西罗莫司、吗替麦考酚酯和硼替佐米作为低强度调节 (RIC) 造血干细胞移植后移植物抗宿主病 (GVHD) 的预防
2014年10月20日 更新者：Corey S. Cutler, MD, MPH、Dana-Farber Cancer Institute
西罗莫司、霉酚酸酯和硼替佐米作为非清髓性同种异体外周血干细胞移植后移植物抗宿主病的预防
该试验将检验西罗莫司、吗替麦考酚酯和硼替佐米的组合在降低强度同种异体干细胞移植后可有效预防急性和慢性 GVHD 的假设。
研究概览
详细说明
他克莫司和甲氨蝶呤的组合是预防 GVHD 的标准疗法，然而，我们最近的经验表明，西罗莫司替代甲氨蝶呤可提供更好的 GVHD 控制，同时降低移植相关毒性。
在 GVHD 预防中使用钙调神经磷酸酶抑制剂的一个限制是 Treg 功能和增殖的破坏。
基于我们对 Treg 在慢性 GVHD 发展中的作用的不断理解，我们提出了一种 GVHD 预防方案，该方案可有效预防急性 GVHD，但由于维持 Treg 活性可能能够预防慢性 GVHD。
我们假设用吗替麦考酚酯替代他克莫司以及添加硼替佐米可以提供类似的抗急性 GVHD 保护和预防慢性 GVHD，同时最大限度地减少移植后的肾毒性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
15
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 血液系统恶性肿瘤患者，在常规清髓性移植后并发症风险高
- 患者必须有 6/6 匹配的相关供体。 HLA II 类匹配将基于序列特异性引物 (SSP) 的 PCR。 在家庭成员移植中，I 类血清学匹配就足够了
- 患者年龄大于 18 岁
- 性能状态 0-2
- 没有移植的预期寿命 > 100 天
- 在所有情况下都必须获得患者的书面知情同意
排除标准：
- 怀孕
- 来自任何供体的先前同种异体干细胞移植
- HIV 感染或活动性乙型或丙型肝炎感染的证据
- 药物无法控制的心力衰竭
- 总胆红素 > 2.0 mg/dl，这是由于肝细胞功能障碍
- AST > 90
- 胆固醇 > 300 mg/dl 或甘油三酯 > 400 mg/dl，同时接受充分治疗
- 不受控制的细菌、病毒或真菌感染
- 入院时对伏立康唑的要求
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：赛罗/MMF
西罗莫司和霉酚酸酯作为 GVHD 预防西罗莫司（雷帕霉素）；霉酚酸酯 (MMF)
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其他名称：
其他名称：
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实验性的：赛罗/MMF/波特
西罗莫司、霉酚酸酯和硼替佐米作为 GVHD 预防西罗莫司（雷帕霉素）；霉酚酸酯 (MMF) 硼替佐米 (Velcade) * 在 2012 年重新开始研究时添加
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其他名称：
其他名称：
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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确定当西罗莫司和霉酚酸酯或西罗莫司、霉酚酸酯和硼替佐米用于血液系统恶性肿瘤患者异基因干细胞移植后 GVHD 预防时的 II-IV 级急性 GVHD 发生率
大体时间：150天
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150天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间：1年
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1年
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供体干细胞植入，包括移植后供体-宿主造血嵌合体研究
大体时间：30天
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移植后第 4 周移植供体细胞。
供体干细胞植入评估将包括移植后 4 周和每 3 个月的供体-宿主造血嵌合体分析。
从外周血或骨髓测量的嵌合现象。
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30天
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肾功能不全率
大体时间：1年
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肾功能将在移植后每周测量 4 周，移植后 8 周，然后每 3 个月测量一次。 将注意到前哨肾脏事件，例如血栓性微血管病的发生。 用吗替麦考酚酯替代他克莫司的基本原理是继续预防急性 GVHD，但尽量减少移植后的肾毒性。 因此，我们将在本研究中密切监测肾毒性。 根据我们以往的经验，移植后第 100 天的 III-V 级肾毒性发生率约为 10%。 此处，III 级定义为肌酐水平在正常水平的 3.1 至 6 倍之间，IV 级定义为肌酐水平为正常水平的 6 倍或更多，V 级定义为因肾毒性而死亡。 |
1年
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将吗替麦考酚酯及其代谢物的血清浓度与急性 GVHD 发病率相关联
大体时间：1年
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这一结果衡量标准是在 5 个时间点（第 1、2、3、8 和 12 周）之间对 0-I 级 aGVHD 和 II-IV 级 aGVHD 的发生率进行比较。
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1年
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百日死亡率
大体时间：100天
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100天
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慢性 GVHD 的发病率
大体时间：1年
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慢性 GVHD 将根据修改后的西雅图标准进行分级。 慢性 GVHD 分为有限和广泛，并通过以下系统进行评估：皮肤、皮肤结构、肝脏、口腔、眼睛、食道、肠、肺、肌肉骨骼、浆液性、神经、泌尿系统、阴道、造血和免疫。 伴或不伴肝功能障碍的局部皮肤受累被归类为局限性疾病。 全身性皮肤受累或局限性病变加上眼部受累、口腔受累、肝组织学异常伴有肝功能障碍或任何其他靶器官受累被归类为广泛性疾病。 Lee SJ，Vogelsang G，花我。 慢性移植物抗宿主病。 Biol 骨髓移植。 2003；9：215-33。 |
1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Corey Cutler, MD、Dana-Farber Cancer Institute
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2007年10月1日
初级完成 (实际的)
2013年9月1日
研究完成 (实际的)
2013年9月1日
研究注册日期
首次提交
2007年10月23日
首先提交符合 QC 标准的
2007年10月23日
首次发布 (估计)
2007年10月24日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年10月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年10月20日
最后验证
2014年10月1日
更多信息
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