T-cel omzet na vaccinatie met MVA85A
Meting van de omzet van menselijke T-cellen na vaccinatie met het tuberculosevaccin MVA85A
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
MVA85A is een veelbelovend nieuw vaccin dat is ontworpen om tuberculose (tbc) te voorkomen door reeds bestaande reacties op BCG drastisch te stimuleren, momenteel het enige goedgekeurde vaccin tegen de ziekte. Bij met BCG gevaccineerde individuen wekt het een sterke immuunrespons op. Er is echter weinig bekend over de evolutie van die respons of van de kinetiek van T-cellen (de immuuncellen die reageren op het vaccin) onmiddellijk na vaccinatie. Cruciaal is dat de uitkomst van dit proces de bescherming op lange termijn tegen ziekten kan bepalen.
Deze studie heeft tot doel de vroege immuunrespons op MVA85A te definiëren en is de eerste die een veilig, niet-radioactief 'label' - deuterium - toepast om de T-celvernieuwing na vaccinatie te meten. Deze etiketteringsbenadering is met succes gebruikt door de onderzoeksmedewerkers om de kinetiek van immuuncellen te onderzoeken in klinische onderzoeken bij mensen in het VK gedurende de afgelopen 8 jaar. De resulterende gegevens zullen inzicht geven in de immuunrespons die wordt gegenereerd door MVA85A en helpen bij het toekomstige ontwerp en de aanpassing van andere T-cel-inducerende vaccins.
Groep 1 (alleen immuunresponsen)
Eerdere menselijke studies van MVA85A hebben de immuunrespons op vaccinatie op vaste tijdstippen beschreven, maar niet daartussenin. De onderzoekers zullen vier vrijwilligers vaccineren en gedurende 14 dagen dagelijks de immuunrespons meten. Dit levert belangrijke nieuwe gegevens op en helpt bij de interpretatie van kinetische gegevens van groep 2 en 3.
Groepen 2 & 3 (etikettering)
Acht vrijwilligers worden gevaccineerd en krijgen vervolgens een getimede infusie van gedeutereerde glucose. Tijdens de follow-upperiode zal bloed worden verzameld om de snelheid van opname en verlies van label in reagerende immuuncellen te bepalen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LJ
- University of Oxford
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde volwassene van 18 tot 50 jaar
- Immunisatie met BCG langer dan 12 maanden voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek
- Woonachtig in of nabij Oxford voor de duur van de studie
- In staat en bereid (volgens de onderzoeker) om aan alle studievereisten te voldoen
- Gegeven schriftelijke geïnformeerde toestemming
- Bereid zijn om de onderzoeker toe te staan om medische informatie op te vragen bij, of de medische geschiedenis van de vrijwilliger te bespreken met de huisarts van de vrijwilliger
- Bereid zijn om de onderzoeker toe te staan vrijwilligersgegevens te registreren in een vertrouwelijke database om gelijktijdige deelname aan klinische onderzoeken te voorkomen
- Alleen voor vrouwen: bereidheid om tijdens het onderzoek continue effectieve anticonceptie toe te passen
- Akkoord om tijdens de studie af te zien van bloeddonatie
Uitsluitingscriteria:
Deelname aan een andere onderzoeksstudie met een onderzoeksproduct in de 30 dagen voorafgaand aan inschrijving, of gepland gebruik tijdens de studieperiode
- Voorafgaande ontvangst van een recombinant MVA-vaccin
- Screeningstest die de mogelijkheid van een latente tbc-infectie suggereert, d.w.z. Elispot positief (meer dan 17 sfc/miljoen PBMC) in elke ESAT6-peptide- of CFP10-peptidepool
- Elke klinisch significante abnormale bevinding bij het screenen van bloedtesten of urineonderzoek (zie bijlage B voor richtlijnen over onderzoeksreferentiebereiken)
- Toediening van immunoglobulinen en/of bloedproducten binnen de drie maanden voorafgaand aan de geplande toediening van het kandidaat-vaccin
- Elke bevestigde of vermoede immunosuppressieve of immunodeficiënte toestand, inclusief HIV-infectie; asplenie; terugkerende ernstige infecties en chronische (meer dan 14 dagen) immunosuppressieve medicatie in de afgelopen 6 maanden (inhalatie- en topische steroïden zijn toegestaan)
- Voorgeschiedenis van allergische aandoeningen of reacties die waarschijnlijk verergeren door een bestanddeel van het vaccin, b.v. ei producten
- Elke geschiedenis van anafylaxie
- Geschiedenis van kanker (behalve basaalcelcarcinoom van de huid en cervicaal carcinoom in situ)
- Geschiedenis van ernstige psychiatrische aandoening
- Vermoedelijk of bekend actueel alcoholmisbruik zoals gedefinieerd door een alcoholinname van meer dan 42 eenheden per week
- Seropositief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus (antilichamen tegen HCV)
- Zwangerschap, borstvoeding of de bereidheid/intentie om zwanger te worden tijdens het onderzoek
- Elke andere chronische ziekte die toezicht van een ziekenhuisspecialist vereist
- Elke andere significante ziekte, stoornis of bevinding die, naar de mening van de onderzoeker, de vrijwilliger in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of het resultaat van het onderzoek kan beïnvloeden, of het vermogen van de vrijwilliger om volledig deel te nemen aan het onderzoek studie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep 1
Vrijwilligers krijgen een enkele dosis MVA85A, gevolgd door regelmatig bloedonderzoek om de resulterende cellulaire immuunrespons te meten.
|
Vaccin.
Dosering: 1 x 10^8 plaquevormende eenheden (pfu) toegediend via intradermale injectie in het deltaspiergebied van de bovenarm.
|
|
Experimenteel: Groep 2
Vrijwilligers krijgen een enkele dosis MVA85A, gevolgd door een infuus met gelabelde (gedeutereerde) glucose en regelmatig bloedonderzoek.
|
Vaccin.
Dosering: 1 x 10^8 plaquevormende eenheden (pfu) toegediend via intradermale injectie in het deltaspiergebied van de bovenarm.
6,6D2-glucose gegeven als een getimede intraveneuze infusie.
De totale dosis gedeutereerde glucose is 1 g/kg lichaamsgewicht van de vrijwilliger (tot een maximum van 60 g).
|
|
Experimenteel: Groep 3
Vrijwilligers krijgen een enkele dosis MVA85A, gevolgd door een infuus met gelabelde (gedeutereerde) glucose en regelmatig bloedonderzoek.
|
Vaccin.
Dosering: 1 x 10^8 plaquevormende eenheden (pfu) toegediend via intradermale injectie in het deltaspiergebied van de bovenarm.
6,6D2-glucose gegeven als een getimede intraveneuze infusie.
De totale dosis gedeutereerde glucose is 1 g/kg lichaamsgewicht van de vrijwilliger (tot een maximum van 60 g).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Proliferatie- en verdwijningspercentages van reagerende antigeenspecifieke T-cellen
Tijdsspanne: Binnen vier weken na vaccinatie
|
Binnen vier weken na vaccinatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Immunogeniciteit
Tijdsspanne: Binnen drie maanden na vaccinatie
|
Binnen drie maanden na vaccinatie
|
|
Veiligheid
Tijdsspanne: Binnen drie maanden na vaccinatie
|
Binnen drie maanden na vaccinatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Helen I McShane, MBBS, MRCP, BSc, PhD, University of Oxford
- Studie stoel: Adrian VS Hill, MA, BM BCh, DPhil, DM, University of Oxford
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- McShane H, Pathan AA, Sander CR, Keating SM, Gilbert SC, Huygen K, Fletcher HA, Hill AV. Recombinant modified vaccinia virus Ankara expressing antigen 85A boosts BCG-primed and naturally acquired antimycobacterial immunity in humans. Nat Med. 2004 Nov;10(11):1240-4. doi: 10.1038/nm1128. Epub 2004 Oct 24. Erratum In: Nat Med. 2004 Dec;10(12):1397.
- Macallan DC, Wallace D, Zhang Y, De Lara C, Worth AT, Ghattas H, Griffin GE, Beverley PC, Tough DF. Rapid turnover of effector-memory CD4(+) T cells in healthy humans. J Exp Med. 2004 Jul 19;200(2):255-60. doi: 10.1084/jem.20040341. Epub 2004 Jul 12.
- Vukmanovic-Stejic M, Zhang Y, Cook JE, Fletcher JM, McQuaid A, Masters JE, Rustin MH, Taams LS, Beverley PC, Macallan DC, Akbar AN. Human CD4+ CD25hi Foxp3+ regulatory T cells are derived by rapid turnover of memory populations in vivo. J Clin Invest. 2006 Sep;116(9):2423-33. doi: 10.1172/JCI28941. Erratum In: J Clin Invest. 2006 Oct;116(10):2829-30.
- Asquith B, Zhang Y, Mosley AJ, de Lara CM, Wallace DL, Worth A, Kaftantzi L, Meekings K, Griffin GE, Tanaka Y, Tough DF, Beverley PC, Taylor GP, Macallan DC, Bangham CR. In vivo T lymphocyte dynamics in humans and the impact of human T-lymphotropic virus 1 infection. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 May 8;104(19):8035-40. doi: 10.1073/pnas.0608832104. Epub 2007 May 1.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TB018
- EudraCT number: 2007-001293-8
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .