Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekterna av Atomoxetin på kognition och hjärnfunktion baserat på katekol-O-metyltransferas (COMT) genotyp (Atomoxetine)

30 april 2013 uppdaterad av: National Institute of Mental Health (NIMH)

Randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av effekterna av Atomoxetin på kognitiv funktion hos patienter med schizofreni och normala kontroller baserat på COMT genotyp

Denna studie kommer att utvärdera om Atomoxetine förbättrar kognitionen hos friska frivilliga såväl som hos patienter med schizofreni. Atomoxetin är ett läkemedel som har godkänts av Food and Drug Administration (FDA) för Attention Deficit Disorder och som påstås öka mängden av signalsubstansen dopamin i hjärnans frontala cortex.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Psykofarmakologisk modulering av det katekolaminerga systemet kan förbättra vissa aspekter av kognitiv funktion. Till exempel kan katekol-O-metyltransferas (COMT)-hämmare som tolkapon förbättra arbetsminnet/exekutiv funktion. På liknande sätt visades modafinil, en katekolaminerg agonist med noradrenalin (NA) återupptagsblockerande egenskaper, också förbättra fördröjningsberoende arbetsminne hos möss. Skillnader i responsen mellan individer kan vara relaterade till ett antal faktorer, inklusive variationer i generna. Den senaste upptäckten att en polymorfism i COMT-genen, som producerar en förändring i enzymaktivitet, står för 4 % av variationen i prestanda för arbetsminnesuppgifter hos människor tyder på att COMT-genotypen kan förutsäga respons på COMT-hämmare eller på andra dopaminerga agonister som öka katekolaminerg funktion i frontal cortex. I föreliggande undersökning är vårt mål att undersöka, hos normala kontroller och patienter med schizofreni, effekten av atomoxetin, en selektiv noradrenalinåterupptagshämmare som ökar extracellulära nivåer av dopamin i frontala cortex, på kognitiv funktion. Vi förutspår att både normala kontroller och patienter med schizofreni med val/val genotypen, som presenterar högre COMT-aktivitet och därmed lägre extracellulära dopaminkoncentrationer i frontala cortex, kommer att ha en signifikant förbättring av arbetsminnet. Dessutom, i samband med andra National Institute of Mental Health-avbildningsprotokoll, skulle vi vilja undersöka de neurofysiologiska korrelaten relaterade till arbetsminnet. Vi förutspår förbättrade mått på prefrontal effektivitet hos patienter och patienter specifikt med val/val genotyp. Det nuvarande protokollet kommer att ge nya insikter om betydelsen av denna genetiska polymorfism i regleringen av aminergisk kontrollerad kognitiv funktion hos normala individer. Dessutom kommer detta protokoll att testa om atomoxetin erbjuder en ny behandling, baserad på genotyp, för kognitiv funktionsnedsättning vid schizofreni. Ett undantag från Investigational New Drug (IND) kommer att begäras för denna studie.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

11

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 45 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:
  • Tidigare deltagande enligt NIH-protokoll # 95-M-0150, eller nya normala frivilliga eller schizofrena patienter som uppfyller kriterierna för NIH-protokoll # 95-M-0150.
  • Ingen aktiv Axis I- eller Axis II-diagnos hos normala frivilliga.
  • Åldersintervall: 18-45 år.
  • Normala EKG- och blodtrycksavläsningar.

EXKLUSIONS KRITERIER:

  • Normala frivilliga med en aktiv Axis I- eller Axis II-störning eller patienter med en Axis I-diagnos annan än schizofreni eller schizoaffektiv störning erhållna antingen från tidigare strukturerad klinisk intervju för diagnostiska och statistiska manuella störningar (SCID) intervju i protokoll 95-M-0150 eller genom en screeningintervju kommer att uteslutas.
  • Patienter med kardiovaskulär sjukdom i anamnesen, leversjukdom och andra allvarliga medicinska sjukdomar och obehandlad eller okontrollerad hypertoni kommer att uteslutas på grund av risken för läkemedelsinteraktion eller på grund av läkemedlets potentiella skadliga effekt på det medicinska tillståndet. Ett elektrokardiogram, blodtryck, puls, toxikologisk screening, cellblodräkning och metabolisk panel inklusive leverfunktionstester (LFT) kommer att kontrolleras på alla ämnen innan deltagande i studien. Varje patient med ett elektrokardiogram som bedöms som onormalt av en kardiolog eller med ihållande systoliskt blodtryck på 150 mmHg eller högre, diastoliskt blodtryck på 100 mmHg eller högre kommer att exkluderas från studien.
  • Schizofrena patienter som tar en COMT-hämmare, alla illegala droger eller monoaminoxidas (MAO)-hämmare kommer att uteslutas. Patienter som tar paroxetin, fluoxetin, bupropion, tricykliska antidepressiva medel, albuterol, modafinil, stimulantia eller pressormedel kommer att uteslutas från studien. Ingen medicinering kommer att stoppas för att delta i studien.
  • Normala kontrollpersoner som tar någon annan medicin än enstaka icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) eller med nyligen anamnes på olaglig drog- eller alkoholmissbruk kommer att uteslutas. Normala kontroller av preventivmedel kommer att uteslutas från studien.
  • Gravida kvinnor: Kvinnor i fertil ålder kommer att genomgå ett uringraviditetstest samma dag som studien påbörjas och de kommer att undersökas av anamnesen för möjligheten av graviditet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Atomoxetin

Atomoxetin 80 mg slutdos. Armen varar 14 dagar.

Schemalägg 25 mg dag 1 (eller dag 22), 40 mg dag 2-3 (eller dag 23-24), 60 mg dag 4-5 (eller dag 25-26), 80 mg dag 6-14 (eller dag 27- 35).

