T-sejt-forgalom az MVA85A vakcinázást követően
A humán T-sejt-forgalom mérése az MVA85A tuberkulózis elleni vakcinával végzett vakcinázást követően
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az MVA85A egy ígéretes új vakcina, amelyet a tuberkulózis (TB) megelőzésére terveztek azáltal, hogy drámai módon fokozza a BCG-re adott válaszokat, amely jelenleg az egyetlen engedélyezett vakcina a betegség ellen. A BCG-vel beoltott egyénekben erős immunválaszt vált ki. Azonban keveset tudunk ennek a válasznak vagy a T-sejtek (a vakcinára reagáló immunsejtek) kinetikájának alakulásáról közvetlenül a vakcinázást követően. Lényeges, hogy ennek a folyamatnak az eredménye meghatározhatja a betegségekkel szembeni hosszú távú védelmet.
Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy meghatározza az MVA85A-ra adott korai immunválaszt, és ez az első, amely biztonságos, nem radioaktív „címkét” – deutériumot – alkalmaz a vakcinázást követő T-sejt-forgalom mérésére. Ezt a jelölési megközelítést a tanulmány munkatársai sikeresen alkalmazták az immunsejtek kinetikájának vizsgálatára humán klinikai vizsgálatokban az Egyesült Királyságban az elmúlt 8 évben. A kapott adatok betekintést nyújtanak az MVA85A által generált immunválaszba, és segítséget nyújtanak más T-sejt-indukáló vakcinák jövőbeni tervezésében és módosításában.
1. csoport (csak immunválaszok)
Az MVA85A korábbi humán vizsgálatai rögzített időpontokban írták le az oltásra adott immunválaszt, de nem a kettő között. A kutatók négy önkéntest oltanak be, és 14 napon keresztül naponta mérik az immunválaszokat. Ez fontos új adatokkal szolgál majd, és segíti a 2. és 3. csoport kinetikai adatainak értelmezését.
2. és 3. csoport (címkézés)
Nyolc önkéntest beoltanak, majd időzített infúziót kapnak deuterált glükózból. A nyomon követési időszakban vért vesznek, hogy meghatározzák a válaszadó immunsejtekben a felvétel és a jelölés elvesztésének sebességét.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Egyesült Királyság, OX3 7LJ
- University of Oxford
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Egészséges felnőtt 18 és 50 év között
- BCG-vel végzett immunizálás több mint 12 hónappal a vizsgálatba való felvétel előtt
- A tanulmány idejére Oxfordban vagy annak közelében tartózkodik
- Képes és hajlandó (a vizsgáló véleménye szerint) minden vizsgálati követelménynek megfelelni
- Tájékozott írásos beleegyezés adott
- Hajlandó lehetővé tenni a vizsgáló számára, hogy orvosi információkat kérjen az önkéntes háziorvosától, vagy megvitassa az önkéntes kórtörténetét
- hajlandó lehetővé tenni a vizsgáló számára, hogy regisztrálja az önkéntesek adatait egy bizalmas adatbázisban, hogy megakadályozza a klinikai vizsgálatokba való egyidejű belépést
- Csak nők esetében a folyamatos, hatékony fogamzásgátlás gyakorlására való hajlandóság a vizsgálat során
- Megállapodás a véradástól való tartózkodásra a vizsgálat ideje alatt
Kizárási kritériumok:
Részvétel egy másik kutatási vizsgálatban, amely egy vizsgálati készítményt tartalmaz a beiratkozást megelőző 30 napban, vagy tervezett használat a vizsgálati időszak alatt
- Rekombináns MVA vakcina előzetes átvétele
- A látens tbc fertőzés lehetőségére utaló szűrővizsgálat- i.e. Elispot pozitív (több mint 17 sfc/millió PBMC) bármely ESAT6 peptidben vagy CFP10 peptidkészletben
- Bármilyen klinikailag jelentős kóros lelet a szűrési vérvizsgálatok vagy vizeletvizsgálat során (lásd a B. függeléket a vizsgálati referenciatartományokra vonatkozó útmutatásért)
- Immunglobulinok és/vagy bármely vérkészítmény beadása a vakcinajelölt tervezett beadását megelőző három hónapon belül
- Bármilyen igazolt vagy feltételezett immunszuppresszív vagy immunhiányos állapot, beleértve a HIV-fertőzést is; asplenia; visszatérő súlyos fertőzések és krónikus (14 napnál tovább) immunszuppresszív gyógyszeres kezelés az elmúlt 6 hónapban (inhalációs és helyi szteroidok megengedettek)
- Az anamnézisben szereplő allergiás betegség vagy olyan reakciók, amelyeket a vakcina bármely összetevője súlyosbíthat, pl. tojástermékek
- Bármilyen anafilaxiás kórtörténet
- A rák anamnézisében (kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját és az in situ méhnyakrákot)
- Súlyos pszichiátriai állapot az anamnézisben
- Gyanított vagy ismert jelenlegi alkoholfogyasztás, amelyet hetente 42 egységnél nagyobb alkoholfogyasztás határoz meg
- Szeropozitív a hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg) vagy hepatitis C vírusra (HCV elleni antitestek)
- Terhesség, szoptatás vagy teherbe esési hajlandóság/szándék a vizsgálat során
- Bármilyen más krónikus betegség, amely kórházi szakorvosi felügyeletet igényel
- Bármilyen más jelentős betegség, rendellenesség vagy lelet, amely a vizsgáló véleménye szerint az önkéntest veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvétel miatt, vagy befolyásolhatja a vizsgálat eredményét, vagy az önkéntes azon képességét, hogy teljes mértékben részt vegyen a vizsgálatban. tanulmány
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. csoport
Az önkéntesek egyszeri adag MVA85A-t kapnak, majd rendszeres vérvizsgálatot végeznek a kialakuló sejtes immunválasz mérésére.
|
Vakcina.
Adagolás: 1 x 10^8 plakkképző egység (pfu) intradermális injekcióban adva a felkar deltoid régiójába.
|
|
Kísérleti: 2. csoport
Az önkéntesek egyszeri adag MVA85A-t kapnak, amelyet jelölt (deuterált) glükóz infúzió és rendszeres vérvizsgálat követ.
|
Vakcina.
Adagolás: 1 x 10^8 plakkképző egység (pfu) intradermális injekcióban adva a felkar deltoid régiójába.
6,6D2-glükóz időzített intravénás infúzió formájában.
A deuterált glükóz teljes adagja 1 g/kg önkéntes testtömeg (legfeljebb 60 g).
|
|
Kísérleti: 3. csoport
Az önkéntesek egyszeri adag MVA85A-t kapnak, amelyet jelölt (deuterált) glükóz infúzió és rendszeres vérvizsgálat követ.
|
Vakcina.
Adagolás: 1 x 10^8 plakkképző egység (pfu) intradermális injekcióban adva a felkar deltoid régiójába.
6,6D2-glükóz időzített intravénás infúzió formájában.
A deuterált glükóz teljes adagja 1 g/kg önkéntes testtömeg (legfeljebb 60 g).
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A reagáló antigén-specifikus T-sejtek szaporodási és eltűnési aránya
Időkeret: Az oltást követő négy héten belül
|
Az oltást követő négy héten belül
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Immunogenitás
Időkeret: Az oltást követő három hónapon belül
|
Az oltást követő három hónapon belül
|
|
Biztonság
Időkeret: Az oltást követő három hónapon belül
|
Az oltást követő három hónapon belül
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Helen I McShane, MBBS, MRCP, BSc, PhD, University of Oxford
- Tanulmányi szék: Adrian VS Hill, MA, BM BCh, DPhil, DM, University of Oxford
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- McShane H, Pathan AA, Sander CR, Keating SM, Gilbert SC, Huygen K, Fletcher HA, Hill AV. Recombinant modified vaccinia virus Ankara expressing antigen 85A boosts BCG-primed and naturally acquired antimycobacterial immunity in humans. Nat Med. 2004 Nov;10(11):1240-4. doi: 10.1038/nm1128. Epub 2004 Oct 24. Erratum In: Nat Med. 2004 Dec;10(12):1397.
- Macallan DC, Wallace D, Zhang Y, De Lara C, Worth AT, Ghattas H, Griffin GE, Beverley PC, Tough DF. Rapid turnover of effector-memory CD4(+) T cells in healthy humans. J Exp Med. 2004 Jul 19;200(2):255-60. doi: 10.1084/jem.20040341. Epub 2004 Jul 12.
- Vukmanovic-Stejic M, Zhang Y, Cook JE, Fletcher JM, McQuaid A, Masters JE, Rustin MH, Taams LS, Beverley PC, Macallan DC, Akbar AN. Human CD4+ CD25hi Foxp3+ regulatory T cells are derived by rapid turnover of memory populations in vivo. J Clin Invest. 2006 Sep;116(9):2423-33. doi: 10.1172/JCI28941. Erratum In: J Clin Invest. 2006 Oct;116(10):2829-30.
- Asquith B, Zhang Y, Mosley AJ, de Lara CM, Wallace DL, Worth A, Kaftantzi L, Meekings K, Griffin GE, Tanaka Y, Tough DF, Beverley PC, Taylor GP, Macallan DC, Bangham CR. In vivo T lymphocyte dynamics in humans and the impact of human T-lymphotropic virus 1 infection. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 May 8;104(19):8035-40. doi: 10.1073/pnas.0608832104. Epub 2007 May 1.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- TB018
- EudraCT number: 2007-001293-8
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .