接种 MVA85A 后的 T 细胞更新
2010年1月15日 更新者：University of Oxford
接种结核病疫苗 MVA85A 后人类 T 细胞更新的测量
这项研究检查了对正在开发的用于抗击结核病 (TB) 的新疫苗 (MVA85A) 的早期免疫反应。
研究概览
详细说明
MVA85A 是一种很有前途的新疫苗，旨在通过显着增强对 BCG 的既有反应来预防结核病 (TB)，这是目前唯一获得许可的针对该病的疫苗。 在接种 BCG 疫苗的个体中，它会诱导强烈的免疫反应。 然而，人们对这种反应的演变或接种疫苗后立即发生的 T 细胞（对疫苗有反应的免疫细胞）的动力学知之甚少。 至关重要的是，这一过程的结果可能决定长期的疾病防护。
这项研究旨在确定对 MVA85A 的早期免疫反应，并且是第一个应用安全、非放射性“标签”（氘）来测量疫苗接种后 T 细胞更新的研究。 在过去 8 年中，研究合作者已成功使用这种标记方法来检查英国人体临床研究中的免疫细胞动力学。 由此产生的数据将提供对 MVA85A 产生的免疫反应的深入了解，并有助于未来设计和修改其他 T 细胞诱导疫苗。
第 1 组（仅限免疫反应）
先前对 MVA85A 的人体研究描述了在固定时间点而不是两者之间对疫苗接种的免疫反应。 研究人员将为四名志愿者接种疫苗，并在 14 天内每天测量免疫反应。 这将提供重要的新数据并有助于解释第 2 组和第 3 组的动力学数据。
第 2 和第 3 组（标签）
八名志愿者将接种疫苗，然后接受定时输注氘代葡萄糖。 将在随访期间收集血液以确定响应免疫细胞中标记物的吸收率和损失率。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
12
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Oxfordshire
-
Oxford、Oxfordshire、英国、OX3 7LJ
- University of Oxford
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 50年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18至50岁的健康成年人
- 参加研究前 12 个月以上接种 BCG
- 在学习期间住在牛津或附近
- 能够并愿意（研究者认为）遵守所有研究要求
- 给予书面知情同意
- 愿意允许调查员向志愿者的全科医生索取医疗信息，或与志愿者的全科医生讨论志愿者的病史
- 愿意允许研究人员在机密数据库中注册志愿者详细信息，以防止同时进入临床试验
- 仅限女性，愿意在研究期间采取持续有效的避孕措施
- 同意在研究过程中不献血
排除标准：
在注册前 30 天内参与另一项涉及研究产品的研究，或计划在研究期间使用
- 之前接受过重组 MVA 疫苗
- 筛查试验提示潜伏性结核感染的可能性——即 在任何 ESAT6 肽或 CFP10 肽库中 Elispot 呈阳性（大于 17 sfc/百万 PBMC）
- 血液筛查或尿液分析的任何具有临床意义的异常发现（有关研究参考范围的指导，请参阅附录 B）
- 在计划施用候选疫苗之前的三个月内施用免疫球蛋白和/或任何血液制品
- 任何确诊或疑似免疫抑制或免疫缺陷状态，包括HIV感染；无脾;过去 6 个月内反复严重感染和慢性（超过 14 天）免疫抑制药物治疗（允许吸入和局部使用类固醇）
- 过敏性疾病或反应的历史可能会因疫苗的任何成分而加剧，例如 蛋制品
- 任何过敏反应史
- 癌症病史（皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）
- 严重精神病史
- 怀疑或已知当前酗酒，定义为每周饮酒量超过 42 个单位
- 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎病毒（HCV 抗体）血清阳性
- 研究期间怀孕、哺乳或愿意/打算怀孕
- 任何其他需要医院专科医生监督的慢性疾病
- 任何其他重大疾病、障碍或发现，研究者认为这些疾病、障碍或发现可能会使志愿者因参与研究而处于危险之中，或可能影响研究结果或志愿者充分参与研究的能力学习
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组
志愿者将接受单剂量的 MVA85A，然后进行定期血液测试以测量由此产生的细胞免疫反应。
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疫苗。
剂量：1 x 10^8 斑块形成单位 (pfu)，通过皮内注射到上臂的三角肌区域。
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实验性的：第 2 组
志愿者将接受单剂 MVA85A，然后输注标记（氘代）葡萄糖并定期进行血液检查。
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疫苗。
剂量：1 x 10^8 斑块形成单位 (pfu)，通过皮内注射到上臂的三角肌区域。
6,6D2-葡萄糖定时静脉输注。
氘代葡萄糖的总剂量为 1g/kg 志愿者体重（最多 60g）。
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实验性的：第 3 组
志愿者将接受单剂 MVA85A，然后输注标记（氘代）葡萄糖并定期进行血液检查。
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疫苗。
剂量：1 x 10^8 斑块形成单位 (pfu)，通过皮内注射到上臂的三角肌区域。
6,6D2-葡萄糖定时静脉输注。
氘代葡萄糖的总剂量为 1g/kg 志愿者体重（最多 60g）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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响应抗原特异性 T 细胞的增殖和消失率
大体时间：接种后四个星期内
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接种后四个星期内
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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免疫原性
大体时间：接种后三个月内
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接种后三个月内
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安全
大体时间：接种后三个月内
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接种后三个月内
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Helen I McShane, MBBS, MRCP, BSc, PhD、University of Oxford
- 学习椅：Adrian VS Hill, MA, BM BCh, DPhil, DM、University of Oxford
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- McShane H, Pathan AA, Sander CR, Keating SM, Gilbert SC, Huygen K, Fletcher HA, Hill AV. Recombinant modified vaccinia virus Ankara expressing antigen 85A boosts BCG-primed and naturally acquired antimycobacterial immunity in humans. Nat Med. 2004 Nov;10(11):1240-4. doi: 10.1038/nm1128. Epub 2004 Oct 24. Erratum In: Nat Med. 2004 Dec;10(12):1397.
- Macallan DC, Wallace D, Zhang Y, De Lara C, Worth AT, Ghattas H, Griffin GE, Beverley PC, Tough DF. Rapid turnover of effector-memory CD4(+) T cells in healthy humans. J Exp Med. 2004 Jul 19;200(2):255-60. doi: 10.1084/jem.20040341. Epub 2004 Jul 12.
- Vukmanovic-Stejic M, Zhang Y, Cook JE, Fletcher JM, McQuaid A, Masters JE, Rustin MH, Taams LS, Beverley PC, Macallan DC, Akbar AN. Human CD4+ CD25hi Foxp3+ regulatory T cells are derived by rapid turnover of memory populations in vivo. J Clin Invest. 2006 Sep;116(9):2423-33. doi: 10.1172/JCI28941. Erratum In: J Clin Invest. 2006 Oct;116(10):2829-30.
- Asquith B, Zhang Y, Mosley AJ, de Lara CM, Wallace DL, Worth A, Kaftantzi L, Meekings K, Griffin GE, Tanaka Y, Tough DF, Beverley PC, Taylor GP, Macallan DC, Bangham CR. In vivo T lymphocyte dynamics in humans and the impact of human T-lymphotropic virus 1 infection. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 May 8;104(19):8035-40. doi: 10.1073/pnas.0608832104. Epub 2007 May 1.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2007年10月1日
初级完成 (实际的)
2010年1月1日
研究完成 (实际的)
2010年1月1日
研究注册日期
首次提交
2007年10月23日
首先提交符合 QC 标准的
2007年10月23日
首次发布 (估计)
2007年10月24日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2010年1月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2010年1月15日
最后验证
2010年1月1日
更多信息
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