Efter 14 dagar genomgår försökspersonerna funktionell magnetisk resonanstomografi (MRT) och neuropsykologiska tester utöver psykopatologiska betyg
Läkemedel: Atomoxetin
Jämförelse mellan Atomoxetine och Placebo
Andra namn:
  • Strattera
Procedur: Funktionell magnetisk resonanstomografi
Jämförelse mellan Atomoxetine och Placebo-armarna
Procedur: Neuropsykologisk testning
Jämförelse mellan Atomoxetine och Placebo-armarna
Andra namn:
  • Neuropsykiatrisk testning
Placebo-jämförare: Placebo

Placebo administrerat i 14 dagar. Schemalägg Atomoxetin 25 mg placebo dag 1 (eller dag 22), Atomoxetin 40 mg placebo dag 2-3 (eller dag 23-24), Atomoxetin 60 mg placebo dag 4-5 (eller dag 25-26), Atomoxetin 80 mg placebo dagar 6-14 (eller dag 27-35).

Efter 14 dagar genomgår försökspersonerna funktionell magnetisk resonanstomografi och neuropsykologiska tester utöver psykopatologiska betyg
Procedur: Funktionell magnetisk resonanstomografi
Jämförelse mellan Atomoxetine och Placebo-armarna
Procedur: Neuropsykologisk testning
Jämförelse mellan Atomoxetine och Placebo-armarna
Andra namn:
  • Neuropsykiatrisk testning
Läkemedel: Placebo
25 mg, 40 mg, 60 mg och 80 mg Atomoxetin Placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringar i funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI) Blodsyrenivåberoende (fet) aktivitet
Tidsram: 2 timmar efter den första eller andra dosen av Atomoxetin eller placebo på 14:e dagen

De viktigaste utfallsmåtten var BOLD fMRI-svar (aktivering) medan man utförde en prefrontal cortex-beroende uppgift såsom N-Back Working Memory med ökande svårighetsgrad. Det förväntades ha en högre nivå av aktivering i BOLD fMRI hos schizofrena patienter jämfört med normala frivilliga, och en större aktivering hos individer (antingen normala frivilliga eller patienter) som delar val/val genotyp med avseende på met/met genotyp .

Baserat på tidigare fMRI-studier och på effektanalys av neuropsykologiska variabler, behövs minst 28 respektive 26 försökspersoner för att uppnå signifikant effekt i funktionell neuroimaging och neuropsykologiska studier. Dessa storlekar ger en 80 % kraft för att observera signifikanta skillnader mellan läkemedelstillstånd vid 0,05 nivå.
2 timmar efter den första eller andra dosen av Atomoxetin eller placebo på 14:e dagen
Förändringar i kognitiv funktion mätt med neuropsykologiska tester
Tidsram: 2 timmar efter den första eller andra dosen av Atomoxetin eller placebo på 14:e dagen
Neuropsykologisk testning består av ett batteri med 10-12 individuella tester för att mäta kognitiv funktion. Vi förväntar oss både en läkemedelseffekt och en genotypeffekt på neuropsykologiska uppgifter som mäter dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC) exekutiva funktion, mestadels hos individer som delar val/val genotyp med avseende på met/met genotyp.
2 timmar efter den första eller andra dosen av Atomoxetin eller placebo på 14:e dagen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i skalan för positiva och negativa syndrom (PANSS)
Tidsram: På 14:e och 35:e dagarna
Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) är en 7-gradig betygsskala där (1) indikerar frånvaron av ett symptom eller beteende och (7) indikerar det allvarligaste symtomet. PANSS inkluderar tre skalor (positiva och negativa syndrom och allmän psykopatologi) och fem kluster (anergi, tankestörning, aktivering, paranoid/krigskänsla och depression.
På 14:e och 35:e dagarna
Förändring i profilen för humörtillstånd
Tidsram: På 14:e och 35:e dagarna
Profile of Mood States är ett instrument som ger en snabb metod för att bedöma övergående, fluktuerande humörtillstånd. POMS består av 65 adjektiv som betygsatts av försökspersoner på en 5-gradig skala och sex faktorer som härrör från denna skala är: 1) spänning-ångest, 2) depression-uppgivenhet, 3) ilska-fientlighet, 4) trötthet-tröghet, 5 )kraft-aktivitet och 6)Förvirring-förvirring.
På 14:e och 35:e dagarna
Förändring i Hamilton Anxiety Rating Scale
Tidsram: På 14:e och 35:e dagarna
Hamilton Anxiety Rating Scale är ett psykologiskt frågeformulär för att bedöma svårighetsgraden av ångest. Den innehåller 14 symtomorienterade frågor. Vart och ett av dessa symtom ges en svårighetsgrad, från inte närvarande (betygsatt som 0) till mycket allvarlig (betyget som 4)
På 14:e och 35:e dagarna

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Blodplasmakoncentration av Atomoxetin
Tidsram: före och 3 timmar efter dosering på den 14:e dagen med Atomoxetine
Blod för läkemedlets plasmanivåer erhålls före och 3 timmar efter dosering på den 14:e dagen när man fick Atomoxetine.
före och 3 timmar efter dosering på den 14:e dagen med Atomoxetine

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Mental Health (NIMH)

Utredare

  • Huvudutredare: Jose A Apud, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

1 november 2011

Avslutad studie (Faktisk)

1 november 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 oktober 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 oktober 2007

Första postat (Uppskatta)

23 oktober 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

14 juni 2013

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 april 2013

Senast verifierad

1 april 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 080002
  • Atomoxetine Protocol
  • Atomoxetine (Annat bidrag/finansieringsnummer: National Institute of Mental Health)
  • 08-M-0002

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera