetos con antecedentes de enfermedad cardiovascular, enfermedad hepática y otras enfermedades médicas graves e hipertensión no tratada o no controlada serán excluidos debido a la posibilidad de interacción farmacológica o al efecto nocivo potencial del fármaco sobre la afección médica. Se controlará un electrocardiograma, presión arterial, frecuencia del pulso, examen toxicológico, hemograma y panel metabólico, incluidas las pruebas de función hepática (LFT), en todos los sujetos antes de la participación en el estudio. Cualquier sujeto con un electrocardiograma considerado anormal por un cardiólogo o con presión arterial sistólica sostenida de 150 mmHg o superior, presión arterial diastólica de 100 mmHg o superior será excluido del estudio.
- Se excluirán los pacientes esquizofrénicos que tomen un inhibidor de la COMT, cualquier droga ilícita de abuso o inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO). Los pacientes que toman paroxetina, fluoxetina, bupropión, antidepresivos tricíclicos, albuterol, modafinilo, estimulantes o agentes presores serán excluidos del estudio. No se suspenderá ningún medicamento para participar en el estudio.
- Se excluirán los sujetos de control normales que tomen cualquier medicamento que no sean antiinflamatorios no esteroideos (AINE) ocasionales o con antecedentes recientes de abuso de drogas ilícitas o alcohol. Los controles normales de medicación anticonceptiva serán excluidos del estudio.
- Mujeres embarazadas: Las mujeres en edad fértil se someterán a una prueba de embarazo en orina el día en que se inicie el estudio y se evaluarán por antecedentes para la posibilidad de embarazo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Atomoxetina
Atomoxetina 80 mg dosis final. El brazo dura 14 días. Horario 25 mg Día 1 (o Día 22), 40 mg Día 2-3 (o Día 23-24), 60 mg Día 4-5 (o Día 25-26), 80 mg Día 6-14 (o Día 27- 35). Después de 14 días, los sujetos se someten a imágenes de resonancia magnética funcional (IRM) y pruebas neuropsicológicas, además de calificaciones de psicopatología. |
Comparación entre atomoxetina y placebo
Otros nombres:
Comparación entre los brazos de atomoxetina y placebo
Comparación entre los brazos de atomoxetina y placebo
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo administrado durante 14 días. Horario Atomoxetina 25 mg Placebo Día 1 (o Día 22), Atomoxetina 40 mg Placebo Día 2-3 (o Días 23-24), Atomoxetina 60 mg Placebo Día 4-5 (o Días 25-26), Atomoxetina 80 mg Placebo Día 6-14 (o Días 27-35). Después de 14 días, los sujetos se someten a imágenes de resonancia magnética funcional y pruebas neuropsicológicas además de calificaciones de psicopatología. |
Comparación entre los brazos de atomoxetina y placebo
Comparación entre los brazos de atomoxetina y placebo
Otros nombres:
25 mg, 40 mg, 60 mg y 80 mg Atomoxetina Placebo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en la actividad (negrita) dependiente del nivel de oxígeno en la sangre (fMRI)
Periodo de tiempo: 2 horas después de la primera o segunda dosis de atomoxetina o placebo el día 14
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Las principales medidas de resultado fueron la respuesta BOLD fMRI (activación) mientras se realizaba una tarea dependiente de la corteza prefrontal, como N-Back Working Memory, con niveles crecientes de dificultad de la tarea. Se esperaba tener un mayor nivel de activación en BOLD fMRI en pacientes esquizofrénicos con respecto a los voluntarios normales, y una mayor activación en individuos (ya sean voluntarios normales o pacientes) que comparten el genotipo val/val con respecto al genotipo met/met . Según estudios previos de IRMf y análisis de potencia de variables neuropsicológicas, se necesitan al menos 28 y 26 sujetos, respectivamente, para lograr una potencia significativa en estudios neuropsicológicos y de neuroimagen funcional. nivel. |
2 horas después de la primera o segunda dosis de atomoxetina o placebo el día 14
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Cambios en la función cognitiva medidos por pruebas neuropsicológicas
Periodo de tiempo: 2 horas después de la primera o segunda dosis de atomoxetina o placebo el día 14
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Las pruebas neuropsicológicas consisten en una batería de 10 a 12 pruebas individuales para medir la función cognitiva.
Esperamos tanto un efecto del fármaco como del genotipo en las tareas neuropsicológicas que miden la función ejecutiva de la corteza prefrontal dorsolateral (DLPFC), principalmente en individuos que comparten el genotipo val/val con respecto al genotipo met/met.
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2 horas después de la primera o segunda dosis de atomoxetina o placebo el día 14
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS)
Periodo de tiempo: A los días 14 y 35
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La Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS) es una escala de calificación de 7 puntos en la que (1) indica la ausencia de un síntoma o comportamiento y (7) indica el síntoma más grave.
La PANSS incluye tres escalas (Síndromes Positivos y Negativos y Psicopatología General) y cinco grupos (Anergia, Alteración del Pensamiento, Activación, Paranoia/Beligerancia y Depresión).
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A los días 14 y 35
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Cambio en el perfil de los estados de ánimo
Periodo de tiempo: A los días 14 y 35
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El Perfil de estados de ánimo es un instrumento que proporciona un método rápido para evaluar estados de ánimo transitorios y fluctuantes.
El POMS consta de 65 adjetivos calificados por sujetos en una escala de 5 puntos y seis factores que se derivan de esta escala son: 1) tensión-ansiedad, 2) depresión-desánimo, 3) ira-hostilidad, 4) fatiga-inercia, 5 )vigor-actividad y 6)Confusión-desconcierto.
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A los días 14 y 35
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Cambio en la escala de calificación de ansiedad de Hamilton
Periodo de tiempo: A los días 14 y 35
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La escala de calificación de ansiedad de Hamilton es un cuestionario psicológico para calificar la gravedad de la ansiedad. Contiene 14 preguntas orientadas a los síntomas. Cada uno de estos síntomas recibe una calificación de gravedad, desde no presente (puntuado como 0) hasta muy grave (puntuado como 4)
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A los días 14 y 35
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración de plasma sanguíneo de atomoxetina
Periodo de tiempo: antes y 3 horas después de la dosificación en el día 14 de recibir atomoxetina
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Se obtiene sangre para determinar los niveles plasmáticos del fármaco antes y 3 horas después de la dosificación en el día 14 de recibir atomoxetina.
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antes y 3 horas después de la dosificación en el día 14 de recibir atomoxetina
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jose A Apud, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Beracochea D, Cagnard B, Celerier A, le Merrer J, Peres M, Pierard C. First evidence of a delay-dependent working memory-enhancing effect of modafinil in mice. Neuroreport. 2001 Feb 12;12(2):375-8. doi: 10.1097/00001756-200102120-00038.
- Egan MF, Goldberg TE, Kolachana BS, Callicott JH, Mazzanti CM, Straub RE, Goldman D, Weinberger DR. Effect of COMT Val108/158 Met genotype on frontal lobe function and risk for schizophrenia. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Jun 5;98(12):6917-22. doi: 10.1073/pnas.111134598. Epub 2001 May 29.
- de Saint Hilaire Z, Orosco M, Rouch C, Blanc G, Nicolaidis S. Variations in extracellular monoamines in the prefrontal cortex and medial hypothalamus after modafinil administration: a microdialysis study in rats. Neuroreport. 2001 Nov 16;12(16):3533-7. doi: 10.1097/00001756-200111160-00032.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de octubre de 2007
Finalización primaria (Actual)
1 de noviembre de 2011
Finalización del estudio (Actual)
1 de noviembre de 2011
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de octubre de 2007
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de octubre de 2007
Publicado por primera vez (Estimar)
23 de octubre de 2007
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
14 de junio de 2013
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de abril de 2013
Última verificación
1 de abril de 2013
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Manifestaciones neurológicas
- Manifestaciones neuroconductuales
- Trastornos neurocognitivos
- Espectro de esquizofrenia y otros trastornos psicóticos
- Esquizofrenia
- Enfermedad
- Trastornos cognitivos
- Trastornos de la memoria
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de la captación de neurotransmisores
- Moduladores de transporte de membrana
- Inhibidores de la captación adrenérgica
- Clorhidrato de atomoxetina
Otros números de identificación del estudio
- 080002
- Atomoxetine Protocol
- Atomoxetine (Otro número de subvención/financiamiento: National Institute of Mental Health)
- 08-M-0002
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