Revitalização de células T após vacinação com MVA85A
Medição da renovação de células T humanas após a vacinação com a vacina contra tuberculose MVA85A
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
MVA85A é uma nova vacina promissora projetada para prevenir a tuberculose (TB), aumentando drasticamente as respostas pré-existentes ao BCG, a única vacina licenciada contra a doença no momento. Em indivíduos vacinados com BCG, induz uma forte resposta imune. No entanto, pouco se sabe sobre a evolução dessa resposta ou da cinética das células T (as células imunes que respondem à vacina) imediatamente após a vacinação. Crucialmente, o resultado desse processo pode determinar proteção a longo prazo contra doenças.
Este estudo visa definir a resposta imune precoce ao MVA85A e é o primeiro a aplicar um 'rótulo' seguro e não radioativo - deutério - para medir a renovação de células T após a vacinação. Essa abordagem de rotulagem foi usada com sucesso pelos colaboradores do estudo para examinar a cinética das células imunes em estudos clínicos humanos no Reino Unido nos últimos 8 anos. Os dados resultantes fornecerão informações sobre a resposta imune gerada pelo MVA85A e ajudarão no futuro design e modificação de outras vacinas indutoras de células T.
Grupo 1 (somente respostas imunes)
Estudos humanos anteriores de MVA85A descreveram a resposta imune à vacinação em pontos de tempo fixos, mas não entre eles. Os investigadores vacinarão quatro voluntários e medirão as respostas imunes diariamente por 14 dias. Isso fornecerá novos dados importantes e ajudará na interpretação dos dados cinéticos dos grupos 2 e 3.
Grupos 2 e 3 (Rotulagem)
Oito voluntários serão vacinados e, em seguida, receberão uma infusão cronometrada de glicose deuterada. O sangue será coletado durante o período de acompanhamento para determinar as taxas de absorção e perda de rótulo nas células imunes responsivas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Reino Unido, OX3 7LJ
- University of Oxford
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adulto saudável de 18 a 50 anos
- Imunização com BCG superior a 12 meses antes da inscrição no estudo
- Residente em ou perto de Oxford durante o estudo
- Capaz e disposto (na opinião do investigador) a cumprir todos os requisitos do estudo
- Dado consentimento informado por escrito
- Disposto a permitir que o investigador solicite informações médicas ou discuta o histórico médico do voluntário com o clínico geral do voluntário
- Disposto a permitir que o investigador registre os detalhes do voluntário em um banco de dados confidencial para evitar a entrada simultânea em ensaios clínicos
- Apenas para mulheres, vontade de praticar contracepção eficaz contínua durante o estudo
- Acordo para abster-se de doar sangue durante o estudo
Critério de exclusão:
Participação em outro estudo de pesquisa envolvendo um produto experimental nos 30 dias anteriores à inscrição ou uso planejado durante o período do estudo
- Recebimento prévio de uma vacina MVA recombinante
- Teste de triagem sugerindo a possibilidade de infecção latente por TB - ou seja, Elispot positivo (maior que 17 sfc/milhão de PBMC) em qualquer peptídeo ESAT6 ou pool de peptídeos CFP10
- Qualquer achado anormal clinicamente significativo em exames de sangue ou urinálise de triagem (consulte o Apêndice B para orientação sobre os intervalos de referência do estudo)
- Administração de imunoglobulinas e/ou quaisquer hemoderivados nos três meses anteriores à administração planejada da vacina candidata
- Qualquer estado imunossupressor ou imunodeficiente confirmado ou suspeito, incluindo infecção por HIV; asplenia; infecções graves recorrentes e medicação imunossupressora crônica (mais de 14 dias) nos últimos 6 meses (esteróides inalatórios e tópicos são permitidos)
- História de doença ou reações alérgicas que possam ser exacerbadas por qualquer componente da vacina, por ex. ovoprodutos
- Qualquer história de anafilaxia
- História de câncer (exceto carcinoma basocelular da pele e carcinoma cervical in situ)
- História de condição psiquiátrica grave
- Abuso de álcool atual suspeito ou conhecido, definido por uma ingestão de álcool superior a 42 unidades por semana
- Soropositivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou vírus da hepatite C (anticorpos para HCV)
- Gravidez, lactação ou vontade/intenção de engravidar durante o estudo
- Qualquer outra doença crônica que exija supervisão de um especialista hospitalar
- Qualquer outra doença, distúrbio ou achado significativo que, na opinião do investigador, possa colocar o voluntário em risco devido à participação no estudo ou influenciar o resultado do estudo ou a capacidade do voluntário de participar plenamente do estudar
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Grupo 1
Os voluntários receberão uma única dose de MVA85A seguida de exames de sangue regulares para medir a resposta imune celular resultante.
|
Vacina.
Dose: 1 x 10^8 unidades formadoras de placas (pfu) administradas por injeção intradérmica na região deltóide da parte superior do braço.
|
|
Experimental: Grupo 2
Os voluntários receberão uma dose única de MVA85A seguida de uma infusão de glicose marcada (deuterada) e exames de sangue regulares.
|
Vacina.
Dose: 1 x 10^8 unidades formadoras de placas (pfu) administradas por injeção intradérmica na região deltóide da parte superior do braço.
6,6D2-glicose administrado como uma infusão intravenosa cronometrada.
A dose total de glicose deuterada será de 1g/kg de peso corporal do voluntário (até o máximo de 60g).
|
|
Experimental: Grupo 3
Os voluntários receberão uma dose única de MVA85A seguida de uma infusão de glicose marcada (deuterada) e exames de sangue regulares.
|
Vacina.
Dose: 1 x 10^8 unidades formadoras de placas (pfu) administradas por injeção intradérmica na região deltóide da parte superior do braço.
6,6D2-glicose administrado como uma infusão intravenosa cronometrada.
A dose total de glicose deuterada será de 1g/kg de peso corporal do voluntário (até o máximo de 60g).
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Taxas de proliferação e desaparecimento de células T específicas para antígenos responsivos
Prazo: Dentro de quatro semanas após a vacinação
|
Dentro de quatro semanas após a vacinação
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Imunogenicidade
Prazo: Três meses após a vacinação
|
Três meses após a vacinação
|
|
Segurança
Prazo: Três meses após a vacinação
|
Três meses após a vacinação
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Helen I McShane, MBBS, MRCP, BSc, PhD, University of Oxford
- Cadeira de estudo: Adrian VS Hill, MA, BM BCh, DPhil, DM, University of Oxford
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- McShane H, Pathan AA, Sander CR, Keating SM, Gilbert SC, Huygen K, Fletcher HA, Hill AV. Recombinant modified vaccinia virus Ankara expressing antigen 85A boosts BCG-primed and naturally acquired antimycobacterial immunity in humans. Nat Med. 2004 Nov;10(11):1240-4. doi: 10.1038/nm1128. Epub 2004 Oct 24. Erratum In: Nat Med. 2004 Dec;10(12):1397.
- Macallan DC, Wallace D, Zhang Y, De Lara C, Worth AT, Ghattas H, Griffin GE, Beverley PC, Tough DF. Rapid turnover of effector-memory CD4(+) T cells in healthy humans. J Exp Med. 2004 Jul 19;200(2):255-60. doi: 10.1084/jem.20040341. Epub 2004 Jul 12.
- Vukmanovic-Stejic M, Zhang Y, Cook JE, Fletcher JM, McQuaid A, Masters JE, Rustin MH, Taams LS, Beverley PC, Macallan DC, Akbar AN. Human CD4+ CD25hi Foxp3+ regulatory T cells are derived by rapid turnover of memory populations in vivo. J Clin Invest. 2006 Sep;116(9):2423-33. doi: 10.1172/JCI28941. Erratum In: J Clin Invest. 2006 Oct;116(10):2829-30.
- Asquith B, Zhang Y, Mosley AJ, de Lara CM, Wallace DL, Worth A, Kaftantzi L, Meekings K, Griffin GE, Tanaka Y, Tough DF, Beverley PC, Taylor GP, Macallan DC, Bangham CR. In vivo T lymphocyte dynamics in humans and the impact of human T-lymphotropic virus 1 infection. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 May 8;104(19):8035-40. doi: 10.1073/pnas.0608832104. Epub 2007 May 1.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TB018
- EudraCT number: 2007-001293-8
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .