Chiffre d'affaires des lymphocytes T après vaccination avec le MVA85A
Mesure du renouvellement des lymphocytes T humains après vaccination avec le vaccin contre la tuberculose MVA85A
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le MVA85A est un nouveau vaccin prometteur conçu pour prévenir la tuberculose (TB) en stimulant considérablement les réponses préexistantes au BCG, le seul vaccin homologué contre la maladie à l'heure actuelle. Chez les individus vaccinés par le BCG, il induit une forte réponse immunitaire. Cependant, on sait peu de choses sur l'évolution de cette réponse ou de la cinétique des lymphocytes T (les cellules immunitaires qui répondent au vaccin) immédiatement après la vaccination. Fondamentalement, le résultat de ce processus peut déterminer la protection à long terme contre la maladie.
Cette étude vise à définir la réponse immunitaire précoce au MVA85A et est la première à appliquer un « marqueur » sûr et non radioactif - le deutérium - pour mesurer le renouvellement des lymphocytes T après la vaccination. Cette approche de marquage a été utilisée avec succès par les collaborateurs de l'étude pour examiner la cinétique des cellules immunitaires dans des études cliniques humaines au Royaume-Uni au cours des 8 dernières années. Les données résultantes donneront un aperçu de la réponse immunitaire générée par le MVA85A et contribueront à la conception et à la modification futures d'autres vaccins induisant des lymphocytes T.
Groupe 1 (réponses immunitaires uniquement)
Des études humaines antérieures sur le MVA85A ont décrit la réponse immunitaire à la vaccination à des moments fixes, mais pas entre les deux. Les enquêteurs vaccineront quatre volontaires et mesureront les réponses immunitaires quotidiennement pendant 14 jours. Cela fournira de nouvelles données importantes et facilitera l'interprétation des données cinétiques des groupes 2 et 3.
Groupes 2 & 3 (Étiquetage)
Huit volontaires seront vaccinés puis recevront une perfusion chronométrée de glucose deutéré. Du sang sera prélevé au cours de la période de suivi pour déterminer les taux d'absorption et de perte de marqueur dans les cellules immunitaires répondantes.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, Royaume-Uni, OX3 7LJ
- University of Oxford
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Adulte en bonne santé âgé de 18 à 50 ans
- Vaccination avec le BCG supérieure à 12 mois avant l'inscription à l'étude
- Résident à Oxford ou à proximité pendant la durée de l'étude
- Capable et désireux (de l'avis de l'investigateur) de se conformer à toutes les exigences de l'étude
- Donné un consentement éclairé écrit
- Disposé à permettre à l'enquêteur de demander des informations médicales ou de discuter des antécédents médicaux du volontaire avec le médecin généraliste du volontaire
- Disposé à permettre à l'investigateur d'enregistrer les détails des volontaires dans une base de données confidentielle pour empêcher l'entrée simultanée dans les essais cliniques
- Pour les femmes uniquement, volonté de pratiquer une contraception efficace continue pendant l'étude
- Accord de s'abstenir de don de sang au cours de l'étude
Critère d'exclusion:
Participation à une autre étude de recherche impliquant un produit expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription ou utilisation prévue pendant la période d'étude
- Réception préalable d'un vaccin MVA recombinant
- Test de dépistage suggérant la possibilité d'une infection tuberculeuse latente - c.-à-d. Elispot positif (supérieur à 17 sfc/million de PBMC) dans n'importe quel pool de peptides ESAT6 ou de peptides CFP10
- Tout résultat anormal cliniquement significatif sur les tests sanguins de dépistage ou l'analyse d'urine (voir l'annexe B pour des conseils sur les plages de référence de l'étude)
- Administration d'immunoglobulines et/ou de tout produit sanguin dans les trois mois précédant l'administration prévue du candidat vaccin
- Tout état immunosuppresseur ou immunodéficitaire confirmé ou suspecté, y compris l'infection par le VIH ; asplénie; infections sévères récurrentes et médicaments immunosuppresseurs chroniques (plus de 14 jours) au cours des 6 derniers mois (les stéroïdes inhalés et topiques sont autorisés)
- Antécédents de maladie allergique ou de réactions susceptibles d'être exacerbées par l'un des composants du vaccin, par ex. ovoproduits
- Toute histoire d'anaphylaxie
- Antécédents de cancer (sauf carcinome basocellulaire de la peau et carcinome cervical in situ)
- Antécédents de troubles psychiatriques graves
- Abus d'alcool actuel suspecté ou connu tel que défini par une consommation d'alcool supérieure à 42 unités par semaine
- Séropositif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou le virus de l'hépatite C (anticorps contre le VHC)
- Grossesse, allaitement ou volonté/intention de tomber enceinte pendant l'étude
- Toute autre maladie chronique nécessitant la surveillance d'un spécialiste hospitalier
- Toute autre maladie, trouble ou découverte importante qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le volontaire en danger en raison de sa participation à l'étude, soit influencer le résultat de l'étude, ou la capacité du volontaire à participer pleinement à l'étude. étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe 1
Les volontaires recevront une dose unique de MVA85A suivie de tests sanguins réguliers pour mesurer la réponse immunitaire cellulaire résultante.
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Vaccin.
Dose : 1 x 10^8 unités formant plaque (pfu) administrées par injection intradermique dans la région deltoïde de la partie supérieure du bras.
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Expérimental: Groupe 2
Les volontaires recevront une dose unique de MVA85A suivie d'une perfusion de glucose marqué (deutéré) et de tests sanguins réguliers.
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Vaccin.
Dose : 1 x 10^8 unités formant plaque (pfu) administrées par injection intradermique dans la région deltoïde de la partie supérieure du bras.
6,6D2-glucose administré en perfusion intraveineuse chronométrée.
La dose totale de glucose deutéré sera de 1 g/kg de poids corporel du volontaire (jusqu'à un maximum de 60 g).
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Expérimental: Groupe 3
Les volontaires recevront une dose unique de MVA85A suivie d'une perfusion de glucose marqué (deutéré) et de tests sanguins réguliers.
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Vaccin.
Dose : 1 x 10^8 unités formant plaque (pfu) administrées par injection intradermique dans la région deltoïde de la partie supérieure du bras.
6,6D2-glucose administré en perfusion intraveineuse chronométrée.
La dose totale de glucose deutéré sera de 1 g/kg de poids corporel du volontaire (jusqu'à un maximum de 60 g).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Taux de prolifération et de disparition des cellules T spécifiques de l'antigène répondant
Délai: Dans les quatre semaines suivant la vaccination
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Dans les quatre semaines suivant la vaccination
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Immunogénicité
Délai: Dans les trois mois suivant la vaccination
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Dans les trois mois suivant la vaccination
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Sécurité
Délai: Dans les trois mois suivant la vaccination
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Dans les trois mois suivant la vaccination
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Helen I McShane, MBBS, MRCP, BSc, PhD, University of Oxford
- Chaise d'étude: Adrian VS Hill, MA, BM BCh, DPhil, DM, University of Oxford
Publications et liens utiles
Publications générales
- McShane H, Pathan AA, Sander CR, Keating SM, Gilbert SC, Huygen K, Fletcher HA, Hill AV. Recombinant modified vaccinia virus Ankara expressing antigen 85A boosts BCG-primed and naturally acquired antimycobacterial immunity in humans. Nat Med. 2004 Nov;10(11):1240-4. doi: 10.1038/nm1128. Epub 2004 Oct 24. Erratum In: Nat Med. 2004 Dec;10(12):1397.
- Macallan DC, Wallace D, Zhang Y, De Lara C, Worth AT, Ghattas H, Griffin GE, Beverley PC, Tough DF. Rapid turnover of effector-memory CD4(+) T cells in healthy humans. J Exp Med. 2004 Jul 19;200(2):255-60. doi: 10.1084/jem.20040341. Epub 2004 Jul 12.
- Vukmanovic-Stejic M, Zhang Y, Cook JE, Fletcher JM, McQuaid A, Masters JE, Rustin MH, Taams LS, Beverley PC, Macallan DC, Akbar AN. Human CD4+ CD25hi Foxp3+ regulatory T cells are derived by rapid turnover of memory populations in vivo. J Clin Invest. 2006 Sep;116(9):2423-33. doi: 10.1172/JCI28941. Erratum In: J Clin Invest. 2006 Oct;116(10):2829-30.
- Asquith B, Zhang Y, Mosley AJ, de Lara CM, Wallace DL, Worth A, Kaftantzi L, Meekings K, Griffin GE, Tanaka Y, Tough DF, Beverley PC, Taylor GP, Macallan DC, Bangham CR. In vivo T lymphocyte dynamics in humans and the impact of human T-lymphotropic virus 1 infection. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 May 8;104(19):8035-40. doi: 10.1073/pnas.0608832104. Epub 2007 May 1.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TB018
- EudraCT number: 2007-001293-8
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